Мелкоклеточный нейроэндокринный рак легкого

Мелкоклеточный рак легкого: стадии, лечение, прогноз

В зависимости от того, как раковые клетки выглядят под микроскопом, выделяют два основных типа опухолей легких: мелкоклеточные и немелкоклеточные. Мелкоклеточный рак встречается намного реже – примерно в 10–15% случаев. В свою очередь, он делится на овсяноклеточный и плеоморфный.

Если диагностирован рак легких, очень важно установить его тип, потому что от этого зависит прогноз и лечение.

Почему возникает мелкоклеточный рак легкого?

Причина номер один – курение. Риск заболеть напрямую зависит от ежедневного количества сигарет и стажа курильщика. Опасно не только активное, но и пассивное курение. Риск еще выше, если человек, являясь заядлым курильщикам, регулярно принимает биологически активные добавки с бета-каротином.

Мелкоклеточный рак легких может возникать из-за некоторых профессиональных вредностей, когда человек подвергается на рабочем месте воздействию мышьяка, асбеста, бериллия, хрома, смол, никеля.

В помещениях, особенно в старых домах, может накапливаться радиоактивный газ радон, который выделяется из почвы при распаде урана. Его пары способствуют развитию злокачественных опухолей в легких.

Риск мелкоклеточного рака повышается с возрастом, после курса лучевой терапии грудной клетки, если человек проживает в местности с загрязненным воздухом.

Симптомы мелкоклеточного рака легких

Беспокоит упорный кашель, одышка, дискомфорт и боли в грудной клетке. Во время кашля выделяется мокрота с примесью крови. У некоторых больных становится охриплым голос, возникают затруднения при глотании.

По мере прогрессирования опухоли нарастает повышенная утомляемость, снижается аппетит, человек без видимой причины сильно худеет.

Стадии мелкоклеточного рака легких

Мелкоклеточный рак легкого удобнее делить на две стадии:

  1. Ограниченная: опухоль находится только в правом или только в левом легком (но не распространяется по всему легкому), при этом могут быть поражены регионарные лимфатические узлы, но только с одной стороны. Ограниченная стадия диагностируется у каждого третьего пациента, она отличается более благоприятным прогнозом.
  2. Распространенная: опухоль распространяется по всему легкому, есть очаги во втором легком, в лимфоузлах на противоположной стороне. Опухоль прорастает в соседние ткани, имеются отдаленные метастазы. Эта стадия диагностируется у 2/3 больных.

Существует и другая классификация, но она используется редко:

  • При мелкоклеточном раке легкого 1 стадии опухоль находится в легком, не прорастает в соседние ткани, не распространяется в регионарные лимфоузлы.
  • При стадиях 2 и 3 опухоль прорастает в соседние ткани и/или распространяется в лимфатические узлы.
  • Мелкоклеточный рак легкого 4 стадии с метастазами характеризуется наличием отдаленных вторичных очагов.

Методы диагностики

Обычно обследование начинают с рентгенографии грудной клетки. Более подробную информацию о количестве, размерах и расположении опухолевых очагов помогает получить компьютерная томография.

Для подтверждения диагноза проводят биопсию. Она может быть выполнена разными способами:

  • С помощью иглы, введенной в опухоль через стенку грудной клетки.
  • Во время бронхоскопии – эндоскопического исследования бронхов.
  • Во время торакоскопии – эндоскопического исследования плевральной полости (пространства между легкими и стенками грудной клетки, ограниченного тонкой пленкой из соединительной ткани – плеврой).
  • Во время торакоцентеза – когда в стенке грудной клетки делают прокол, чтобы удалить скопившуюся жидкость.
  • Во время медиастиноскопии – эндоскопического исследования пространства между легкими – средостения.

Проводят цитологическое исследование мокроты. Для того чтобы оценить степень распространения рака и выявить отдаленные метастазы, врач может назначить МРТ, ПЭТ-сканирование, рентгенографию и радиоизотопное исследование костей, УЗИ.

Тактика лечения зависит от стадии рака, общего состояния здоровья и возраста пациента.

Химиотерапия мелкоклеточного рака легкого

Химиотерапия – один из основных методов лечения мелкоклеточных опухолей легких:

  • На ограниченной стадии обычно назначают одновременно химиотерапию и лучевую терапию. Такая терапия называется химиолучевой.
  • При распространенной стадии применяют только химиотерапию, лучевую терапию используют редко.

Обычно назначают комбинации препаратов платины (оксалиплатин, карбоплатин) с этопозидом, иринотеканом. Химиопрепараты вводят в течение 1–3 дней, затем следует «передышка» 3–4 недели. Этот период называется циклом. Курс лечения состоит из 4–6 циклов.

После курса химиотерапии мелкоклеточный рак легкого может рецидивировать. Ели рецидив произошел более чем через 6 месяцев после завершения лечения, можно снова назначить препараты, которые применялись ранее. Если рецидив произошел менее чем через полгода, это говорит о том, что опухоль выработала к прежним препаратам устойчивость – резистентность. Нужно подбирать другие.

Лучевая терапия

Применение лучевой терапии при мелкоклеточном раке легкого:

  • В сочетании с химиотерапией (химиолучевая терапия) при ограниченных стадиях. Облучение начинают с первого или со второго курса химиотерапии.
  • Иногда, если пациент не может перенести химиолучевую терапию, и при распространенной стадии, лучевую терапию назначают после химиотерапии.
  • Так как мелкоклеточный рак часто метастазирует в головной мозг, врач может назначить профилактическое облучение головы.
  • Лучевую терапию применяют для борьбы с болью и другими симптомами на распространенной стадии.

Хирургическое лечение

К хирургическому лечению прибегают редко, примерно у каждого двадцатого пациента. Операция возможна, если в легком обнаружена одна опухоль, которая не проросла за пределы легких и не распространилась в лимфоузлы. Чаще всего выполняют лобэктомию – удаление доли легкого.

Продолжительность жизни при мелкоклеточном раке легких

Пятилетняя выживаемость – количество пациентов, которые остаются живы в течение 5 лет после того, как у них диагностирована опухоль ¬– зависит от стадии:

  • Стадия 1 – 31%.
  • Стадия2 – 19%.
  • Прогноз выживаемости при 3 стадии мелкоклеточного рака легких – 8%.
  • Прогноз выживаемости при 4 стадии мелкоклеточного рака легких – 2%.

Да, выживаемость при мелкоклеточном раке легкого ниже, чем при многих других злокачественных опухолях. Но это не повод сдаваться. Появляются новые препараты и методы лечения. Даже если рак нельзя победить, врачи сделают все для того, чтобы максимально продлить жизнь пациента.

Мелкоклеточный рак легкого

Мелкоклеточный рак легкого – гистологический тип злокачественной опухоли легких с крайне агрессивным течением и плохим прогнозом. Клинически проявляется кашлем, кровохарканьем, одышкой, болью в груди, слабостью, похуданием; в поздних стадиях – симптомами медиастинальной компрессии. Инструментальные методики диагностики мелкоклеточного рака легких (рентгенография, КТ, бронхоскопия и др.) должны быть подтверждены результатами биопсии опухоли или лимфоузлов, цитологического анализа плеврального экссудата. Хирургическое лечение мелкоклеточного рака легких целесообразно только на ранних стадиях; основная роль отводится полихимиотерапии и лучевой терапии.

Читайте также:
Трахеит: симптомы и лечение

МКБ-10

  • Причины
  • Классификация
  • Симптомы мелкоклеточного рака легких
  • Диагностика
  • Лечение и прогноз
  • Цены на лечение

Общие сведения

Мелкоклеточный рак легкого относится к числу интен­сивно пролиферирующих опухолей с высоким потенциалом злокачественности. В пульмонологии мелкоклеточный рак легкого встречается значительно реже (15-20%), чем немелкоклеточный (80–85%), однако для него характерны быстрое развитие, обсеменение всей легочной ткани, ранее и обширное метастазирование. В подавляющем большинстве случаев мелкоклеточный рак легкого развивается у курящих пациентов, чаще у мужчин. Наибольшая заболеваемость фиксируется в возрастной группе 40-60 лет. Практически всегда опухоль начинает развиваться как центральный рак легкого, однако очень скоро метастазирует в бронхопульмональные и медиастинальные лимфоузлы, а также отдаленные органы (кости скелета, печень, головной мозг). Без специального противоопухолевого лечения медиана выживаемости составляет не более 3-х месяцев.

Причины

Основной и самой весомой причиной мелкоклеточного рака легкого считается табакокурение, а главными отягощающими факторами – возраст пациента, стаж никотиновой зависимости и количество выкуриваемых в день сигарет. В связи с все большим распространением пагубной привычки среди женщин в последние годы прослеживается тенденция увеличения заболеваемости мелкоклеточным раком легкого среди представительниц слабого пола.

К числу других потенциально значимых факторов риска относятся: наследственная отягощенность по онкопатологии, неблагополучная экология в регионе проживания, вредные условия труда (контакт с мышьяком, никелем, хромом). Фоном, на котором наиболее часто возникает рак легкого, может служить перенесенный туберкулез органов дыхания, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

Проблема гистогенеза мелкоклеточного рака легкого в настоящее время рассматривается с двух позиций – энтодермальной и нейроэктодермальной. Сторонники первой теории склоняются к точке зрения, что этот тип опухоли развивается из клеток эпителиальной выстилки бронхов, которые по строению и биохимическим свойствам близки к клеткам мелкоклеточного рака. Другие исследователи придерживаются мнения, что начало развитию мелкоклеточного рака дают клетки APUD-системы (диффузной нейроэндокринной системы). Эта гипотеза подтверждается наличием в опухолевых клетках нейросекреторных гранул, а также повышением секреции биологически активных веществ и гормонов (серотонина, АКТГ, вазопрессина, соматостатина, кальцитонина и др.) при мелкоклеточном раке легкого.

Классификация

Стадирование мелкоклеточного рака по международной системе TNM не отличается от такового при других типах рака легкого. Однако до настоящего времени в онкологии актуальна классификация, выделяющая локализованную (ограниченную) и распространенную стадии мелкоклеточного рака легкого. Ограниченная стадия характеризуется односторонним опухолевым поражением с увеличением прикорневых, медиастинальных и надключичных лимфоузлов. При распространенной стадии отмечается переход опухоли на другую половину грудной клетки, раковый плеврит, метастазы. Около 60% выявленных случаев приходится на распространенную форму (III–IV стадия по системе TNM).

В морфологическом отношении внутри мелкоклеточного рака легких различают овсяноклеточный рак, рак из клеток промежуточного типа и смешанный (комбинированный) овсяноклеточный рак. Овсяноклеточный рак микроскопически представлен пластами мелких веретенообразных клеток (в 2 раза крупнее лимфоцитов) с округлыми или овальными ядрами. Рак из клеток промежуточного типа характеризуется клетками большего размера (в 3 раза больше лимфоцитов) округлой, продолговатой или полигональной формы; ядра клеток имеют четкую структуру. О комбинированном гистотипе опухоли говорят при сочетании морфологических признаков овсяноклеточного рака с признаками аденокарциномы или плоскоклеточного рака.

Симптомы мелкоклеточного рака легких

Обычно первым признаком опухоли служит затяжной кашель, который часто расценивается как бронхит курильщика. Настораживающим симптомом всегда является появление примеси крови в мокроте. Также характерны боли в грудной клетке, одышка, потеря аппетита, снижение веса, прогрессирующая слабость. В ряде случаев мелкоклеточный рак легкого клинически манифестирует с обтурационной пневмонии, вызванной окклюзией бронха и ателектазом части легкого, или экссудативного плеврита.

В поздних стадиях, при вовлечении в процесс средостения, развивается медиастинальный компрессионный синдром, включающий дисфагию, осиплость голоса вследствие паралича гортанного нерва, признаки сдавления верхней полой вены. Часто встречаются различные паранеопластические синдромы: синдром Кушинга, миастенический синдром Ламберта-Итона, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Для мелкоклеточного рака легкого характерно раннее и распространенное метастазирование во внутригрудные лимфатические узлы, надпочечники, печень, кости и головной мозг. В этом случае симптомы соответствуют локализации метастазов (гепатомегалия, желтуха, боли в позвоночнике, головные боли, приступы потери сознания и др.).

Диагностика

Для правильной оценки степени распространенности опухолевого процесса клиническое обследование (осмотр, анализ физикальных данных) дополняется инструментальной диагностикой, которая осуществляется в три этапа. На первом этапе визуализация мелкоклеточного рака легкого достигается с помощью лучевых методов – рентгенографии грудной клетки, КТ легких, позитронно-эмиссионной томографии.

Задачей второго этапа служит морфологическое подтверждение диагноза, для чего производится бронхоскопия с биопсией, плевральная пункция с забором экссудата, биопсия лимфоузлов, диагностическая торакоскопия. В дальнейшем полученный материал подвергается гистологическому или цитологическому анализу. На заключительном этапе исключить отдаленное метастазирование позволяет МСКТ брюшной полости, МРТ головного мозга, сцинтиграфия скелета.

Лечение и прогноз

Четкое стадирование мелкоклеточного рака легкого определяет возможности его хирургического или терапевтического лечения, а также прогнозирование выживаемости. Оперативное лечение мелкоклеточного рака легкого показано только на ранних стадиях (I-II). Но даже в этом случае оно обязательно дополняется несколькими курсами послеоперационной полихимиотерапии. При таком сценарии ведения пациентов 5-летняя выживаемость в рамках данной группы не превышает 40%.

Остальным больным с локализованной формой мелкоклеточного рака легкого назначается от 2 до 4-х курсов лечения цитостатиками (циклофосфан, цисплатин, винкристин, доксорубицин, гемцитабин, этопозид и др.) в режиме монотерапии или комбинированной терапии в сочетании с облучением первичного очага в легком, лимфоузлов корня и средостения. При достижении ремиссии дополнительно назначается профилактическое облучение головного мозга для снижения риска его метастатического поражения. Комбинированная терапия позволяет продлить жизнь больным с локализованной формой мелкоклеточного рака легкого в среднем на 1,5-2 года.

Пациентам с местнораспространенной стадией мелкоклеточного рака легкого показано проведение 4-6 курсов полихимиотерапии. При метастатическом поражении головного мозга, надпочечников, костей используется лучевая терапия. Несмотря на чувствительность опухоли к химиотерапевтическому и лучевому лечению, рецидивы мелкоклеточного рака легких очень часты. В ряде случаев возникшие рецидивы рака легкого оказываются рефрактерными к противоопухолевой терапии – тогда средняя выживаемость обычно не превышает 3–4 месяцев.

Читайте также:
Горчичники при трахеите: показания и способ применения

Мелкоклеточный рак легкого

Среди всех злокачественных новообразований легкого на долю мелкоклеточного рака приходится около 15%. Тем не менее, эта форма отличается высокой агрессивностью, быстрым течением и далеко не всегда поддается лечению. Поэтому врачи и ученые активно изучают данное заболевание, разрабатывают новые методы диагностики и создают современные препараты, которые помогли бы улучшить показатели выживаемости.

Морфологически этот вид рака характеризуется образованием опухолевых клеток небольшого размера, большую часть которых занимает ядро. По одной теории, их предшественниками являются клетки эпителия бронхов, которые имеют схожее строение. Другая теория рассматривает в качестве предшественников APUD-клетки, которые являются составной частью диффузной эндокринной системы легкого.

  • Причины возникновения мелкоклеточного рака легкого
  • Симптомы заболевания
  • Стадии и виды мелкоклеточного рака легкого
  • Методы диагностики
  • Как лечат мелкоклеточный рак легкого
  • Прогноз и продолжительность жизни

Причины возникновения мелкоклеточного рака легкого

Чаще всего заболевание выявляется у курящих мужчин, возраст которых составляет от 40 до 60 лет. Именно этим двум факторам (связь с курением и возраст) отводится главная роль в структуре причин возникновения мелкоклеточного рака легкого. В последние десятилетия отмечается увеличение числа курящих женщин, поэтому их доля в структуре заболеваемости постепенно увеличивается. Среди других факторов, которые могут способствовать развитию мелкоклеточного рака отмечаются:

  • Неблагоприятная экологическая обстановка.
  • Работа во вредных условиях труда.
  • Отягощенный наследственный анамнез (выявление у близких родственников рака легкого или других онкологических заболеваний).
  • Влияние на организм ионизирующего излучения.
  • Сопутствующие заболевания легких (туберкулез, ХОБЛ).

Чем больше на человека воздействует неблагоприятных факторов, тем выше риск развития рака легкого.

Симптомы заболевания

У большинства пациентов на начальных стадиях рака какие-либо клинические проявления отсутствуют. У курильщиков может отмечаться продолжительный кашель, который они связывают с бронхитом и другими последствиями этой пагубной привычки. Другим характерным симптомом является появление крови в мокроте. Именно в этот момент пациент должен насторожиться и как можно скорее обратиться к врачу. Дополнительно могут отмечаться боли в области грудной клетки, одышка, слабость, быстрая утомляемость и др.

Симптомы рака легких на более поздних стадиях обусловлены распространением процесса на соседние органы и ткани. В таких случаях могут отмечаться следующие проявления:

  1. Осиплость голоса.
  2. Дисфагия (нарушение глотания).
  3. Сдавление верхней полой вены.
  4. Синдром Кушинга и др.

При распространении (метастазировании) мелкоклеточного рака в другие органы, развиваются специфические симптомы, например, желтуха. Могут возникать неврологические нарушения, боль в позвоночнике и т. д.

Стадии и виды мелкоклеточного рака легкого

Классификация болезни проводится по нескольким параметрам. Как и для других видов рака, актуальной является TNM-классификация, которая учитывает особенности роста опухоли и ее распространение по организму. Буква Т описывает первичный опухолевый очаг в следующих вариантах:

  • Х — раковые клетки не обнаружены или недостаточно данных для оценки мелкоклеточного рака.
  • 0 — первичный очаг не выявлен.
  • Is (рак in situ) — рак легкого не распространяется на соседние ткани и ограничен небольшой группой клеток.
  • 1 — размер опухоли легкого не превышает 3 см, и она не переходит на главный бронх.
  • 2 — размер опухоли более 3 см, она не распространяется на все легкое.
  • 3 — опухоль может иметь любой размер и распространяться на диафрагму, плевру, перикард и др.
  • 4 — В этом случае первичный очаг мелкоклеточного рака легкого поражает средостение, сердце, пищевод и другие жизненно важные органы.

N описывает состояние регионарных лимфоузлов. Если недостаточно объективных данных для изучения их состояния, то присваивается индекс «Х», если признаков распространения рака легкого не обнаружено, то присваивается индекс «0». В остальных случаях, в зависимости от объема поражения и распространения процесса, присваивается индекс от 1 до 3.

М описывает процесс метастазирования рака легкого. Как и в предыдущих случаях, индекс «Х» и «0» ставятся тогда, когда недостаточно данных для выявления метастазов или они не обнаружены. При наличии метастазов рака в отдаленных органах и тканях, ставится индекс «1». Если они не выходят за пределы грудной клетки, то индекс меняется на «1а», а если выходят за пределы грудной клетки, то он изменяется на «1b». Таким образом, диагноз Т2N1M0 можно интерпретировать следующим образом: мелкоклеточный рак легкого, размер первичного очага более 3 см, который прорастает плевру, но не поражает все легкое, с поражением регионарных лимфоузлов, без признаков отдаленных метастазов.

По совокупности показателей T, N, и M, мелкоклеточный рак легкого делится на 4 стадии. На первой — размер опухоли не превышает 3 см, она локализована в пределах одного сегмента, метастазы (регионарные и отдаленные) не выявляются. Для второй стадии рака характерны размеры до 6 см и могут быть единичные метастазы в близлежащих лимфоузлах (N0-1). На третьей стадии опухоль превышает 6 см и характеризуется инвазивным ростом — переходит на соседние доли, поражает главный бронх и может давать метастазы в отдаленные лимфоузлы. Четвертая стадия заболевания характеризуется распространением за границы грудной клетки с множественными отдаленными метастазами и тяжелыми осложнениями.

Гистологическая классификация мелкоклеточного рака подразумевает его деление на овсяноклеточный, веретеноклеточный и плеоморфный, в зависимости от клеточного строения опухоли.

Методы диагностики

Для того, чтобы установить точный диагноз, определить стадию мелкоклеточного рака и подобрать лечение, назначается комплексная диагностика. На первом этапе необходимо выявить опухоль, установить ее точную локализацию, размеры, особенности роста. С этой целью назначают лучевую диагностику (рентген и КТ грудной клетки), МРТ легких, ПЭТ-КТ и т. д.

Далее врач должен подтвердить диагноз мелкоклеточного рака морфологически. Для этого необходимо взять образец ткани и исследовать его под микроскопом. Получить материал позволяют следующие методы:

  1. Биопсия легкого при диагностической торакоскопии.
  2. Бронхоскопия с биопсией.
  3. Биопсия лимфоузла.
  4. Плевральная пункция с забором экссудата.
Читайте также:
Бронхиальная астма при беременности: диагностика, симптомы и лечение

После выполнения данных исследований можно подтвердить или опровергнуть диагноз мелкоклеточного рака. Однако для того, чтобы узнать, насколько распространен опухолевый процесс, может потребоваться пройти дополнительную диагностику. В частности, выявить наличие метастазов могут помочь такие методы, как сцинтиграфия костей, МРТ головного мозга, МСКТ брюшной полости и др.

В комплексный план диагностики мелкоклеточного рака обязательно включаются лабораторные методы — общий и биохимический анализ крови, анализ мочи, определение уровня онкомаркеров и т. д. Эти исследования помогут получить дополнительную информацию о состоянии здоровья пациента, отследить динамику изменений после лечения, а также своевременно выявлять осложнения рака. Точный план обследования всегда составляется индивидуально для каждого пациента.

Как лечат мелкоклеточный рак легкого

Тактика лечения во многом зависит от установленного диагноза. Хирургическому лечению поддаются лишь ранние стадии мелкоклеточного рака. При этом оперативное вмешательство обязательно дополняется послеоперационной полихимиотерапией или лучевой терапией. В таком случае можно добиться увеличения показателей выживаемости.

Отличительной особенностью мелкоклеточного рака легкого является высокая вероятность метастазирования, поэтому достаточно эффективным вариантом лечения оказывается химиотерапия. При этом, редко назначается одно лекарственное средство. Наиболее распространены схемы лечения рака, в которых применяют препараты на основе платины в сочетании с ингибиторами топоизомеразы II. Такой вид лечения позволяет подавить деление клеток мелкоклеточного рака и остановить прогрессирование заболевания. Химиотерапия назначается курсами (до 6–7) с интервалом между ними около месяца.

Одним из активно развивающихся направлений является таргетная терапия. Она подразумевает применение моноклональных антител, которые «заставляют» иммунную систему атаковать клетки рака легкого. Среди других методик могут применяться фотодинамическая терапия, лучевая терапия и др. Лечение мелкоклеточного рака легкого может выполняться и с паллиативной целью. В этом случае речь идет об улучшении качества жизни пациента.

Прогноз и продолжительность жизни

Как и при других видах рака, у пациентов со злокачественными новообразованиями легкого оценивают пятилетнюю выживаемость. Этот показатель зависит от многих факторов — особенностей опухоли, вида лечения, возраста пациента и др. Например, при удалении опухоли на ранней стадии с последующим применением полихимиотерапии, показатель пятилетней выживаемости составляет около 40%.

Если мелкоклеточный рак легкого был диагностирован на более поздних стадиях, то комбинированное лечение позволяет продлить жизнь пациенту на 1.5–2 года. В самых сложных и запущенных случаях, когда рак легкого быстро метастазирует и не поддается лечению, выживаемость не превышает нескольких месяцев.

Мелкоклеточный нейроэндокринный рак легкого

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина, Москва, Россия

Введение

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) – группа редких опухолей, которые могут развиваться в любых органах, имеют свои уникальные особенности происхождения, течения и диагностики. НЭО объединяют разнородную группу опухолей, способных вырабатывать и запасать биологически активные вещества (гормоны, пептиды, нейропередатчики), экспрессировать нейроэндокринные маркеры, что является их основной характеристикой и нередко сопровождается яркими симптомами болезни.

Представления о НЭО развивались в течение длительного времени, которое потребовалось для накопления достаточного материала и формирования определенной концепции о природе данных опухолей.

Развитие визуальных, иммуногистохимических методов диагностики, идентификация основных биохимических маркеров, эффективный анализ большой выборки эпидемиологических данных, генетические исследования свидетельствуют о неуклонном росте заболеваемости и необходимости поиска новых подходов к диагностике и лечению НЭО.

В настоящее время наиболее перспективным решением служит корпоративное, или полидисциплинарное, взаимодействие между различными научными направлениями и медицинскими специальностями.

Для решения современных проблем эпидемиологии, диагностики и лечения НЭО в 2009 г. создано междисциплинарное сообщество МОЛНЭО (Медицинское общество по лечению нейроэндокринных опухолей), основным направлением деятельности которого и являются концентрация, анализ и пропаганда знаний о НЭО различных локализаций.

Эпидемиология НЭО

В России в настоящее время начал функционировать Регистр базы данных по заболеваемости НЭО, который также демонстрирует рост заболеваемости, аналогичный международным статистическим данным. Анализ базы данных SEER (Surveillance, Epidemiology and End Results) показал, что заболеваемость НЭО в 2010 г. достигла 5,25/100 тыс. в год. Несмотря на то что частота встречаемости НЭО составляет всего 1–2 случая на 100 тыс., при аутопсии данный показатель выше и равен 8,4 на 100 тыс. населения. Частота обнаружения НЭО при аутопсии свидетельствует о том, что их распространенность существенно выше регистрируемой [2, 3].

НЭО – это чаще всего медленнорастущие новообразования, диагностируемые на поздних стадиях [1].

Бронхопульмональные НЭО составляют до 3% всех злокачественных новообразований этой локализации и порядка 25% всех НЭО. Большая часть НЭО представлена опухолями органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая поджелудочную железу (ПЖ). Эти новообразования составляют до 2% всех злокачественных новообразований пищеварительной системы и более 60% всех НЭО. Наиболее частыми локализациями в этой группе являются подвздошная кишка (17,1%), прямая кишка (16,3%), желудок (5,4%) и аппендикс (4,7%). Встречаются также НЭО редких локализаций (производных эмбрионального нервного гребешка, нейроэктодермы и эндодермы), частота которых составляет порядка 15% всех НЭО. Потому НЭО могут выявляться в эндокринных (феохромоцитома и параганглиома, медуллярный рак щитовидной железы, опухоли паращитовидных желез и передней доли гипофиза) и других органах (вилочковая, молочная, предстательная железы, почки, яичники, кожа).

I. НЭО пищеварительного тракта

Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 2010), НЭО высокой степени дифференцировки подразделяются на высокодифференцированные (ВД) НЭО (NET) G1 и G2.

Для НЭО пищеварительного тракта митотический индекс NET G1 20% или с числом митозов >20 в 10 полях зрения при большом увеличении (при этом для НЭК легкого и тимуса принимается во внимание только число митозов и значение >10 в 10 полях зрения). НЭК представляют собой опухоли с агрессивным течением, выраженной ядерной атипией и мультифокальными некрозами [5]. От других низкодифференцированных карцином НЭК отличается экспрессией нейроэндокринных маркеров – диффузной для синаптофизина, фокальной для хромогранина А. Все больше данных свидетельствуют о разнородности данной группы опухолей. Различие может определяться не только локализацией первичной опухоли (ЖКТ, ПЖ, легкие и т.п.), но и степенью дифференцировки. Например, известно, что НЭК с Ki-67>55% лучше отвечают на платиносодержащую химиотерапию, но в то же время продолжительность жизни на 4 месяца меньше, чем при НЭО с Ki-67 от 20 до 55% [5]. Среди НЭК отдельно выделяют мелко- и крупноклеточный нейроэндокринный рак. Для мелкоклеточного рака индекс пролиферации может составлять от 55 до 100%, а для крупноклеточного рака – от 40 до 70%. Дальнейшие морфологические и молекулярно-генетические исследования, возможно, позволят более четко разделить данную группу НЭО на ВД опухоли G3 и низкодифференцированную карциному G3.

Читайте также:
Синдром апноэ у детей

Эпидемиология

НЭК гастроэнтеропанкреатической локализации составляет лишь 1% от всех злокачественных опухолей этой зоны. В 85% случаев выявляются метастазы, причем в 65% случаев – отдаленные [6, 22]. Наиболее часто выявляются метастазы в печени (70%), затем в легких (15%), костях (15%) и головном мозге (4%) [22]. У мужчин и женщин заболевание выявляется с одинаковой частотой. Средний возраст выявления заболевания составляет 60 лет [22]. Что касается НЭК грудной локализации, то мелкоклеточный рак составляет 20%, крупноклеточный нейроэндокринный рак – 3% всех случаев злокачественных опухолей легких. Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) выявляется, как правило, у мужчин с длительным периодом курения и в возрасте более 65 лет. Наиболее часто МРЛ метастазирует в печень, головной мозг, надпочечники, кости и костный мозг, причем в 2/3 случаев МРЛ выявляется уже с отдаленными метастазами.

Особенности клинических проявлений

В большинстве случаев НЭК не сопровождаются гормональными синдромами, а т.к. две трети опухолей диагностируются с наличием отдаленных метастазов, клинические проявления, как правило, характеризуются общими симптомами распространенного онкологического заболевания – анорексией, потерей массы тела и слабостью. Однако следует отметить следующие характерные гормональные синдромы, которыми иногда проявляется МРЛ, а именно синдром Кушинга (гиперсекреция адренокортикотропного гормона – АКТГ; в 4% случаев) и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ; в 4% случаев). Клиническая картина синдрома Кушинга проявляется прежде всего ожирением, стриями на коже, избыточным ростом волос на теле, нарушением менструального цикла и бесплодием у женщин, снижением сексуального влечения и потенции у мужчин, мышечной слабостью, повышением артериального давления, развитием сахарного диабета и снижением иммунитета. При синдроме неадекватной секреции АДГ в результате задержки жидкости развиваются гиперволемия и симптомы водной интоксикации: олигурия, головные боли, головокружение, анорексия, тошнота, рвота, нарушение сна. Первые симптомы водной интоксикации появляются после снижения уровня натрия в плазме крови ниже 120 ммоль/л. При более выраженной гипонатриемии на первый план выходят симптомы со стороны центральной нервной системы: дезориентация, судороги, аритмия и коматозное состояние вследствие отека головного мозга.

Прогноз и выживаемость

Выживаемость при НЭК низкая и может составлять от 5 месяцев при диссеминированном процессе до 38 при локализованном [7]. При диссеминированном процессе лишь 5% больных имеют длительную продолжительность жизни [8]. Выживаемость без прогрессирования после платиносодержащей химиотерапии и общая выживаемость различаются в зависимости от локализации первичной опухоли – наихудшие показатели при НЭК пищевода, ободочной и прямой кишки в отличие от НЭК желудка и ПЖ [5]. К факторам неблагоприятного прогноза относятся плохое общее состояние, повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и тромбоцитоз.

Диагностика

Биохимические маркеры. При распространенных НЭК уровень хромогранина А в плазме может быть повышен у 2/3 пациентов [5], хотя значения в целом ниже таковых при высокодифференцированных НЭО [9, 10]. Напротив, уровень такого маркера, как нейронспецифическая енолаза, выше при низкодифференцированных опухолях и достоверно коррелирует с выживаемостью.

Эндоскопические и рентгенологические исследования. Эндоскопические исследования (бронхоскопия, гастроскопия, колоноскопия, энтероскопия) позволяют не только диагностировать первичную опухоль, но и брать биопсию. После подтверждения НЭК при гистологическом исследовании необходимо выполнить КТ или МРТ всех зон для оценки распространенности процесса и выработки тактики лечения. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) может быть полезной, если планируется радикальное оперативное вмешательство или если необходима оценка неоднозначных данных КТ или МРТ. Исследования с мечеными изотопами аналогами соматостатина не рекомендованы к использованию в рутинной практике, т.к. низкодифференцированные опухоли в основном не экспрессируют рецепторы к соматостатину. Хотя при НЭК некоторых локализаций возможно выполнение данного исследования. В частности, до 45% НЭК ПЖ позитивны при изотопных исследованиях с аналогами соматостатина [5] и особенно при более низких значениях Ki-67 (

1. Modlin I.M., Champaneria M.C., Chan A.K.C., Kidd M. A three-decade analysis of 3,911 small intestinal neuroen-docrine tumors: the rapid pace of no progress. Am. J. Gastroenterol. 2007;102(7):1464–73.

2. Strosberg J.R., Nasir A., Hodul P., Kvols L. Biology and treatment of metastatic gastrointestinal neuroendocrine tumors. Gastrointest Cancer Res. 2008;2(3):113–25.

3. Berge T., Linell F. Carcinoid tumours. Fre-quency in a defined population during a 12-year period. Acta Pathol Microbiol Scand. 1976;84(4):322–30.

4. Kaltsas G.A., Besser G.M., Grossman A.B. The Diagnosis and Medical Management of Advanced Neuroendocrine Tumors. Endocrin. Rev. 2004;25(3):458511.

5. Sorbye H., Welin S., Langer S.W., et al. Predictive and prognostic factors for treatment and survival in 305 patients with advanced gastrointestinal neuroendocrine carcinoma (WHO G3): the NORDIC NEC study. Ann. Oncol, 2013;24(1):152–60.

6. Garcia‐Carbonero R., Capdevila J., Crespo-Herrero G., et al. Incidence, patterns of care and prognostic factors for outcome of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP‐NETs): results from the National Cancer Registry of Spain (RGETNE). Ann. Oncol, 2010;21(9):1794–803.

7. Sorbye H., Strosberg J., Baudin E., et al. Gastroenteropancreatic high‐grade neuroendocrine carcinoma. Cancer. 2014;120(18):2814–23. Doi:10.1002/cncr.28721.

8. Rindi G., Falconi M., Klersy C., et al. TNM staging of neoplasms of the endocrine pancreas: results from a large international cohort study. J. Natl. Cancer Inst. 2012;104(10):764–77.

Читайте также:
Диффузный бронхит: симптомы и лечение

9. Korse C.M., Taal B.G., Vincent A., et al. Choice of tumour markers in patients with neuroendocrine tumours is dependent on the histological grade. A marker study of Chromogranin A, Neuron specific enolase, Progastrin‐releasing peptide and cytokeratin fragments. Eur. J. Cancer. 2012;48(5):662–71. Doi: 10.1016/j.ejca.2011.08.012.

10. Baudin E., Gigliotti A., Ducreux M., et al. Neuron‐specific enolase and chromogranin A as markers of neuroendocrine tumours. Br. J. Cancer., 1998;78(8):1102.

11. Brenner B., et al. Small cell carcinomas of the gastrointestinal tract: clinicopathological features and treatment approach. Semin Oncol. 2007;34(1):43–50. Doi: 10.1053/j.seminoncol.2006.10.022

12. Sørbye H., Westre B., Horn A. Curative surgery after neoadjuvant chemotherapy in metastatic poorly differentiated neuroendocrine carcinoma. Eur. J. Surg. Oncol. (EJSO). 2007;33(10):1209–10.

13. Yamaguchi T., Machida N., Morizane C., et al. Multicenter retrospective analysis of systemic chemotherapy for advanced neuroendocrine carcinoma of the digestive system. Cancer Sci. 2014;105(9):1176–81. Doi: 10.1111/cas.12473.

14. Moertel C.G., Kvols L.K., O’Connell M.J., Rubin J.Treatment of neuroendocrine carcinomas with combined etoposide and cisplatin. Evidence of major therapeutic activity in the anaplastic variants of these neoplasms. Cancer. 1991;68(2):227–32.

15. Mitry E., Baudin E., Ducreux M., et al. Treatment of poorly differentiated neuroendocrine tumours with etoposide and cisplatin. Br. J. Cancer. 1999;81(8):1351. Doi: 10.1038/sj.bjc.6690325

16. Iwasa S., Morizane C., Okusaka T., et al. Cisplatin and etoposide as first‐line chemotherapy for poorly differentiated neuroendocrine carcinoma of the hepatobiliary tract and pancreas. Jap. J. Clin. Oncol. 2010;40(4):313–18. Doi: 10.1093/jjco/hyp173.

17. Deutschbein T., Unger N., Yuece A., et al. Chemotherapy in patients with progressive, undifferentiated neuroendocrine tumors: a single‐center experience. Hormone and metabolic research Hormon‐und Stoffwechselforschung. Hormon. Metabol. 2011;43(12):838–43. Doi: 10.1055/s-0031-1284354.

18. Patta A. Fakih M. First‐line cisplatin plus etoposide in high‐grade metastatic neuroendocrine tumors of colon and rectum (MCRC NET): review of 8 cases. Anticancer Res. 2011;31(3):975–78.

19. Munhoz R.R., et al. Combination of irinotecan and a platinum agent for poorly differentiated neuroendocrine carcinomas. Rare tumors. 2013;5(3):e39–e39. DOI: 10.4081/rt.2013.e39.

20. Okita N.T., Kato K., Takahari D., et al. Neuroendocrine tumors of the stomach: chemotherapy with cisplatin plus irinotecan is effective for gastric poorly‐differentiated neuroendocrine carcinoma. Gastric. Cancer. 2011;14(2):161–65.

21. Nakano K., Takahashi S., Yuasa T., et al. Feasibility and efficacy of combined cisplatin and irinotecan chemotherapy for poorly differentiated neuroendocrine carcinomas. Jap. J. Clin. Oncol. 2012;42(8):697–703.

22. Okuma H.S., et al. Irinotecan plus Cisplatin in Patients with Extensive‐Disease Poorly Differentiated Neuroendocrine Carcinoma of the Esophagus. Anticancer Res. 2014;34(9):5037–41.

23. Lu Z., Li J., Lu M., et al. Feasibility and efficacy of combined cisplatin plus irinotecan chemotherapy for gastroenteropancreatic neuroendocrine carcinomas. Med. Oncol. 2013;30(3):1–5.

24. Kulke M.H., Stuart K., Enzinger P.C., et al. A phase II trial of irinotecan and cisplatin in patients with metastatic neuroendocrine tumors. Digest. Dis. Sci. 2006;51(6):1033–38.

25. Welin S., Sorbye H., Sebjornsen S., et al. Clinical effect of temozolomide‐based chemotherapy in poorly differentiated endocrine carcinoma after progression on first‐line chemotherapy. Cancer. 2011;117(20):4617–22. Doi: 10.1002/cncr.26124.

26. Ezziddin S., Opitz M., Attassi M., et al. Impact of the Ki‐67 proliferation index on response to peptide receptor radionuclide therapy. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imag. 2011;38(3):459–66.

Мелкоклеточный рак легкого

Заболеваемость и смертность от мелкоклеточного рака легких во всем мире делают эту болезнь заметной проблемой для здравоохранения. Диагноз основывается на результатах гистологии, для подтверждения проводят иммуногистохимические исследования в сложных случаях. Типичными пациентами являются мужчины старше 70 лет, которые были раньше или являются сейчас заядлыми курильщиками и которые имеют сопутствующие заболевания дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Симптомы могут начать быстро проявляться из-за локального внутригрудного роста опухоли, внелегочного отдаленного распространения, паранеопластических синдромов или комбинации этих особенностей [2]. Термин МРЛ впервые введен в 1926 году, когда было признано его эпителиальное происхождение [2].

Эпидемиология

Рак легких является причиной 12 % всех выявленных случаев рака во всем мире и основной причиной смерти от рака в США [4]. МРЛ представляет 13 % всех вновь диагностированных случаев рака легких во всем мире, или более 180 000 случаев в год. В развитых странах распространенность МРЛ снизилась за последние 30 лет, вероятно, из-за антитабачной политики. Ожидается увеличение заболеваемости в странах, где распространенность курения остается высокой [2].

Гистология

Хотя в 95% случаях мелкоклеточный рак развивается в легких, он также может возникать во внелегочных участках, включая носоглотку, желудочно-кишечный тракт и мочеполовой тракт. 11-13 Мелкоклеточный рак, как легочный, так и внелегочный, имеющие сходное клиническое и биологические течение, склонны к быстрому метастазированию [3].

МРЛ — это злокачественная опухоль, состоящая из мелких эпителиальных клеток с небольшим количеством цитоплазмы, плохо очерченными клеточными границами, мелкозернистым ядерным хроматином и отсутствующими или незаметными ядрышками» (рис. 1). Клетки могут иметь круглую, овальную или веретенообразную формы. Типичный МРЛ включает только небольшие клетки и составляет около 90% всех случаев. Есть случаи, при которых опухоль содержит крупноклеточные компоненты [2,3]. С вероятностью 30 % при вскрытиях у пациентов с МРЛ выявляют участки немелкоклеточной дифференцировки карцином. Это чаще всего выявляется в образцах, полученных от ранее пролеченных пациентов и предполагает, что канцерогенез в легких происходит в плюрипотентных стволовых клетках, способных к дифференцировке по разным путям [3].
.

(A) При типичном МРЛ клетки маленькие (обычно меньше, чем размер трех маленьких лимфоцитов) с небольшим количеством цитоплазмы, ядра мелкозернистые, ядрышки отсутствуют (окраска Дифф – Квик, увеличение ×200).
(B) Клетки могут быть круглыми, овальными или веретенообразными, и клеточная стенка видна редко. Группы клеток могут формировать розетки. В опухоли часто определяются некрозы (окраска гематоксилином и эозином, увеличение × 200).

Читайте также:
Коклюш при пневмонии

При иммуногистохимии результаты для (C) CK-7, нейроэндокринных маркеров (D) CD56 и (E) синаптофизина; и (F) TTF-1 положительны.

Все фотографии предоставлены с разрешения М. Праета и Л. Фердинанде, Гентский университет, Бельгия.

МРЛ можно заподозрить при наличии определенных симптомов и признаков. Для подтверждения диагноза требуются гистологические и цитопатологические исследования. Образцы из первичной опухоли, лимфатических узлов или других метастатических участков получают с помощью бронхоскопии или тонкоигольной аспирационной пункционной биопсии (ТАПБ). Опухоль растет под слизистой бронхов, и, следовательно, бронхоскопия или исследование мокроты могут не дать результатов. Иммуногистохимические исследования проводятся для подтверждения диагноза в сложных случаях. Тест на нейроэндокринные маркеры, такие как хромогранин, синаптофизин и CD56, также может быть полезным — менее 10 % опухолей МРЛ являются отрицательными для всех нейроэндокринных маркеров. Почти все МРЛ являются иммунореактивными в отношении кератина, антигена эпителиальной мембраны и фактора транскрипции щитовидной железы-1 (TTF-1) [3]. Реакция МРЛ на TTF-1 положительна в 90% случаев. Эпителиальные маркеры, такие как цитокератины, обнаруживаются во многих опухолях МРЛ и помогают отличить их от лимфом и других маленьких круглых опухолей. Но отличить мелкоклеточный от немелкоклеточного с помощью маркеров трудно [2].

Первыми описали отчетливые клинические особенности МРЛ Watson и Berg: центральное расположение на рентгенографии грудной клетки, тенденцию к раннему распространению, высокую чувствительность к химиотерапии и высокую частоту метастазов при вскрытии. Симптомы начинают проявляться, как правило, в течение 8–12 недель. Наиболее частыми симптомами являются кашель, хрипы, одышка, кровохарканье, вызванное локальным внутрипульмональным ростом опухоли; симптомы, обусловленные внутригрудным распространением на стенку грудной клетки, верхней полой веной или пищеводом, боль, усталость, анорексия и неврологические жалобы, вызванные отдаленное распространение и паранеопластические синдромы [2].

Предпочтительными участками для метастазирования являются мозг, печень, надпочечники, кости и костный мозг. МРЛ является наиболее частой причиной паранеопластических синдромов. Эти синдромы следует активно исключать всякий раз, когда у пациента проявляются какие-либо из их признаков. Наиболее частыми проявлениями синдромов со стороны эндокринной системы являются синдром неадекватного антидиуреза и синдром Кушинга. Известно о субклинических проявлениях обоих. Дерматологические аномалии, специфически связанные с МРЛ, включают приобретенный тилоз, трипальные пальмы и эритему. Редкими проявлениями являются дерматомиозит, гипергликемия, гипогликемия, гиперкальциемия и гинекомастия [2,4].

Классификация

Мелкоклеточный рак легкого входит в группу эпителиальных бронхопульмональных нейроэндокринных (НЭ) опухолей. Все НЭ опухоли легкого являются злокачественными новообразованиями и представлены четырьмя основными подтипами [1]:
1) типичный карциноид (ТК);
2) атипичный карциноид (АК);
3) крупноклеточный НЭ рак (КНЭР);
4) мелкоклеточный рак (МРЛ).

При этом ТК и АК являются высокодифференцированными нейроэндокринными опухолями с низкой степенью злокачественности (G1 и G2), а КНЭР и МРЛ — это низкодифференцированные нейроэндокринные опухоли с высокой степенью злокачественности (G3) [1,4].

Оценка распространенности опухолевого процесса влияет на решение о назначении терапии. После морфологического подтверждения диагноза (бронхоскопия с биопсией, трансторакальная пункция, биопсия метастатических узлов) проводится компьютерная томография (КТ) грудной клетки и брюшной полости, а также КТ или магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга (с контрастированием) и сканирование костей [1,4].

Классификация, по которой выделяют пациентов с локализованным и распространенным мелкоклеточным раком легкого актуальна [1].

Локализованная стадия — опухоль занимает одну половину грудной клетки с регионарными метастазами в лимфоузлы корней легких с обеих сторон, с метастазами в надключичные узлы и лимфоузлы средостения, а также с выпотом в плевральной полости с этой же стороны.

Распространенная стадия — процесс, выходящий за пределы локализованного. Наличие М1 — это всегда распространенная стадия.

Лечение МРЛ

Распространенная стадия

Первая линия химиотерапии. В течение последних десяти лет комбинации ЕР или ЕС (этопозид + цисплатин / карбоплатин) является стандартом для лечения пациентов с МРЛ. Доказано, что противоопухолевая активность данного лечения при распространенном МРЛ составляет 60–78 % (полный эффект — у 10–20 % больных). Медиана выживаемости — 7,3–11,1 мес. Большинство новых режимов современной химиотерапии основыввется на комбинации ЕР (или ЕС) или путем замены этопозида на другое средство [1].

Вторая линия химиотерапии. Несмотря на высокую чувствительность МРЛ к химио- и лучевой терапии, в большинстве случаев приходится сталкиваться с рецидивом заболевания. В такой ситуации выбор дальнейшей лечебной тактики (химиотерапия второй линии) зависит от ответа пациентов на первую линию лечения, интервала времени, прошедшего после ее окончания, и от расположения метастазов [1,4].

Различают [1]:
• «чувствительный» рецидив — полный или частичный эффект от первой линии химиотерапии и прогрессирование опухолевого процесса не ранее 3 мес. после окончания индукционной терапии)
• «рефрактерный» рецидив, прогрессировавший в процессе индукционной терапии или менее чем через 3 мес. после ее окончания.

У пациентов с рецидивом МРЛ прогноз сомнительный, в особенности при рефрактерном рецидиве. Медиана выживаемости после обнаружения рецидива не превышает 4 месяца. В настоящее время схема CAV стала второй линией лечения МРЛ. Больным с резистентной формой МРЛ назначают химиотерапию второй линии. При этом эффективность отмечается у небольшого процента больных, но применение химиотерапии может стабилизировать болезни и/или замедлить прогрессирование [1].

Третья линия химиотерапии. Эффективность третьей линии химиотерапии распространенного МРЛ остается неизвестной. Больные в третьей линии могут получать таксол, гемцитабин, ифосфамид как в монотерапии, так и в комбинации с цисплатином или карбоплатином. Выживаемость больных с распространенным МРЛ следующая: 1 год после постановки диагноза живут 44 % больных, 1,5 года — 24 %, 2 года — 12 %, 3 года — 6 %, от 3,5 до 5 лет — 4 % больных [1].

Локализованная стадия МРЛ

У 50 % пациентов отмечается полная ремиссия и у них хорошие шансы на полное излечение. Стандартом современного лечения локализованного МРЛ является химиолучевая терапия, которая может проводиться как в одновременном, так и в последовательном режиме. Из всех схем комбинированной химиотерапии для комбинации с облучением наиболее удобной и подходящей оказалась схема этопозид + цисплатин. Лучевая терапия, начинающаяся на первой или второй неделе химиотерапии («ранняя ЛТ»), может проводиться в разовой дозе 1,5–2 Гр и суммарной дозе 45–50 Гр. Эффективность современной терапии при локализованном МРЛ колеблется от 65 до 90 %, с полной регрессией опухоли у 45–60 % больных и медианой выживаемости 18–24 мес [1].

Читайте также:
Немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легких

Лучевая терапия МРЛ

Применяется у пациентов с локализованной и распространенной стадиями болезни. В результате отмечается регрессия опухоли в 60–80 % случаях, но отдельно от химиотерапии не увеличивает продолжительность жизни из-за появления отдаленных метастазов. Без облучения локальное прогрессирование болезни встречается у 80 % больных с локализованным МРЛ, получавших только химиотерапию. Лучевая терапия также проводится у больных с распространенной стадией (при метастазах в кости, в мягкие ткани, мозг). При появлении метастазов в мозге ЛТ является основным методом лечения. Химиолучевая терапия улучшает результаты лечения и увеличивает продолжительность жизни [1,4].

Профилактическое облучение мозга

Метастазы в головной мозг появляются у 20–30 % пациентов к моменту установления диагноза МРЛ и часто протекают бессимптомно. Иногда появление метастазов в головном мозге является первым симптомом МРЛ. Профилактическое облучение (ПОМ) показано больным с невыявленными метастазами в мозге, т. к. шансы на появление их в ближайшие 1,5–2 года достигают 70 % [1].

Таргетная терапия МРЛ

Молекулярно-генетические механизмы МРЛ разнообразны и пока недостаточно изучены. Для МРЛ характерны делеция хромосомы 3р, мутации гена р53, экспрессия Bcl-2, активация теломеразы и немутантного c-kit у 75–90 % пациентов. При МРЛ наблюдаются и другие молекулярные нарушения: экспрессия VEGF, потеря гетерозиготности хромосом 9р и 10q у большинства пациентов. Аномалии KRAS и р16 при МРЛ относительно редки. Многие таргетные препараты были изучены при МРЛ, но это не изменило клинические подходы и возможности терапии этого заболевания [1,2].

Хирургическое лечение МРЛ

Хирургическое лечение является доказанным методом выбора только у пациентов с I стадией болезни. Операция возможна у больных МРЛ и со II стадией, но клинических исследований недостаточно. При I стадии МРЛ 5-летняя выживаемость после операции — 48–50 %, а при II стадии — 32–39 %. Хирургическое лечение МРЛ также возможно у пациентов с неуточненным морфологичеким диагнозом и при наличии смешанных форм (с мелкоклеточным и немелкоклеточным компонентами). Во всех случаях через 2–3 нед. после оперативного вмешательства необходимо проведение адъювантной ХТ (4 курса с интервалами 3–4 нед.). Схемы адъювантной ХТ: этопозид + карбоплатин или этопозид + цисплатин [1].

Источники:

1. Бычков М.Б., Горбунова В.А. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком легкого // М.: Общероссийский союз общественных объединений ассоциация онкологов России. – 2014.
2. Fennell D. A. et al. Small-cell lung cancer //Lancet (London, England). – 2011. – Т. 378. – №. 9804. – С. 1741-1755.
3. Kalemkerian G. P. et al. Small cell lung cancer //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2013. – Т. 11. – №. 1. – С. 78-98.
4. Kalemkerian G. P. et al. NCCN guidelines insights: Small cell lung cancer, Version 2.2018 //Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2018. – Т. 16. – №. 10. – С. 1171-1182.

РАК ЛЕГКОГО

Вам поставили диагноз: рак лёгкого?

Наверняка Вы задаётесь вопросом: что же теперь делать?

Подобный диагноз всегда делит жизнь на «до» и «после». Все эмоциональные ресурсы пациента и его родных брошены на переживания и страх. Но именно в этот момент необходимо изменить вектор «за что» на вектор «что можно сделать».

Очень часто пациенты чувствуют себя безгранично одинокими вначале пути. Но вы должны понимать – вы не одни. Мы поможем вам справиться с болезнью и будем идти с Вами рука об руку через все этапы вашего лечения.

Ежегодно в России выявляют новых случаев заболеваний раком лёгкого более 62 тысячи человек, из них 49000 – мужчины. Ещё более удручает статистика смертности от рака лёгкого: 50180.

Филиалы и отделения, где лечат рак лёгкого

МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

В Отделе торакоабдоминальной онкохирургии

Заведующий отделом – д.м.н. А.Б. РЯБОВ

В Отделении торакальной хирургии

Заведующий д .м.н. О.В. ПИКИН

Контакты: (495) 150 11 22

МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

В Отделении лучевого и хирургического лечения заболеваний торакальной области

Заведующий Отделом торакоабдоминальной онкологии – д.м.н. В.Ю. СКОРОПАД

Контакты: (484) 399-30-08

Предлагаем Вашему вниманию краткий, но очень подробный обзор рака лёгкого

Его подготовили высоко квалифицированные специалисты Торакоабдоминального отделения МНИОИ имени П.А. Герцена и Отделение лучевого и хирургического лечения заболеваний торакальной области – филиалов ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Введение

Рак легких – наиболее распространенное злокачественное образование в мире, а также наиболее частая причина летальных исходов среди онкологических патологий, характеризуется достаточно скрытым течением и ранним появлением метастазов. Международное агентство по вопросам раковых заболеваний приводит данные, согласно которым каждый год на планете регистрируется один миллион случаев заболевания раком легких. При этом статистика конкретно этого заболевания плачевная: шесть из десяти больных умирают из-за этой патологии. Уровень заболеваемости раком легких зависит от зоны проживания, степени индустриализации, климатических и производственных условий, пола, возраста, генетической предрасположенности и других факторов.

Определение. Что такое рак легкого?

Рак легкого – это злокачественное новообразование, которое развивается из желез и слизистой оболочки легочной ткани и бронхов. В современном мире рак легких среди всех онкологических заболеваний занимает верхнюю строчку. Согласно статистики, эта онкология поражает мужчин в восемь раз чаще, чем женщин, причем было отмечено, что чем старше возраст, тем гораздо выше уровень заболеваемости.

Развитие рака легкого неодинаково при опухолях разной гистологической структуры. Для дифференцированного плоскоклеточного рака характерно медленное течение, недифференцированный рак развивается быстро и дает множественные метастазы.

Читайте также:
Пневмония: клинические рекомендации

Самым злокачественным течением обладает мелкоклеточный рак легкого:

  • развивается скрытно и быстро,
  • рано метастазирует,
  • имеет плохой прогноз.

Чаще опухоль возникает в правом легком — в 52%, в левом легком – в 48% случаев.

Основная группа заболевших – длительно курящие мужчины в возрасте от 50 до 80 лет, эта категория составляет 60-70% всех случаев рака легких, а летальность – 70-90%.

По данным некоторых исследователей структура заболеваемости разными формами этой патологии в зависимости от возраста выглядит следующим образом:

  • до 45 лет – 10% всех заболевших;
  • от 46 до 60 лет – 52% заболевших;
  • от 61 до 75 лет –38% заболевших.

До последнего времени рак легких считался преимущественно мужским заболеванием. В настоящее время наблюдается учащение заболеваемости женщин и снижение возраста первичного выявления болезни.

Виды рака лёгкого

Клинико-анатомическая классификация.

В зависимости от расположения первичной опухоли выделяют:

  • Центральный рак. Он располагается в главных и долевых бронхах.
  • Периферический. Эта опухоль развивается из мелких бронхов и бронхиол.

Гистологическая классификация рака лёгкого:

  1. Мелкоклеточный рак (встречается реже) является очень агрессивным новообразованием, так как очень быстро может распространиться по всему организму метастазируя в другие органы. Как правило мелкоклеточный рак встречается у курильщиков, причем к моменту постановки диагноза, у 60% пациентов наблюдается широко распространенное метастазирование.
  2. Немелкоклеточный рак (80–85% случаев) – имеет более благоприятный по сравнению с мелкоклеточным, но в целом негативный прогноз, объединяет несколько форм морфологически сходных видов рака со схожим строением клеток: плоскоклеточный, аденокарцинома, нейроэндокринный.

Прогрессирования новообразования проходит три этапа:

  • Биологический – период между появлением новообразования и проявлением первых симптомов.
  • Бессимптомный – внешние признаки патологического процесса не проявляются вовсе, становятся заметными только на рентгенограмме.
  • Клинический – период, когда появляются заметные симптомы при раке, что становится стимулом для спешки к врачу.

Причины возникновения рака лёгкого, факторы риска

Основные причины рака легкого:

  • курение, в том числе и пассивное (около 90% всех случаев);
  • контакт с канцерогенными веществами;
  • вдыхание радона и волокон асбеста;
  • наследственная предрасположенность;
  • возрастная категория старше 50 лет;
  • влияние вредных производственных факторов;
  • радиоактивное облучение;
  • наличие хронических заболеваний органов дыхания и эндокринных патологий;
  • рубцовые изменения в легких;
  • вирусные инфекции;
  • загрязнение атмосферы.

Заболевание продолжительное время развивается скрыто. Опухоль начинает формироваться в железах, слизистой, но очень быстро происходит распространение метастазов по всему телу. Факторами риска возникновения злокачественного новообразования являются:

  • загрязнение воздуха;
  • курение;
  • вирусные инфекции;
  • наследственные причины;
  • вредные условия производства.

Обратите внимание: раковые клетки, поражающие лёгкие, делятся очень быстро, распространяя опухоль по всему организму и разрушая другие органы. Поэтому важным моментом является своевременная диагностика заболевания. Чем раньше выявлен рак лёгкого и начато его лечение – тем выше шанс на продление срока жизни больного.

Первые признаки рака легкого

Первые симптомы рака легкого часто не имеют прямой связи с дыхательной системой. Пациенты длительно обращаются к разным специалистам иного профиля, долго обследуются и, соответственно, получают неправильное лечение.

  • субфебрильная температура (37 – 38 °С), которая не сбивается препаратами и чрезвычайно выматывает больного (в этот период организм подвергается внутренней интоксикации);
  • слабость и усталость уже в первой половине дня;
  • кожный зуд с развитием дерматита, а, возможно, и появлением наростов на коже;
  • слабость мышц и повышенная отечность;
  • нарушения ЦНС, в частности, головокружение (вплоть до обморока), нарушение координации движений или потеря чувствительности.

При появлении этих признаков, обязательно обратитесь к пульмонологу для прохождения диагностики и уточнения диагноза.

Стадии

Сталкиваясь с раком легкого, многие не знают, как определить стадию заболевания. В онкологии при оценке характера и степени заболевания рака легких классифицируют 4 стадии развития заболевания.

Однако продолжительность любой стадии является для каждого пациента сугубо индивидуальной. Это зависит от размеров новообразования и наличия метастазов, а также от скорости течения заболевания.

  • I стадия – опухоль меньше 3 см. Расположена в границах сегмента легкого или одном бронхе. Отсутствуют метастазы. Симптомы трудноразличимы или их вообще нет.
  • II – опухоль до 6 см, находится в границах сегмента легкого или бронха. Единичные метастазы в отдельных лимфоузлах (ограничены грудной клеткой на стороне поражения). Симптомы более выражены, появляется кровохарканье, боль, слабость, потеря аппетита.
  • III – опухоль превышает 6 см, проникает в другие части легкого или соседние бронхи. Метастазы могут поражать средостенные лимфатические узлы, в т.ч. с противоположной стороны. К симптомам добавляется кровь в слизисто-гнойной мокроте, одышка.

· IV стадия рака легкого. При данной стадии рака легких опухоль метастазирует в другие органы. Выживаемость на протяжении пяти лет составляет 1% при мелкоклеточном раке и от 2 до 15% при немелкоклеточном раке

У больного появляются следующие симптомы:

  • Постоянные боли при дыхании, жить с которыми затруднительно.
  • Боль в груди
  • Снижение массы тела и аппетита
  • Медленно сворачивается кровь, нередко случаются переломы (метастазы в костях).
  • Появление приступов сильного кашля, зачастую с выделением мокроты, иногда с кровью и гноем.
  • Появление сильной боли в грудной клетке, что напрямую говорит о поражении близлежащих тканей, так как в самих легких болевых рецепторов нет.
  • К симптомам рака также причисляются тяжелое дыхание и одышка, если поражены шейные лимфоузлы, чувствуется затруднение речи.

Для мелкоклеточного рака легких, который развивается стремительно, и в короткий срок поражает организм, характерны всего 2 стадии развития:

  • ограниченная стадия, когда раковые клетки локализуются в одном легком и тканях, расположенных в непосредственной близости.
  • обширная или экстенсивная стадия, когда опухоль метастазирует в область за пределами легкого и в отдаленные органы.

Симптомы рака легкого

Клинические проявления рака легких зависят от первичного расположения новообразования. На начальном этапе чаще всего заболевание протекает бессимптомно. На более поздних стадиях могут появиться общие и специфические признаки рака.

Читайте также:
Лечение бронхита при грудном вскармливании

Ранние, первые симптомы рака легких не специфичны, и обычно не вызывают тревоги, к ним относятся:

  • немотивированная усталость
  • снижение аппетита
  • может наблюдаться незначительная потеря массы тела
  • кашель
  • специфические симптомы кашель с «ржавой» мокротой, одышка, кровохарканье присоединяются на более поздних стадиях
  • болевой синдром свидетельствует о включении в процесс близлежащих органов и тканей

Специфические симптомы рака легкого:

  • Кашель – беспричинный, приступообразный, изнуряющий, но не зависящий от физической нагрузки, иногда с зеленоватой мокротой, которая может указывать на центральное расположение опухоли.
  • Одышка. Нехватка воздуха и одышка сначала появляются в случае напряжения, а с развитием опухоли беспокоят больного даже в лежачем положении.
  • Болевые ощущения в груди. Когда опухолевый процесс затрагивает плевру (оболочка легкого), где находятся нервные волокна и окончания, у пациента развиваются мучительные боли в грудной клетке. Они бывают острыми и ноющими, беспокоят постоянно или зависят от дыхания и физического напряжения, но чаще всего они расположены на стороне пораженного легкого.
  • Кровохарканье. Обычно встреча врача и пациента происходит после того, как с мокротой изо рта и носа начинает выходить кровь. Данный симптом говорит о том, что опухоль начала поражать сосуды.

Наличие одного или нескольких признаков, характерных для единой категории заболеваний дыхательных органов должно стать причиной немедленного обращения к специалисту.

Человек, отмечающий указанные выше симптомы, должен сообщить о них врачу или дополнить собираемые им сведения следующей информацией:

  • отношение к курению при легочных симптомах;
  • наличие онкологических заболеваний у кровных родственников;
  • постепенное усиление одного из вышеуказанных симптомов (является ценным дополнением, так как свидетельствует о медленном развитии заболевания, характерном для онкологии);
  • острое усиление признаков на фоне хронического предшествующего недомогания, общей слабости, снижении аппетита и массы тела – это также вариант канцерогенеза.

Применение лучевой терапии при лечении мелкоклеточного рака легких

Мелкоклеточная карцинома легких – Small Cell Lung Cancer (SCLC) является наиболее агрессивной формой рака легких и в большинстве случаев диагностируется уже на поздней стадии. Лучевая терапия играет важнейшую роль в терапии данного заболевания, поскольку вызывает низкое число побочных эффектов и является высокоточным и малоинвазивным методом лечения. Лечение SCLC всегда проводится междисциплинарно и требует соответствующей координации.

В странах западной Европы рак легких является наиболее распространенной причиной смерти, ассоциированной с онкологическими заболеваниями, причем на долю мелкоклеточного рака легких приходится около 15% всех опухолей легких. Примерно у одной трети пациентов на момент постановки диагноза опухоли находятся в стадии I-III по классификации TNM , в большинстве случаев речь идет о «limited disease» (LD) – ограниченном распространении заболевания, с низкой опухолевой нагрузкой и вписывающемся в одно единственное поле облучения. У двух третей пациентов на момент постановки диагноза опухоль уже находится на IV стадии, и, как правило, представляет собой «extensive disease» (ED) – распространённый патологический процесс с выраженной опухолевой нагрузкой, который не может быть покрыт одним полем облучения, часто со злокачественным плевральным выпотом и/или отдаленными метастазами.

Первичная химиолучевая терапия при мелкоклеточном раке легких с ограниченным распространением (LD-SCLC)

Сопутствующая химиолучевая терапия (RCT) является стандартной формой терапии мелкоклеточного рака легких с ограниченным распространением (LD-SCLC), химиотерапия, как правило, проводится по схеме Этопозид+ Цисплатин (EP). Несмотря на то, что сопутствующая химиолучевая терапия может рассматриваться как стандартный метод лечения, оптимальная длительность лучевой и химиотерапии все еще обсуждается. При такой агрессивной форме опухоли проведение химиотерапии начинается как можно раньше для того, чтобы своевременно противодействовать быстрому прогрессированию заболевания. Вопрос о том, следует ли начинать лечение во время первого или во время второго курса химиотерапии, окончательно не решен.

Источником информации о лечебной химиолучевой терапии при мелкоклеточной бронхогенной карциноме, которая в настоящее время представляет наибольшую важность, является исследование III фазы CONVERT, в ходе которого проведена сравнительная оценка дозы облучения 66 Гр (2 Гр ежедневно) и 45 Гр (1,5 Гр 2 раза в день). В данном контексте в обеих группах исследования были зарегистрированы хорошие результаты: трехлетняя выживаемость составила около 40%. Клинически значимое различие в отношении побочных эффектов обнаружено не было – ранние опасения по поводу значительно более высокой частоты случаев эзофагита была одной из причин того, что лучевая терапия 2 раза в день проводилась не повсеместно. Пациентам в хорошем состоянии здоровья могут быть предложены обе схемы химиолучевой терапии, в частности, с учетом пожеланий пациента, на которые часто оказывают влияние факторы, связанные с осуществимостью терапии, например, наличие транспортные возможности. Исследования, посвященные дальнейшему увеличению дозы (например, 70 Гр) продолжаются, но их результаты еще не подведены. У пациентов с распространенными опухолевыми процессами и в плохом общем состоянии лучевая терапия может быть начата позже или после химиотерапии (последовательно). Уменьшение размеров опухоли при помощи химиотерапии может впоследствии уменьшить объем облучения, тем самым снижая риск побочных эффектов.

Профилактическое облучение всего головного мозга (PCI) при мелкоклеточном раке легких с ограниченным распространением (LD-SCLC)

При ограниченно распространенном мелкоклеточном раке легких метастазы в головном мозге появляются у каждого второго пациента в течение первых 2 лет. Профилактическое облучение всего мозга (PCI) позволило снизить риск метастазов в головной мозг в течение 3 лет с 59% до 33%, что привело к увеличению выживаемости на 21% по сравнению с 15%. Стандартная доза для профилактического облучения всего головного мозга составляет 25 Гр в 10 фракциях. Более высокие дозы не улучшают результат, кроме того, они увеличивают смертность и усиливают хроническую нейротоксичность. Нейрокогнитивное ухудшение может быть связано с проведением профилактического облучения всего головного мозга. Одним из методов улучшения этих показателей является защита гиппокампа от негативного воздействия. Облучение со щадящим воздействием на гиппокамп было изучено в ходе многочисленных исследований, например, в рамках исследования SAKK 15/12, набор участников в котором был недавно завершен. Однако, облучение со щадящим воздействием на гиппокамп еще не закреплено достаточно прочно.

Читайте также:
Лечение бронхита при грудном вскармливании

Профилактическое облучение всего мозга следует рассматривать как часть стандартного лечения пациентов с ограниченно распространенным мелкоклеточным раком легких и пациентов с частичным или полным ответом на терапию. Непосредственно перед профилактическим облучением всего мозга следует рассмотреть необходимость повторного определения стадии заболевания посредством МРТ черепа, поскольку пациентам с уже видимыми метастазами в головной мозг профилактическое облучение всего мозга не проводится. Таким пациентам требуется лучевая терапия с более высокой дозой облучения (т.е. 30 Гр в 10 фракциях).

Поскольку появление метастазов в головном мозге при полностью резецированной мелкоклеточной карциномелегких I стадии встречается редко (около 5-10%), в таких случаях профилактическое облучение всего мозга назначать не стоит. На более поздних стадиях проведение профилактического облучения всего мозга следует обсуждать в индивидуальном порядке, так как риск развития метастазов в мозг значительно выше – до 30%. Тем не менее, проспективные данные для окончательного решения этого клинического вопроса отсутствуют.

Послеоперационная лучевая терапия (PORT) при ограниченно распространенном мелкоклеточном раке легких (LD-SCLC)

При локально ограниченном заболевании (T1/2 N0 M0) в дополнение к сопутствующей химиолучевой терапии (RCT) следует рассмотреть проведение хирургического лечения; тем не менее, даже после резекции R0 без вовлечения лимфатических узлов рекомендуется проведение адъювантной химиотерапии. У пациентов с полной резекцией pN0 или pN1 доказательств необходимости PORT нет, но такую необходимость можно оценить в индивидуальном порядке даже на указанных стадиях заболевания. В ходе ретроспективного изучения данных Национальной базы данных по раку проведение PORT было связано с более длительной выживаемостью при pN+, однако проспективные исследования по этому поводу проведены не были. В связи с наличием слишком малого количества данных, дозировки также недостаточно точно установлены, однако наиболее часто используются дозировка 54 Гр с 2 Гр в день. В случае поражения краев резекции опухолью (R 1/2) согласно положениям рекомендательного характера рекомендуется проведение адъювантной лучевой терапии.

Распространенный мелкоклеточный рак легкого (ED-SCLC)

В прошлом, лучевая терапия проводилась при Extensive-disease-(ED-)SCLC в первую очередь для паллиативного лечения локорегионарных опухолей или при наличии отдаленных метастазов, укрепляющая торакальная лучевая терапия (TRT), напротив, играет второстепенную роль. За прошедшие два десятилетия этот вопрос был изучен в ходе нескольких исследований. Благодаря техническому прогрессу, позволяющему снизить негативное воздействие на здоровые ткани и лучше покрыть целевой объем облучения (лучевая терапия с модулированием по интенсивности [IMRT], ротационная терапия с модуляцией объёма излучения [VMAT], а также лучевая терапия под визуальным контролем [IGRT]), появилось больше возможностей проведения торакальной лучевой терапии (TRT).

При распространенном мелкоклеточном раке легкого (ED-SCLC) паллиативная химиотерапия с 4-6 циклами EP является стандартом лечения. В 1999 году в ходе проспективного рандомизированного исследования III фазы впервые было доказано, что TRT играет ключевую роль при лечении пациентов с ED-SCLC и что риск интраторакального рецидива, даже после достигнутой полной ремиссии (CR) после химиотерапии, может быть значительно снижен при проведении дополнительной сопутствующей лучевой терапии.

После этого первоначального успеха был проведен ряд других исследований, посвященной данному вопросу. Наиболее важным рандомизированным исследованием на сегодняшний день является исследование CREST, проведенное Слотманом (Slotman) и коллегами. Торакальная лучевая терапия с дозировкой 30 Гр (10 × 3 Гр) обеспечивала 2-летнюю выживаемость у 13% пациентов независимо от ответа на 4–6 курсов химиотерапии по сравнению с 3% без торакальной лучевой терапии. Следует отметить, что первичная конечная точка исследования (1-летняя выживаемость) не была достигнута, и именно поэтому данное исследование вызывает много споров. Результаты анализов подгрупп указывают на то, что торакальная лучевая терапия, скорее всего, позволяет улучшить результаты терапии у пациентов с более низкой степенью экстраторакального метастазирования.

Профилактическое облучение всего головного мозга (PCI) при распространенной мелкоклеточной карциноме легких (ED-SCLC)

В ходе одного ранее проведенного рандомизированного исследования EORTC профилактическое облучение всего головного мозга позволило снизить частоту симптоматических метастазов в головной мозг при распространенной мелкоклеточной карциноме легких с 40% до 15% и увеличить общую однолетнюю выживаемость с 13% до 27%. Ограничение данного исследования заключается в том, что перед профилактическим облучением всего мозга проведение визуализационной диагностики мозга не было обязательным. Исследование III фазы, проведенное в Японии, недавно продемонстрировало отрицательное влияние профилактического облучения всего головного мозга на общие показатели средней выживаемости в тех же условиях, но с обязательным проведением МРТ перед началом до профилактического облучения всего головного мозга, при этом выживаемость составляла 11,6 по сравнению с 13,7 месяцами. Возможным объяснением этого несоответствия является то, что в ходе исследования EORTC только 29% пациентам на момент постановки диагноза была проведена МРТ черепа. Можно предположить, что у некоторых пациентов уже во время рандомизации имелись бессимптомные метастазы в головной мозг. Проведение профилактического облучения всего головного мозга оказывало благоприятное воздействие в плане терапии метастазов. Пациенты с симптоматическими метастазами в мозге были исключены из японского исследования еще на начальном этапе. Учитывая эти наблюдения, мониторинг посредством МРТ является разумной альтернативой.

Другие показания к проведению лучевой терапии при борьбе с мелкоклеточной карциномой легких (SCLC)

Лучевая терапия может успешно применяться в паллиативной терапии. При обструкции бронхов или крупных сосудов (при известных обстоятельствах, с синдромом полой вены), болях, связанных с опухолью или кровохаркании, следует оценить возможность проведения лучевой терапии. При наличии метастазов в головном мозге, текущие положения рекомендательного характера предусматривают проведение терапевтического облучения всего головного мозга (WBRT) с дозировкой 10 x 3 Гр или 5 x 4 Гр.

Показания к проведению лучевой терапии при мелкоклеточной карциноме легкого

Стадия

Возможное проведение лучевой терапии

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: