Утрожестан и месячные: влияние прогестерона на МЦ

«Дюфастон» или «Утрожестан»? – “Я здорова!”

На одном из интернет-форумов, где женщины обсуждают ситуации и проблемы, связанные с зачатием и беременностью, одна из посетительниц задала вопрос, который и стал отправной точкой для написания этой статьи. Звучал вопрос так: “Правда ли, что утрожестан лучше, чем дюфастон? Слышала такую точку зрения много раз, но никак не могу понять, чем именно он лучше… Подскажите, кто знает?”

Мы не ответим на вопрос, какой препарат лучше, а какой хуже – просто потому, что на него не возьмется ответить ни один врач. Сравнивать препараты между собой в категориях “лучше – хуже” некорректно и неправильно в принципе. У каждого препарата свое предназначение, список показаний, побочных действий и противопоказаний

Прежде всего, отметим, что и “Дюфастон”, и “Утрожестан” – это препараты прогестерона.

И прямым показанием для их применения служит дефицит прогестерона в организме.

Факты о прогестероне

Прогестерон – женский половой гормон, относящийся к классу стероидных гормонов. Он вырабатывается надпочечниками, желтым телом яичников и плацентой плода. Прогестерон часто называют “гормоном беременности”, потому что в период беременности он активно производится плацентой, при этом его уровень постоянно и постепенно увеличивается, а незадолго до родов резко снижается.

Прогестерон является основным гормоном жёлтого тела яичников, которое образуется после овуляции. Этот гормон необходим для того, чтобы слизистая оболочка матки (эндометрий) подготовилась к “приему” оплодотворенной яйцеклетки, поэтому он активно синтезируется в лютеиновую фазу менструального цикла (время между овуляцией и началом менструального кровотечения, то есть примерно вторая половина цикла).

Если яйцеклетка не оплодотворилась, то желтое тело постепенно уменьшается в размерах и производит все меньше и меньше прогестерона. А если оплодотворение произошло, то желтое тело продолжает функционировать далее и активно вырабатывает прогестерон в течение примерно 2,5-3 месяцев. Высокий уровень прогестерона обеспечивает сохранение и нормальное протекание беременности в первом триместре, потому что он стимулирует рост эндометрия и останавливает выход новых яйцеклеток. Желтое тело как бы “оберегает” эмбрион до той поры, когда плацента будет окончательно сформирована и начнет самостоятельно вырабатывать прогестерон и эстроген.

Теперь вам, возможно, стало более понятно, почему при проведении анализа крови на прогестерон (и другие половые гормоны) очень важно знать день менструального цикла или неделю беременности.

Анализ на прогестерон надо сдавать во вторую фазу цикла, поскольку этот гормон является показателем функции желтого тела, т.е. полноценности овуляции.

Утрожестан или Дюфастон

” Утрожестан ” имеет ту же химическую формулу, что и прогестерон. Формула ” Дюфастона ” отличается от нее расположением одной метильной группы, т.е. химическим строением. Считается, что “Дюфастон” является синтетическим прогестероном, а “Утрожестан” содержит микронизированный натуральный прогестерон, полученный из растительного сырья, точнее, из листьев растений семейства Dioscorea. Кстати, именно этот факт порождает массу непрофессиональных обсуждений. Срабатывает стереотип: синтетический – плохой, натуральный – хороший. Однако, это далеко не так.

Однако, «Дюфастон» также является аналогом натурального прогестерона, полученного из растительного сырья – ямса и сои. Тут, видимо, имеет место какой-то рекламный трюк. Поскольку «ямс», из которого получают «Дюфастон», является собирательным названием для растений рода Dioscorea. Т.е. источник для получения препаратов, в принципе, один и тот же!

Так что мнение о «синтетическом» и «натуральном» весьма относительно. Все препараты синтезируются из чего-либо – это основа химической промышленности.

Преимуществом “Дюфастона” является меньшее количество побочных эффектов, которые характерны как для “Утрожестана”, так и для натурального прогестерона. Это знакомая многим сонливость, слабость и вялость, быстрая утомляемость, склонность впадать в хандру и расстраиваться по каждому малейшему поводу. «Дюфастон» также выпускается значительно дольше, поэтому опыта его применения, соответственно, больше. Доказано, что это препарат при использовании его во время беременности не оказывает неблагоприятного воздействия на физическое и половое развитие девочек в детстве и пубертате.

Преимуществом “Утрожестана” является то, что он выпускается виде капсул (100 и 200 мг), которые можно принимать не только перорально (т.е. принимать, запивая водой), но и интравагинально (вводить во влагалище)– при токсикозе это может оказаться очень важным фактором.

“Дюфастон” выпускается в таблетках по 10 мг.

В зависимости от клинической ситуации и диагноза суточная доза “Дюфастона” составляет от 10 до 30 мг в сутки. “Утрожестана” – от 200 до 600 мг в сутки.

Некоторые факты, о которых надо знать!

Ни Дюфастон, ни Утрожестан, не оказывает отрицательного влияния на овуляцию и не обладают контрацептивным эффектом! Препараты назначаются во вторую фазу цикла, т.е., как правило, с 16 дня.

Дюфастон не оказывает влияния на показатели коагуляции, углеводный и липидный обмены!

Следует помнить, что при пероральном приеме Утрожестан обладает антиэстрогенным (снижает количество женских половых гормонов) и седативным (успокаивающим) эффектом! Отмечен также антиандрогенный эффект Утрожестана (что может быть использовано при состояниях повышения мужских половых гормонов).

Дюфастон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической или кортикоидной активностью, т.е. не влияет ни на что, кроме показателя прогестерона.

Во время беременности в первом триместре Утрожестан следует использовать интравагинально!

Сравнительные характеристики препаратов

Теперь сравним характеристики “Дюфастона” и “Утрожестана”. Сделаем это при помощи таблиц.

Показания к приему

Утрожестан Дюфастон
предменструальный синдром + +
фиброзно-кистозная мастопатия +
пременопауза (заместительная терапия) +
заместительная терапия в случае нефункционирующих или отсутствующих яичников +
поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к ЭКО +
преждевременная менопауза + +
менопауза и постменопауза + +
профилактика привычного и угрожающего выкидыша + +
профилактика миомы матки +
эндометриоз в качестве послеоперационного лечения + +
бесплодие, обусловленное лютеиновой недостаточностью + +
дисменорея +
нарушения менструального цикла + +
вторичная аменорея +
дисфункциональные маточные кровотечения +
Утрожестан Дюфастон
головокружение +
сонливость +
промежуточные маточные кровотечения + +
изменение длительности менструального цикла + +
аллергические реакции +
Читайте также:
Жжение в мочеиспускательном канале: особенности у мужчин и женщин
Утрожестан Дюфастон
нарушения работы печени +
склонность к тромбозам +
сахарный диабет +
гипертония +
бронхиальная астма +
индивидуальная непереносимость + +

Дюфастон® не влияет на способность к вождению автомобиля и управление машинами и механизмами. При приеме Утрожестана внутрь согласно инструкции следует соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

В заключение хотим подчеркнуть, что эта статья – никоим образом не инструкция для самолечения. Помните, что каждая ваша проблема индивидуальна и уникальна. Любое назначение лекарственного препарата является прерогативой медицинского работника. А ваша задача состоит в том, чтобы ответственно относиться к своему здоровью и максимально точно выполнять рекомендации врача. Будьте здоровы!

Как идут и какие месячные после утрожестана

Нарушения менструального цикла встречаются чуть ли не у каждой второй девушки: кровотечения, мазня или просто беспричинная задержка. Стрессы, гиподинамия, неправильное питание и вредные привычки оказывают влияние на женский организм большее, чем можно предполагать. Также нередко приходится регулировать баланс гормонов при планировании малыша. При повторяющихся сбоях следует искать причину вместе с врачом, не занимаясь порою опасным самолечением. Часто для коррекции назначаются гормональные препараты, один из них – прогестерон. Порою месячные после утрожестана (коммерческое название) приходят не сразу или отличаются от обычных. А как должно быть в норме, когда следует начать беспокоиться?

Читайте в этой статье

Зачем назначают утрожестан

Утрожестан – натуральный прогестерон, изготовленные на растительной основе. В отличие от дюфастона и других аналогов этого гормона, фирмой-производителем заявлена абсолютная идентичность препарата в чистом виде. Утрожестан назначается для коррекции собственного гормонального фона при недостаточной выработке прогестерона. Его используют в большей степени для того, чтобы повлиять на рост эндометрия.

Прогестерон выполняет ряд важнейших задач в организме женщины, от которых зависит ее менструальная функция, способность к наступлению беременности и вынашиванию. При нормальном его количестве эндометрий полости матки трансформируется таким образом, чтобы оплодотворенная яйцеклетка смогла внедриться в стенку матки. При отсутствии зачатия прогестерон способствует дальнейшему превращению эндометрия в секреторный тип и стимулирует менструации. Именно поэтому наступают месячные после отмены утрожестана.

Прогестерон участвует в закреплении плодного яйца в матке и предотвращает отслойку. Также он снижает тонус ее мышц и способствует нормальному росту при беременности. Это защищает женщину от преждевременных родов.

Прогестерон влияет на молочные железы, способствуя разрастанию долек и протоков, таким образом подготавливая грудь к последующей лактации.

Также этот гормон участвует в обмене веществ и влияет на артериальное давление. Может вызывать незначительное головокружение после приема, это необходимо учитывать при вождении машины или необходимости высокой концентрации внимания. Артериальное давление часто немного падает при применении препарата.

Недостаток выработки прогестерона влечет за собой нарушение всех вышеописанных процессов, поэтому, назначением утрожестана врач пытается восстановить баланс в организме и привести в норму все функции.

Основные случаи для назначения препарата:

  • у небеременных женщин, особенно часто в предклимактерическом периоде, назначается утрожестан для вызова месячных при их задержке;
  • для коррекции уровня прогестерона в период планирования беременности;
  • при угрозе выкидыша или преждевременных родов, особенно при наличии кровянистых выделений или участка отслойки по УЗИ малого таза и повышенном тонусе матки;
  • в комплексе с другими препаратами для заместительной гормональной терапии в период менопаузы или предклимактерии;
  • для лечения мастопатии;
  • для терапии различных патологий эндометрия (гиперплазия,полипы и др.).

Как влияет препарат на цикл

Утрожестан необходим в небеременном состоянии во вторую фазу цикла. Именно исходя из этого и проводится его назначение – с 16 по 25 дни. Во время вынашивания он назначается в непрерывном режиме. Существуют две формы для применения – таблетки и вагинальные капсулы. При пероральном приеме препарат действует в большей степени системно, а в виде суппозиториев происходит накопление основного вещества в матке. В разных случаях предпочтение стоит отдать той или другой форме.

Таким образом, употребляя данное лекарство, происходит нормализация цикла женщины. Вероятность сбоев также уменьшается вследствие того, что утрожестан, подобно эндогенному гормону, конкурирует с рецепторами для мужских половых гормонов, тем самым в конечном итоге приводя к уменьшению их выработки.

Многих женщин интересует, какие месячные после утрожестана бывают: как обычно или с какими-то отклонениями. Возможно несколько вариантов:

  • Стандартные менструации по количеству теряемой крови и продолжительности.
  • Обильные, со сгустками месячные, но в скорости после отмены лекарства. Связано это с тем, что за время задержки эндометрий избыточно нарастает, и затем, отторгаясь, внутренний слой матки имеет большие объемы, нежели обычно. Наблюдается это явление (идут после утрожестана месячные сгустками) в большинстве случаев в первый месяц приема препарата.
  • Различные по характеру менструации, но дольше, чем через 10 дней после последней таблетки. Связано это с глубокими нарушениями в организме, либо причина кроется в неправильной дозе или схеме назначения препарата.
  • Задержка месячных после утрожестана очень длительная. Такое иногда может наблюдаться, если эндометрий в первую фазу совсем не вырос, требуется больше времени. Также малая доза прогестерона может не повлиять до конца. И необходимо исключить в первую очередь беременность.

Возможные причины сбоев

Но даже при приеме натурального прогестерона могут наблюдаться отклонения от нормального цикла. Например, иногда появляются незначительные коричневые месячные после утрожестана длительное время, так и не переходящие в нормальные критические дни, или бурая мазня наблюдается на фоне приема.

Нарушения от нормального процесса могут происходить вследствие того, что наступает беременность. Тогда следует продолжить пить утрожестан сразу, как только станет известен этот факт. Часто у женщин с гипоменструальным синдромом или с нарушением продукции гормонов первой фазы цикла только одного прогестерона недостаточно для увеличения эндометрия настолько, чтобы произошло его отторжение. Именно поэтому перед назначением препарата следует выполнить УЗИ малого таза и оценить ширину и готовность внутреннего слоя матки.

Читайте также:
Вагикаль: инструкция по применению свечи

Часто прогестерон назначается для лечения патологии эндометрия, например, при зафиксированном полипозе или доброкачественной гиперплазии. Тогда после утрожестана месячные сгустками могут быть все критические дни. Как правило, такое уже наблюдалось неоднократно у этих женщин. Волноваться по этому поводу не стоит, так и должно быть на первом — втором месяце приема, потом все приходит в норму.

Причиной задержки месячных у женщин часто выступает функциональная киста. При ее наличии назначение любого прогестерона не всегда приведет к желаемому результату, иногда требуется двойной курс или большая доза для индукции менструаций.

Рекомендуем прочитать статью о нарушении менструального цикла. Из нее вы узнаете об отклонении от нормы, причинах появления нарушения, болезнях, провоцирующих проблемы с менструальным циклом, необходимом лечении.

Через сколько дней задержки переживать

Важно знать, через сколько дней после утрожестана приходят месячные. В идеале критические дни должны пойти на 1 — 2 сутки после прекращения приема препарата. Но такое наблюдается не всегда. Допускается наступление менструации в течение 7 — 10 дней после последней таблетки.

Утрожестан – единственный натуральный прогестерон, созданный на растительных компонентах. Препарат используется широко в гинекологической и акушерской практике. Можно с легкостью нормализовать нарушенный баланс гормонов, если знать, как влияет утрожестан на месячные, какие схемы используются в различных клинических ситуациях. Но назначение должен проводить врач, бесконтрольный самостоятельный прием может привести к серьезным последствиям.

Обычно женщинам после ЭКО для создания благоприятных условий к вынашиванию назначают принимать препараты с прогестероном («Дюфастон» или «Утрожестан»).

Утрожестан. Основное действие этого препарата состоит в подавлении эстрогена, мешающего регулярности менструального цикла.

Утрожестан. Растительный аналог Дюфастона, также используется для повышения уровня прогестерона.

Утрожестан, Дюфастон. Эти таблетки представляют собой синтетический и растительный аналоги прогестерона.

Утрожестан. Назначается также при сбоях месячных, вызванных дефицитом прогестерона, с 16 по 26 день цикла.

Из нее вы узнаете о действии препарата, его эффективности при таком заболевании, как поликистоз, замене Дюфастона препаратом Утрожестан.

Утрожестан капсулы : инструкция по применению

Инструкция

Состав (на 1 капсулу)

Действующее вещество: прогестерон (прогестерон натуральный микронизированный) 100 или 200 мг.

Вспомогательные вещества: подсолнечное масло, лецитин соевый, желатин, глицерин, титана диоксид.

Описание

Капсулы 100 мг – круглые, капсулы 200 мг – овальные, мягкие блестящие желатиновые капсулы желтоватого цвета, содержащие масляную беловатую гомогенную суспензию (без видимого разделения фаз).

Фармакотерапевтическая группа

Гестаген. Код АТХ: G03DA04

Фармакологические свойства

Гестаген, гормон желтого тела. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов- мишеней, проникает в ядро, где, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК. Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу, а после оплодотворения – в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы.

Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира; повышает утилизацию глюкозы; увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена; повышает выработку гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота с мочой. Активирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез и индуцирует лактацию. Способствует образованию нормального эндометрия.

Фармакокинетика

При приеме внутрь

Микронизированный прогестерон абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Концентрация прогестерона в плазме крови постепенно повышается в течение первого часа, максимальная концентрация в крови () отмечается через 1-3 часа после приема. Концентрация прогестерона в плазме крови увеличивается от 0,13 нг/мл до 4,25 нг/мл через 1 час, до 11,75 нг/мл через 2 часа и составляет 8,37 нг/мл через 3 часа, 2 нг/мл через 6 часов и 1,64 нг/мл через 8 часов после приема.

Основными метаболитами, которые определяются в плазме крови, являются 20-альфа- гидрокси- дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон.

Выводится с мочой в виде метаболитов, 95% из них составляют глюкуронконъюгированные метаболиты, в основном 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион). Указанные метаболиты, которые определяются в плазме крови и в моче, аналогичны Сmax веществам, образующимся при физиологической секреции желтого тела.

При вагинальном введении

Абсорбция происходит быстро, прогестерон накапливается в матке, высокий уровень прогестерона в плазме крови наблюдается через 1 час после введения. Сmax прогестерона в плазме крови достигается через 2-6 часов после введения. При введении препарата по 100 мг 2 раза/сут средняя концентрация сохраняется на уровне 9,7 нг/мл в течение 24 часов.

При введении в дозах более 200 мг/сут, концентрация прогестерона соответствует 1 триместру беременности.

Метаболизируется с образованием преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнандиола. Уровень 5-бета-прегнанолона в плазме не увеличивается.

Выводится с мочой в виде метаболитов, основную часть составляет 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион). Это подтверждается постоянным повышением его концентрации (Стах 142 нг/мл через 6 часов).

Прогестерон-дефицитные состояния у женщин.

Пероральный путь введения:

угроза самопроизвольного аборта или предупреждение привычного выкидыша вследствие установленной лютеиновой недостаточности

угроза преждевременных родов

бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности

нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции

заместительная гормонотерапия пери- и постменопаузы (в сочетании с эстрогенными препаратами).

Вагинальный путь введения:

заместительная гормонотерапия в случае дефицита прогестерона при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток)

поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению

поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле

заместительная гормонотерапия (в сочетании с эстрогенными препаратами)

бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности

профилактика привычного и угрожающего аборта вследствие прогестиновой недостаточности.

Читайте также:
Д-аспарагиновая кислота: инструкция по применению порошка

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, склонность к тромбозам, острые формы флебита или тромбоэмболических заболеваний; кровотечения из половых путей неясного генеза; аборт неполный, порфирия.

Установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочных желез и половых органов.

Пероральный путь введения – при выраженных нарушениях функций печени.

С оторожностью

Заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, сахарный диабет, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, депрессия; гиперлипопротеинемия, период лактации.

Способ применения и дозы

Продолжительность лечения определяется характером и особенностями заболевания.

Пероральный путь введения

Препарат принимают внутрь, запивая водой.

В большинстве случаев при недостаточности прогестерона суточная доза Утрожестана составляет 200-300 мг, разделенных на 2 приема (утром и вечером). При угрозе самопроизвольного аборта и преждевременных родов или для профилактики привычного выкидыша: 200-600 мг в сутки ежедневно до 16 недели беременности. Дальнейшее применение лекарственного средства возможно по назначению лечащего врача на основании оценки клинических данных, функции плаценты и уровня прогестерона в крови беременной женщины. При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия, дисменорея, пременопауза) суточная доза составляет 200 или 400 мг, принимаемых в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла). При заместительной гормонотерапии в пери- и постменопаузе на фоне приема эстрогенов Утрожестан применяется по 200 мг в день в течение 10-12 дней.

Вагинальный путь введения

Капсулы вводят глубоко во влагалище.

Полное отсутствие прогестерона у женщин с нефункиионирующими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток): на фоне эстрогенной терапии по 200 мг в сутки на 13 и 14-й дни цикла, затем по 100 мг 2 раза в сутки с 15-го по 25-й день цикла, с 26-го дня, и в случае определения беременности доза возрастает на 100 мг в сутки каждую неделю, достигая максимума 600 мг в сутки, разделенных на 3 приема. Такая дозировка может применяться на протяжении 60 дней. Поддержка лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворения: рекомендуется принимать от 200 до 600 мг в сутки, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина в течение I и II триместра беременности. Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела, рекомендуется принимать 200-300 мг в сутки, начиная с 17-ого дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено. В случаях угрозы аборта или в целях профилактики привычных абортов, возникающих на фоне недостаточности прогестерона: 200-400 мг в сутки ежедневно в 2 приема до 16 недели беременности. Дальнейшее применение лекарственного средства возможно по назначению лечащего врача на основании оценки клинических данных, функции плаценты и уровня прогестерона в крови беременной женщины.

Побочное действие

При оральном применении могут наблюдаться следующие явления:

Класс системы органов Частые неблагоприятные явления≥1/100; ≤1/10 Нечастые неблагоприятные явления ≥1/1000; ≤1/100 Редкие неблагоприятные явления ≥1/10000; ≤1/1000 Очень редкие неблагоприятные явления ≤1/10000
Заболевания половой системы и молочных желез Изменение менструацийАменореяМежменструальные кровотечения • Мастодиния
Заболевания центральной нервной системы • Головные боли СонливостьСкоропроходящее ощущение головокружения • Депрессия
Заболевания желудочно- кишечного тракта РвотаДиареяЗапор • Тошнота
Заболевания гепатобилиарной системы • Холестатическая желтуха
Заболевания иммунной системы • Крапивница
Заболевания кожи и подкожных тканей ЗудАкне • Хлоазма

Сонливость и/или скоропроходящее ощущение головокружения наблюдаются, в частности, в случае сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы или восстановление более высокой эстрогенизации немедленно устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта.

Если курс лечения начинается слишком рано в начале месячного цикла, особенно до 15-го дня, могут иметь место укорачивание цикла или случайные кровотечения.

Регистрируемые изменения менструального цикла, аменорея или межменструальные кровотечения характерны для применения прогестагенов в целом.

При вагинальном применении:

Возможно появление локального раздражения типа жжения, зуда или жирных выделений в качестве местной индивидуальной непереностимости (в частности, на лецитин сои),

Передозировка

Несмотря на то, что до настоящего момента не сообщалось о случаях передозировки, нежелательные эффекты, перечисленные выше, свидетельствует чаще всего о передозировке. Они спонтанно исчезают при уменьшении дозы препарата.

У некоторых пациентов средне терапевтическая доза может оказаться чрезмерной из-за имеющейся или возникшей нестабильной эндогенной секреции прогестона, особой чувствительности к препарату или слишком низком уровне эстрадиола. В этом случае достаточно:

в случае сонливости или скоропроходящего ощущения головокружения уменьшить суточную дозу препарата Утрожестан или назначить приём на вечернее время перед сном на протяжении 10 дней менструального цикла;

в случае укороченного менструального цикла или мажущих кровянистых выделений начало лечения перенести на боле поздний день цикла (например, на 19-й вместо 17-го);

в перименопаузе и заместительной гормональной терапии в менопаузе убедиться в том, что уровень эстрадиола является оптимальным.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Усиливает действие диуретиков, гипотензивных лекарственных средств, иммунодепрессантов, антикоагулянтов. Уменьшает лактогенный эффект окситоцина. Совместный прием Утрожестана с барбитуратами, фенитоином, рифампицином, фенилбутазоном, спиронолактоном, гризеофульвином, ампициллином, тетрациклином может привести к изменению действия лекарственного средства.

При заместительной гормональной терапии эстрогенами в период менопаузы настоятельно рекомендуется применение прогестерона не менее чем на 12 дней в течение цикла.

Сочетание со следующими лекарственными средствами может сопровождаться ускорением метаболизма прогестерона и изменением терапевтического эффекта:

одновременное применение с мощными ферментативными индукторами, такими как барбитураты, противоэпилептические препараты, (фенитон), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, сопровождается ускоренным метаболизмом прогестерона печени.

антибиотики (ампициллины, тетрациклины) вызывают нарушения в кишечной микрофлоре, что сопровождается изменениями энтерогепатического стероидного цикла.

Степень выраженности указанных взаимодействий может сильно варьировать у разных пациентов, поэтому прогноз клинических эффектов перечисленных взаимодействий затруднён.

Прогестагены могут вызвать снижение переносимости глюкозы, и из-за этого увеличить потребность в инсулине или других противодиабетических препаратах у больного диабетом. Биодоступность прогестерона может быть снижена у курящих пациенток и при чрезмерном употреблении алкоголя.

Читайте также:
Гинекохель: инструкция по применению капель

Особые указания

Препарат нельзя применять с целью контрацепции;

Следует с осторожностью применять перорально при беременности у пациентов с нарушениями функции печени;

Если курс лечения начинается слишком рано в начале месячного цикла, особенно до 15- го дня цикла, могут иметь место укорачивания цикла и/или кровотечение. В случае маточных кровотечений не назначать препарат до уточнения их причины, включая исследование эндометрия.

Из-за тромбоэмболических и метаболических рисков, которых нельзя полностью исключить, следует прекратить применение препарата Утрожестан в случае возникновения: зрительных нарушений, таких как потеря зрения, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки; венозной тромбоэмболии или тромботических осложнений, независимо от их локализации; сильных головных болей. При наличии тромбофлевитов в анамнезе, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением.

В случае появления аменореи в процессе лечения, убедиться, что речь не идет о беременности.

Более 50 % ранних самопроизвольных абортов вызваны генетическими осложнениями. Кроме этого, инфекционные процессы и механические повреждения могут быть причиной абортов на ранних сроках беременности. Применение прогестерона в этих случаях может привести лишь к задержке отторжения и эвакуации нежизнеспособного плодного яйца. Следовательно, назначение прогестерона по рекомендации врача должно быть предназначено для случаев, когда секреция желтого тела недостаточна.

Утрожестан содержит соевый лецитин и может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивница и анафилактический шок).

Фертильность, беременность и кормление грудью

Применение Утрожестана не противопоказано во время беременности, в том числе в первые недели

Поступление прогестерона в грудное молоко не было изучено с точностью. Следовательно, его назначения следует избегать во время кормления грудью.

Применение у детей

Применение у пожилых (старше 65 лет)

Клинические данные отсутствуют

Применение у пациентов с нарушенной функцией печени

Клинические данные отсутствуют

Применение у пациентов с нарушенной функцией почек

Клинические данные отсутствуют

Влияние применения препарата на вождение автотранспорта и работу с механизмами

При пероральном приеме необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы 100 мг, по 14 капсул в блистере, 2 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Капсулы 200 мг, по 7 капсул в блистере, 2 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.

Условия хранения

При температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

Название и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Везен Хелскеа СА

Авеню Луиз 287,1050 Брюссель, Бельгия

Название и адрес производителя

ОЛИК (Таиланд) Лимитед

Удомсорают Роуд 16-ый квартал, 166, Промышленная зона Бангпаин, Бангкрасон, Бангпаин, 13160 Провинция Аютхая, Таиланд

166 Моо 16, Bangpa-In Industrial Estate, Udomsorayuth Road, Bangkrason, Bangpa-In, Ayutthaya Province 13160, Thailand

Произведено по заказу Безен Хелскеа СА, Бельгия

Претензии потребителей направлять по адресу

ООО Безен Хелскеа РУС

123557 Москва, ул. Сергея Макеева, 13 тел. (495) 980 10 67;

Утрожестан® (200 мг)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Капсулы 100 мг, 200 мг

Состав

1 капсула содержит

активное вещество прогестерон натуральный микронизированный 100 мг или 200 мг

вспомогательные вещества: лецитин соевый, масло подсолнечное,

состав оболочки капсул: желатин, глицерин, титана диоксид (Е 171)

Описание

Круглые мягкие блестящие желатиновые капсулы желтоватого цвета, содержащие масляную беловатую гомогенную суспензию (без видимого разделения фаз) (для дозировки 100 мг).

Овальные мягкие блестящие желатиновые капсулы желтоватого цвета, содержащие масляную беловатую гомогенную суспензию (без видимого разделения фаз) (для дозировки 200 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены. Производные прегнена. Прогестерон.

Код АТХ G03DA04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь

Микронизированный прогестерон абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Концентрация прогестерона в плазме крови постепенно повышается в течение первого часа, максимальная концентрация в крови (Сmax) отмечается через 1-3 часа после приема. Связь с белками плазмы – 90%.

Концентрация прогестерона в плазме крови увеличивается от 0,13 нг/мл до 4,25 нг/мл через 1 час, до 11,75 нг/мл через 2 часа и составляет 8,37 нг/мл через 3 часа, 2 нг/мл через 6 часов и 1,64 нг/мл через 8 часов.

Основными метаболитами, которые определяются в плазме крови, являются 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон.

Выводится с мочой в виде метаболитов, 95% из них составляют глюкуронконъюгированные метаболиты, в основном 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион)

Указанные метаболиты, которые определяются в плазме крови и в моче аналогичны веществам, образующимся при физиологической секреции желтого тела.

При вагинальном введении

Абсорбция происходит быстро, прогестерон накапливается в матке, высокий уровень прогестерона в плазме крови наблюдается через 1 час после введения. Cmax прогестерона в плазме крови достигается через 2-6 часов после введения. При введении препарата по 100 мг 2 раза/сут средняя концентрация сохраняется на уровне 9,7 нг/мл в течение 24 часов.

При введении в дозах более 200 мг/сут, концентрация прогестерона соответствует 1 триместру беременности. Связь с белками плазмы – 90%.

Метаболизируется с образованием преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнандиола. Уровень 5-бета-прегнанолона в плазме не увеличивается.

Выводится с мочой в виде метаболитов, основную часть составляет 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион). Это подтверждается постоянным повышением его концентрации (Сmax 142 нг/мл через 6 часов).

Фармакодинамика

Гестаген, гормон желтого тела. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК. Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу, а после оплодотворения – в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы.

Читайте также:
Прогинова: инструкция по применению гормональных драже

Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира, повышает утилизацию глюкозы, увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена, повышает выработку гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота с мочой. Активирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез и индуцирует лактацию. Способствует образованию нормального эндометрия.

Показания к применению

Пероральный путь введения

Нарушения, связанные с недостаточностью прогестерона:

– нарушение менструальных циклов с дизовуляцией или ановуляцией

– терапия менопаузы (в дополнение к эстрогенотерапии)

– бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности.

– Угроза выкидыша или предупреждение привычных выкидышей из-за установленной лютеиновой недостаточности

– Угроза преждевременных родов

Вагинальный путь введения

– гипофертильность, первичное или вторичное бесплодие, связанное с частичной или тотальной лютеиновой недостаточностью (дизовуляция, поддержка лютеиновой фазы в ходе оплодотворения in vitro, донорство ооцитов)

– угроза раннего выкидыша или предупреждение привычных абортов, связанных с лютеиновой недостаточностью

Способ применения и дозы

Продолжительность лечения определяется характером и особенностями заболевания.

Пероральный путь введения

В среднем доза составляет 200-300 мг прогестерона в день, распределенных на 1 или 2 приема, т.е. 200 мг вечером перед сном и 100 мг утром, при необходимости.

При лютеиновой недостаточности (предменструальный синдром, нарушения менструального цикла, пременопауза, доброкачественные мастопатии): лечение следует проводить в течение 10 дней за цикл, обычно с 17-го по 26-й дни включительно.

При терапии менопаузы: поскольку отдельно эстрогенотерапия не рекомендована, прогестерон добавляется в последние две недели каждого терапевтического курса, за которыми следует прекращение любого замещающего лечения длительностью около одной недели, в ходе которого может наблюдаться кровотечение воздержания.

При угрозе преждевременных родов: 400 мг прогестерона каждые 6-8 часов в зависимости от клинических результатов, полученных в течение острой фазы, затем в поддерживающей дозировке (например, 3 раза по 200 мг в день) до 36-й недели беременности.

Вагинальный путь введения

В среднем доза составляет 200 мг прогестерона в день (т.е. 1 капсула по 200 мг или две капсулы по 100 мг, распределенные на 2 приема, 1 утром и 1 вечером), которую вводят глубоко во влагалище, при необходимости при помощи аппликатора. Доза может быть увеличена в зависимости от реакции пациентки.

При частичной лютеиновой недостаточности (дизовуляция, нарушения менструального цикла): лечение следует проводить 10 дней за цикл, обычно с 17-го по 26‑й дни из расчета 200 мг прогестерона в день.

При бесплодии с полной недостаточностью лютеиновой фазы (донорство ооцитов): доза прогестерона составляет 100 мг прогестерона на 13-й и 14-й дни цикла переноса, затем 100 мг прогестерона утром и вечером с 15-го по 25-й дни цикла. В случае начальной стадии беременности, начиная с 26-го дня доза увеличивается со 100 мг прогестерона в день до максимума в 600 мг прогестерона в день, распределенных на три приема. Эту дозировку следует соблюдать до 60-го дня.

При поддержке лютеиновой фазы при оплодотворении in vitro лечение следует проводить, начиная с вечера дня переноса, из расчета 600 мг прогестерона в три приема – утром, днем и вечером.

При угрозе выкидыша или при предупреждении привычного выкидыша из-за лютеиновой недостаточности

средней дозировкой является 200-400 мг прогестерона в день в два приема до 12-й недели беременности.

Капсула должна быть введена глубоко во влагалище.

Перечисленные ниже нежелательные явления отмечались при пероральном способе применения:

Вся правда о гормонозаместительной терапии

Беру на себя смелость описать преимущества и страхи перед назначением гормонозаместительной терапии (ГЗТ). Уверяю вас – будет интересно!

Менопауза, как утверждает современная наука, это не здоровье, это болезнь. Характерными специфическими проявлениями для неё являются вазомоторная нестабильность (приливы), психологические и психосоматические расстройства (депрессия, тревожность и др.), урогенитальные симптомы -сухость слизистых, болезненное мочеиспускание и ноктурия – “ночные хождения в туалет”. Долговременные последствия: ССЗ (сердечно-сосудистые заболевания), остеопороз (снижение плотности костной ткани и переломы), остеоартроз и болезнь Альцгеймера (слабоумие). А так же сахарный диабет и ожирение.

ГЗТ у женщин сложнее и многограннее, чем у мужчин. Если мужчине нужен для замещения только тестостерон, то женщине и эстрогены, и прогестерон, и тестостерон, а иногда и тироксин.

При ГЗТ используются меньшие дозы гормонов, чем в препаратах гормональной контрацепции. Препараты ГЗТ не обладают контрацептивными свойствами.

Все приведённые ниже материалы основаны на результатах крупномасштабного клинического исследования ГЗТ у женщин: Womens Health Initiative (WHI) и опубликованы в 2012 году в консенсусе по гормонозаместительноной терапии НИИ Акушерства и гинекологии им. В.И. Кулакова (Москва).

Итак, основные постулаты ГЗТ.
  1. ГЗТ можно начинать принимать ещё в течение 10 лет после прекращения менструального цикла (учитывая противопоказания!). Этот период называется «окном терапевтических возможностей». Старше 60 лет ГЗТ обычно не назначают.
    Как долго назначают ГЗТ? – «Столько, сколько нужно» Для этого в каждом конкретном случае надо определиться с целью применения ГЗТ, чтобы определить сроки ГЗТ. Максимальный срок использования ГЗТ: «последний день жизни – последняя таблетка».
  2. Основным показанием к ГЗТ являются вазомоторные симптомы менопаузы (это климактерические проявления: приливы), и урогенитальные расстройства (диспариуния -дискомфорт при половом акте, сухость слизистых, дискомфорт при мочеиспускании и др.)
  3. При правильном выборе ГЗТ нет данных об увеличении частоты рака молочной железы и органов малого таза, риск может повышаться при длительности терапии более 15 лет! А так же ГЗТ может использоваться после лечения рака эндометрия 1 стадии, меланоме, цистаденомах яичников.
  4. При удалённой матке (хирургическая менопауза) – ГЗТ получают в виде монотерапии эстрогенами.
  5. При вовремя начатой ГЗТ снижается риск сердечно- сосудистых заболевний и нарушения обмена веществ. То есть, при проведении гормонозаместительной терапии поддерживается нормальный обмен жиров (и углеводов), и это является профилактикой развития атеросклероза и сахарного диабета, так как дефицит половых гормонов в постменопаузе усугубляет имеющиеся, а иногда провоцирует начало метаболических нарушений.
  6. Риск тромбозов повышается при использовании ГЗТ при ИМТ (индексе массы тела) = более 25, то есть при избытке веса. Вывод: избыток веса – это всегда вред.
  7. Риск тромбозов выше у курящих женщин. (особенно при выкуривании более 12 пачки в день).
  8. Желательно использование в ГЗТ метаболически нейтральных гестагенов (эта информация больше для врачей)
  9. Трансдермальные формы (наружные, то есть гели) предпочтительнее при ГЗТ, они в России существуют!
  10. Психо-эмоциональные расстройства часто превалируют в климактерии (что не позволяет за их «маской» разглядеть психогенное заболевание). Поэтому ГЗТ можно давать в течение 1 месяца для проведения пробной терапии с целью дифференциальной диагностики с психогенными заболеваниями (эндогенной депрессией и т.д.).
  11. При наличии не леченной артериальной гипертензии, ГЗТ возможна только после стабилизации артериального давления.
  12. Назначение ГЗТ возможно только после нормализации гипертриглицеридемии** (триглицериды – вторые, после холестерина, «вредные» жиры, которые запускают процесс атеросклероза. А вот, трансдермальная (в виде гелей) ГЗТ возможна на фоне повышенного уровня триглицеридов).
  13. У 5 % женщин климактерические проявления сохраняются в течение 25 лет после прекращения менструального цикла. Для них особенно важна ГЗТ для поддержания нормального самочувствия.
  14. ГЗТ – это не способ лечения остеопороза, это способ профилактики (надо заметить – более дешевый способ профилактики, чем потом стоимость лечения самого остеопороза).
  15. Повышение веса часто сопровождает менопаузу, иногда это дополнительно + 25 кг и более, это вызвано дефицитом половых гормонов и связанных с ними нарушений (инсулинорезистентностью, нарушением толерантности к углеводам, снижением выработки инсулина поджелудочной железой, повышение выработки холестерина и триглицеридов печенью). Это называется общим словом – менопаузальный метаболический синдром. Вовремя назначенная ГЗТ – способ профилактики менопаузального метаболического синдрома (при условии, что его не было раньше, до периода менопаузы!)
  16. По типу климактерических проявлений можно определить каких гормонов в организме женщине не хватает, ещё до забора крови на гормональный анализ. По этим признакам климактерические расстройства у женщин делят на 3 типа:
    а) 1 тип – только эстроген-дефицитный: вес стабилен, нет абдоминального ожирения (на уровне живота), нет снижения либидо, нет депрессии и нарушений мочеиспускания и снижения мышечной массы, но есть климактерические приливы, сухость слизистых ( +диспариуния), и бессимптомный остеопороз;
    б) 2 тип (только андроген-дефицитный, депрессивный) если у женщины есть прибавка веса резко в области живота – абдоминальное ожирение, нарастание слабости и снижения мышечной массы, ноктурия – “ночные позывы в туалет”, сексуальные расстройства, депрессия, но нет приливов и остеопороза по денситометрии (это изолированная нехватка “мужских” гормонов);
    в) 3 тип, смешанный, эстроген-андроген-дефицитный: если выражены все перечисленные ранее нарушения – выражены приливы и урогенитальные расстройства (диспариуния, сухость слизистых и др.), резкое повышение веса, снижение мышечной массы, депрессия, слабость – то не хватает как эстрогенов, так и тестостерона, они оба требуются для ГЗТ.
    Нельзя сказать что какой либо из этих типов благоприятнее, чем другой.
    **Классификация по материалам Апетова С.С.
  17. Вопрос о возможном применении ЗГТ в комплексной терапии стрессового недержания мочи в менопаузе должен решаться индивидуально.
  18. ГЗТ используется для профилактики деградации хряща, в некоторых случаях и для лечения остеоартроза. Увеличение частоты остеоартрита с множественным поражением суставов у женщин после наступления менопаузы указывает на вовлечение женских половых гормонов в поддержание гомеостаза суставных хрящей и межпозвоночных дисков.
  19. Доказана польза терапии эстрогенами в отношении когнитивной функции (память и внимание).
  20. Лечение с помощью ГЗТ предотвращает развитие депрессивно-тревожного состояния, которое часто реализуется с менопаузой у предрасположенных к нему женщин (но эффект этой терапии возникает при условии, если терапия ГЗТ начата первые годы менопаузы, а лучше пременопаузы).
  21. Я уже не пишу о пользе ГЗТ для сексуальной функции женщины, эстетических (косметологических) моментах –профилактика «провисания» кожи лица и шеи, профилактика усугубления морщин, седины, потери зубов (от пародонтоза) и др.
Читайте также:
Менопур: инструкция по применению гормонального препарата
Противопоказания к ГЗТ:
  1. Рак молочных желез в анамнезе, в настоящее время или при подозрении на него; при наличии наследственности по раку молочной железы, женщине необходимо сделать генетический анализ на ген данного рака! И при высоком риске рака – ГЗТ уже не обсуждается.
  2. Венозная тромбоэмболия в анамнезе или в настоящее время (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия) и артериальная тромбоэмболическая болезнь в настоящее время или в анамнезе (например: стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт).
  3. Заболевания печени в стадии обострения.
  • эстроген-зависимые злокачественные опухоли, например, рак эндометрия или при подозрении на эту патологию;
  • кровотечения из половых путей неясной этиологии;
  • нелеченная гиперплазия эндометрия;
  • некомпенсированная артериальная гипертензия;
  • аллергия к активным веществам или к любому из составляющих препарата;
  • кожная порфирия;
  • разрегулированный сахарный диабет 2 типа
Обследования перед назначением ЗГТ:
  • Сбор анамнеза (для выявления факторов риска ГЗТ): осмотр, рост, вес, ИМТ, окружность живота, АД.
  • Гинекологический осмотр, забор мазков на онкоцитологию, УЗИ органов малого таза.
  • Маммография
  • Липидограмма, сахар крови, или сахарная кривая с 75 гр глюкозы, инсулин с подсчётом индекса НОМА
  • Дополнительно (не обязательны):
  • анализ на ФСГ, эстрадиол, ТТГ, пролактин, тестостерон общий, 25-ОН-витамин Д, АЛТ, АСТ, креатинин, коагулограмма, СА-125
  • Денситометрия (на остеопороз), ЭКГ.
  • Индивидуально – УЗДГ вен и артерий
О препаратах, используемых в ГЗТ.

У женщин 42-52 лет при сочетании регулярных циклов с задержками цикла (как явление пременопаузы), нуждающихся в контрацепции, не курящих. можно использовать не ГЗТ а контрацепцию – Джес, Логест, Линдинет, Мерсилон или Регулон/ или использование внутриматочной системы – Мирены (при отсутствии противопоказаний).

Далее переходят на ГЗТ в циклическом режиме (с менструальноподрбными кровотечениями), при прекращении цикла – переходят на непрерывный режим терапии.

Этрогены накожные (гели):

Дивигель 0.5 и 1 гр 0.1%, Эстрожель

Комбинированные препараты Э/Г для циклической терапии: Фемостон 2/10, 1/10, Климинорм, Дивина, Трисеквенс

Комбинированные препараты Э/Г для непрерывного приёма: Фемостон 1/2.5 конти, Фемостон 1/5, Анжелик, Клмодиен, Индивина, Паузогест, Климара, Прогинова, Паузогест, Овестин

Тиболон

Гестагены: Дюфастон, Утрожестан

Андрогены: Андрогель, Омнадрен-250

К альтернативным методам лечения относятся

Читайте также:
Мерказолил: инструкция по применению таблеток

растительные препараты: фитоэстрогены и фитогормоны. Данные о долговременной безопасности и эффективности этой терапии не достаточны.

В некоторых случаях возможно единовременное сочетание гормональной ГЗТ и фитоэстрогенов. (например, при недостаточном купировании приливов одним видом ГЗТ).

Женщины, получающие ЗГT, должны не реже одного раза в год посещать врача. Первое посещение намечается через 3 месяца от начала ГЗТ. Необходимые обследования для мониторирования ГЗТ врач вам назначит, учитывая особенности вашего здоровья!

Важно! Обращение администрации сайта о вопросах в блоге:

Уважаемые читатели! Создавая этот блог, мы ставили себе цель дать людям информацию по эндокринным проблемам, методам диагностики и лечения. А также по сопутствующим вопросам: питанию, физической активности, образу жизни. Его основная функция – просветительская.

В рамках блога в ответах на вопросы мы не можем оказывать полноценные врачебные консультации, это связано и недостатком информации о пациенте и с затратами времени врача, для того чтобы изучить каждый случай. В блоге возможны только ответы общего плана. Но мы понимаем, что не везде есть возможность проконсультироваться с эндокринологом по месту жительства, иногда важно получить еще одно врачебное мнение. Для таких ситуаций, когда нужно более глубокое погружение, изучение медицинских документов, у нас в центре есть формат платных заочных консультаций по медицинской документации.

Как это сделать? В прейскуранте нашего центра есть заочная консультация по медицинской документации, стоимостью 1200 руб. Если эта сумма вас устраивает, вы можете прислать на адрес patient@mc21.ru сканы медицинских документов, видеозапись, подробное описание, все то, что сочтете нужным по своей проблеме и вопросы, на которые хотите получить ответы. Врач посмотрит, можно ли по представленной информации дать полноценное заключение и рекомендации. Если да, вышлем реквизиты, вы оплатите, врач пришлет заключение. Если по предоставленным документам нельзя дать ответ, который можно было бы рассматривать как консультацию врача, мы пришлем письмо о том, что в данном случае заочные рекомендации или выводы невозможны, и оплату брать, естественно, не будем.

С уважением, администрация Медицинского центра «XXI век»

Прогестероновые дети

Поделиться:

Как мы уже рассказывали в предыдущей статье, на сохранении в больнице часто назначают прогестероновую терапию. Однако страшилки о том, что злые врачи назначают гормоны направо и налево, нанося непоправимый вред здоровью женщины, не дают беременным спать спокойно. Что же делать, если врач назначил препарат прогестерона? Пугаться? Срочно менять врача? Или поверить в то, что доктор знает, что делает?

Откуда берутся страхи?

Эта история началась довольно давно. В 1958 году появилась первая публикация о связи гормональной поддержки беременности с развитием псевдогермафродитизма у девочек. У новорожденных был увеличенный клитор и сросшиеся большие половые губы. При этом внутренние половые органы и мочевыделительная система были развиты нормально, адреногенитальный синдром исключен. Почему так произошло?

Дело в том, что гормоны 1-го поколения — этистерон, норэтинодрел, норэтистерон — были получены из андрогенов. Неудивительно, что они давали анаболические и андрогенные эффекты. Женщины прибавляли в весе, покрывались прыщами и присматривались к покупке недавно придуманной электробритвы.

Польза же от гормонотерапии в то время оставалась весьма сомнительной. «К сожалению, не доказано, что гормональное лечение повышает вероятность рождения живых детей; при этом ясно, что, только ограничив его, можно свести к минимуму угрозу нарушений половой дифференцировки» — писали ученые того времени.

А в 1961 году разразилась талидомидовая катастрофа, когда препарат для лечения раннего токсикоза вызвал рождение детей с грубыми пороками развития. Это в итоге стало поводом для пересмотра и ужесточения требований к лицензированию лекарственных препаратов. С тех пор каждый препарат для беременных подвергался тщательному многолетнему изучению.

Прошли десятки лет. Ученым удалось синтезировать безопасные, высокоселективные молекулы, которые позволяют проводить безопасную и высокоэффективную прогестероновую поддержку, позволяющую предотвращать потери беременности.

О безопасности современных препаратов

В нашей стране во время беременности традиционно применяют три формы препаратов прогестерона: дидрогестерон в таблетках, микронизированный прогестерон для вагинального применения и синтетический прогестин 17-гидрооксипрогестерон капроат для внутримышечного введения. При этом максимальным нападкам подвергается дидрогестерон, который не скрывает своего «синтетического происхождения».

Однако в обзоре Кайзера – Лофта 1 , составленном в 2009 году, были суммированы результаты применения дидрогестерона на протяжении 40 лет более чем в 90 странах, в том числе в России, Бельгии и Нидерландах. Выводы авторов обзора таковы: не существует причинной связи между применением дидрогестерона во время беременности и врожденными пороками.

Также на сегодняшний день нет никаких доказательств отрицательного влияния прогестероновой поддержки на половую дифференцировку плода. За 40 лет широкого применения препаратов в клинической практике неизбежно «всплыли» бы даже редкие побочные эффекты.

За те же 40 лет наблюдений накоплены убедительные данные, подтверждающие, что прогестерон помогает не допустить очередного выкидыша при привычном невынашивании, улучшает прогноз при спорадических выкидышах, пролонгирует беременность при укорочении шейки матки и угрожающих преждевременных родах.

Читайте также:
Можно ли вылечить молочницу трихополом: советы женщинам

И это не призрачные возможности, а настоящая реальность, подтвержденная клиническим опытом и многочисленными исследованиями. Препараты прогестерона совершенно незаменимы при проведении экстракорпорального оплодотворения, когда для прогрессирования беременности без прогестерона просто не обойтись.

Главное — не мудрить с дозировкой

В то же время совершенно недопустимо рутинное и бездумное назначение гормональных препаратов «на всякий случай».

В 2014 году в ходе образовательного семинара проф. Радзинский сообщил что 21 % женщин с угрозой самопроизвольного прерывания беременности получают по два препарата прогестерона (в интравагинальной и пероральной форме), а 7 % — три (дополнительно масляный раствор внутримышечно). Совершенно очевидно, что такая «гестагенная полипрагмазия» может привести к нежелательным фармакологическим эффектам 2 и является совершенно недопустимой.

В связи с этим летом 2016 года вышел новый Национальный клинический протокол «Выкидыш в ранние сроки беременности: диагностика и тактика ведения» 3 , где подчеркивается категорическая недопустимость 4 одновременного применения лекарств одинакового действия (особенно препаратов для проведения прогестероновой поддержки) и запрет на превышение дозировок препаратов, установленных инструкциями.

Отныне дидрогестерон (Дюфастон), и микронизированный прогестерон для вагинального применения (Утрожестан, Ипрожин, Праджисан) разрешены к применению во время беременности по строгим показаниям и в точном соответствии с инструкцией.

Врачи прекрасно осознают, что наши знания о человеческом организме все еще несовершенны. В наше безумное время не всегда удается пройти всю беременность без сложностей и проблем, но попытаться обязательно надо. Не паникуя, сохраняя спокойствие и здравомыслие, можно избежать избыточной медикаментозной нагрузки и применять только те методы, которые действительно необходимы.

Товары по теме: [product](Дюфастон), [product](Утрожестан), [product](Ипрожин), [product](Праджисан), [product](дидрогестерон), [product](прогестерон)

1. Queisser-Luft A. Dydrogesterone use during pregnancy: overview of birth defects reported since 1977 // Early Hum. Dev. 2009. Vol. 85 (6). P. 375–377. [PMID: 19193503].
2. Предупреждение репродуктивных потерь: стратегия и тактика. Избранные материалы Образовательного семинара «Инновации в акушерстве и гинекологии с позиций доказательной медицины». Информационный бюллетень / под ред. В. Е. Радзинского. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2014. — 24 с.
3. Письмо Минздрава России от 7 июня 2016 г. № 15-4/10/2-3482 с приложением клинических рекомендаций МЗ РФ (протокол лечения) «Выкидыш в ранние сроки беременности: диагностика и тактика ведения» от 16 мая 2016 г.
4. Приказ ФФОМС от 1 декабря 2010 г. № 230 (ред. от 29 декабря 2015 г.) «Об утверждении Порядка организации и проведения контроля объемов, сроков, качества и условий предоставления медицинской помощи по обязательному медицинскому страхованию» (зарегистрировано в Минюсте России 28 января 2011 г. № 19614), приложение 8, пункт 3.12.

Утрожестан и месячные: влияние прогестерона на МЦ

Несмотря на успехи современной медицины в области эндокринологической гинекологии, нарушение менструального цикла (НМЦ) остается сложной социальной проблемой [1]. Причины НМЦ в репродуктивном периоде в подавляющем большинстве случаев функциональные. Однако в ходе обязательного обследования должны быть исключены органические факторы заболевания [2, 3].

Нарушение менструального цикла — это не просто нерегулярные менструации: это либо хроническая ановуляция, либо нарушения продолжительности лютеиновой фазы цикла. Так, при недостаточности последней возникают невынашивание беременности или бесплодие. Например, ранее недиагностированную и нелеченную олигоменорею выявляют у 21% женщин с самопроизвольным патологическим прерыванием беременности, а в общей популяции — только у 9% [4]. При хронической ановуляции клиницисты сталкиваются с проблемой гиперплазии эндометрия и аномальных маточных кровотечений, при аменорее на фоне длительного дефицита эстрогенов — с системными изменениями, в особенности со снижением минеральной плотности костей и сердечно-сосудистыми заболеваниями [5]. Следовательно, в качестве параметров нормального менструального цикла выступают не только его продолжительность 24—38 дней, но и наличие овуляции и полноценная лютеиновая фаза [6]. При этом продолжительность цикла зависит от длительности фолликулярной фазы, тогда как длительность нормальной лютеиновой фазы постоянна и составляет 14 дней (это обусловливает терапевтическое применение гестагенов в циклическом режиме) [1, 2].

Физиологической нормой считается нерегулярный менструальный цикл в течение первых нескольких лет (от 2 до 7 лет) после начала менструальной функции, что связано с созреванием и становлением функции репродуктивной системы, а также в период менопаузального перехода, который начинается с периодических нарушений цикла [7]. Однако, несмотря на физиологичность данных проявлений у подростков и женщин в позднем репродуктивном периоде, не принимать во внимание нарушение менструального цикла у таких пациенток недопустимо, так как причина данных нарушений может оказаться органической [8]. Сами по себе функциональные возрастные нарушения менструального цикла в первые годы после начала первой менструации (например, олигоменорея) не требуют специальной терапии, но некоторым девушкам необходимо симптоматическое лечение при болезненных и/или обильных менструациях, либо коррекция длительности цикла для предотвращения тревожного ожидания непредсказуемых менструаций. Физиологичные нарушения менструального цикла в позднем репродуктивном и переходном периоде, наоборот, корригировать нужно в обязательном порядке для профилактики аномальных маточных кровотечений и гиперпластических процессов в эндометрии [3, 5, 9].

К самостоятельным отдельным заболеваниям относят центральные нарушения менструального цикла (гипоталамическая олигоменорея, недостаточность лютеиновой фазы или аменорея). Гипоталамические нарушения менструального цикла — это и симптом, и диагноз. Примечательно, что в таких случаях нет снижения выработки гонадотропин-рилизинг-гормона, а есть изменения его пульсативной (циклической) активности, что и определяет клинические проявления (от недостаточности лютеиновой фазы до аменореи) [1, 2, 10].

Центральные нарушения менструального цикла могут иметь достаточно очевидные причины (чаще всего это недавно перенесенный значительный стресс или дефицит массы тела), но очень часто никаких причин не удается найти, и тогда говорят об истинной гипоталамической (центральной) аменорее [11—13]. Центральная аменорея остается нерешенной проблемой в эндокринной гинекологии именно потому, что для нее характерны абсолютно нормальные гормональные показатели (это нормогонадотропная нормоэстрогенная аменорея) [5]. Часто центральные нарушения менструального цикла продолжаются достаточно длительное время, и пациентка выздоравливает также внезапно, как и заболевает [7].

Читайте также:
Что такое творожистые выделения и зуд у женщин, откуда появились, и как лечить

Проведение многочисленных исследований, посвященных применению препаратов экзогенного прогестерона при нарушениях менструального цикла, обусловило успешное внедрение данных препаратов в практику. Невозможно переоценить и роль микронизированного прогестерона в лечении таких патологических состояний [1, 5, 14]. Препарат Утрожестан («Besins Healthcare», Бельгия) имеет зарегистрированный способ перорального применения по показанию «нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции» в дозе 200—400 мг/сут, принимаемых в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла) [14]. Данное наблюдательное исследование проведено для получения дополнительных данных об эффективности и безопасности терапии нарушения менструального цикла в условиях рутинной клинической практики.

Цель исследования — изучить эффективность и безопасность применения препарата микронизированного прогестерона для нормализации менструального цикла и длительность сохранения эффекта данного метода лечения.

Материал и методы

В многоцентровое проспективное неинтервенционное несравнительное исследование были включены 776 женщин в возрасте 18—40 лет с нерегулярным менструальным циклом (продолжительностью менее 24 или более 38 дней) в течение не менее, чем 3 месяцев до включения в исследование.

Всем пациенткам был назначен микронизированный прогестерон (лекарственный препарат Утрожестан) перорально 200—400 мг в сутки в течение 10 дней, с 17-го по 26-й день менструального цикла. Расчет объема выборки проводился по формуле сравнения двух частот (M. Bland, 2000) с учетом необходимой мощности исследования 80% (бета-ошибка 20%) и допустимой альфа-ошибки 5% [15].

Лечение и наблюдение за пациентками велось в 76 исследовательских центрах России (лечебных учреждениях, обеспечивающих медицинскую помощь женщинам с функциональными нарушениями менструального цикла).

При проведении исследования соблюдались следующие критерии включения и исключения пациенток.

Критерии включения в исследование:

— женщины в возрасте 18—40 лет;

— наличие подписанного информированного согласия пациентки на участие в исследовании;

— нерегулярный менструальный цикл продолжительностью менее 24 или более 38 дней по крайней мере на протяжении 3 мес до включения в исследование;

— решение врача о назначении микронизированного прогестерона (лекарственного препарата Утрожестан) перорально 200—400 мг/сут в течение 10 дней с 17-го по 26-й день менструального цикла принято до включения пациентки в исследование и независимо от него.

Критерии невключения в исследование:

— повышенная чувствительность к микронизированному прогестерону или компонентам препарата Утрожестан;

— противопоказания к приему препарата, перечисленные в утвержденной инструкции по медицинскому применению препарата;

— беременность или период лактации;

— выход из исследования ранее включенных в него пациенток по какой-либо причине;

— применение оральных контрацептивов.

Исследование состояло из 2 этапов и 4 визитов пациенток. Общая продолжительность лечения для каждой пациентки составила до 3 менструальных циклов (этап лечения), далее пациентки наблюдались в течение 3—6 менструальных циклов (этап наблюдения). Визит 1 (скрининг, включение в исследование) проводился при обращении пациентки к врачу в связи с нерегулярным менструальным циклом. При соблюдении критериев включения/исключения пациентку включали в исследование, ей назначали описанное выше лечение. Визит 2 проводился после 3 циклов терапии микронизированным прогестероном (если продолжительность лечения составила 3 менструальных цикла) или в конце лечения (если продолжительность лечения составила менее 3 менструальных циклов). Если у пациентки происходила нормализация менструального цикла, то она переходила в фазу последующего наблюдения. Визит 3 проводился через 3 мес. Если у пациентки сохранялся нормальный менструальный цикл, то она продолжала находиться в фазе наблюдения. Визит 4 проводился через 6 мес. Визиты 2—4 проводились на 6—7-й день менструального цикла (допускалось отклонение ±7 дней от даты визита). Учитывали, что регулярный менструальный цикл определяется продолжительностью 24—38 дней.

В ходе исследования регистрировали демографические и антропометрические данные, жалобы, медицинский и акушерско-гинекологический анамнез. Пациентки вели дневники для получения информации о характере менструального цикла в динамике. Производили оценку интенсивности болезненности менструаций при помощи 11-балльной шкалы Лайкерта, оценку общей удовлетворенности и клинического состояния пациенток по шкале общего клинического впечатления (Clinical Global Impression), а также оценку психоэмоционального статуса в динамике при помощи госпитальной шкалы тревоги и депрессии Зигмонда—Снейта (HADS). Фиксировали нежелательные явления, возникающие в течение всего периода лечения и наблюдения. Все выполняемые медицинские процедуры в рамках проведения исследования являлись рутинными, используемыми в повседневной клинической практике, что определило неинтервенционный (наблюдательный) характер исследования.

Первичной конечной точкой (на основании которой оценивалась эффективность проводимой терапии) являлась частота нормализации менструального цикла (продолжительностью 24—38 дней). Безопасность оценивали на основании результатов анализа всех нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), начиная с момента подписания участницей исследования информированного согласия до момента окончания участия в исследовании.

Статистический анализ данных выполняли с использованием программ IBM SPSS 23 и MS Excel 2016. Демографические данные, данные исходного состояния рассчитывали в виде частот или процентного отношения, или при помощи среднего значения (стандартного отклонения), медианы (межквартильного размаха), минимума и максимума, в зависимости от типа переменной. Для проверки гипотезы об исходной однородности групп исследования проведено тестирование нулевых гипотез при помощи t-критерия Стьюдента (для количественных показателей между независимыми выборками с нормальным распределением в исследуемой популяции), критерия Манна—Уитни (для ординальных показателей или для интервальных показателей с распределением, отличающимся от нормального) или критерия χ 2 (для качественных признаков). Если предпосылки применения критерия χ 2 отсутствовали, применяли точный двусторонний критерий Фишера. Для оценки эффективности использован статистический метод сравнительного исследования дихотомической переменной (успех/неудача). Статистическое сравнение «до — после» терапии проводили с помощью методов непараметрического теста знаковых рангов Уилкоксона.

Для сравнительного анализа данных о НЯ подвергнуты анализу следующие параметры: количество, выраженность и длительность НЯ/СНЯ на фоне применения препарата в группах исследования (на основании случаев НЯ, зафиксированных в формах отчета о НЯ в индивидуальных регистрационных картах). Для сравнения частоты возникновения НЯ в группах исследования применяли критерий χ 2 , для сравнения степени выраженности (а также возможной причинно-следственной связи между препаратом и НЯ) применяли критерий Манна—Уитни.

Читайте также:
Фарматекс губка: инструкция по применению

Результаты и обсуждение

Диагностика нарушения менструального цикла не представляет трудности и основывается на жалобах пациентки (продолжительность менее 24 или боле 38 дней). При этом основные задачи клинического обследования — оценка соматического здоровья и акушерско-гинекологического статуса. Без клинического обследования невозможна правильная оценка факторов риска развития патологии и осложнений. При клиническом обследовании пациенток использовали данные общего и специального анамнеза, проводили общее соматическое и специальное акушерско-гинекологическое обследование.

Статистический анализ полученных данных проводили в популяции пациенток, соответствующих критериям включения, получивших хотя бы одну дозу препарата исследования и выполнивших как минимум один визит после визита 1. Замещение отсутствующих, не подлежащих анализу и сомнительных данных, не предусмотрено. Выявление сомнительных данных и данных, не подлежащих анализу, проводили в ходе анализа на наличие выбросов путем рассмотрения боксплотов. Общее число пациенток в исследуемой популяции составило 776 человек.

Демографические и антропометрические показатели пациенток (в виде средних значений и доверительного интервала): возраст 29,7±0,2 (95% ДИ 29,0—30,1) года, масса тела 65,0±0,4 (95% ДИ 64,2—65,9) кг, рост 166,3±0,2 (95% ДИ 165,9—166,7) см, индекс массы тела 23,5±0,1 (95% ДИ 23,2—23,8) кг/м 2 .

Данные акушерско-гинекологического анамнеза, характеристика менструального цикла до начала исследования, а также информация о сопутствующих заболеваниях пациенток представлены в табл. 1. Таблица 1. Исходные данные пациенток

Основным критерием эффективности проводимой терапии являлась нормализация менструального цикла (продолжительностью 24—38 дней), что достигалось в 98,3% (746 из 759 доступных для анализа) случаев после проведенного лечения. Достигнутый результат сохранялся на уровне 95% (689 из 725 доступных для анализа) случаев через 3 мес и 97,9% (657 из 671 доступных для анализа) случаев через 6 мес наблюдения после окончания лечения (рис. 1). Рис. 1. Достижение и сохранение регулярного менструального цикла при лечении микронизированным прогестероном.

Оценивали также изменение продолжительности менструального цикла и продолжительности менструации в динамике с момента начала лечения до окончания периода наблюдения (табл. 2). Таблица 2. Изменение продолжительности менструального цикла и менструации с момента начала лечения Примечание. МЦ — менструальный цикл. Данные демонстрируют стойкое сохранение достигнутого эффекта (нормализации менструального цикла) как во время лечения (1—3-й менструальные циклы), так и после его окончания (во время периода наблюдения, 4—9-й менструальный циклы).

Объем менструальной кровопотери пациенток в каждый день менструального кровотечения оценивали по количеству используемых прокладок (рис. 2). Рис. 2. Объем менструальной кровопотери (среднее количество используемых прокладок в день). МЦ — менструальный цикл. В соответствии с проведенным анализом полученных данных можно сделать вывод, что исследуемая терапия не влияет на объем менструальной кровопотери как во время периода лечения, так и после его окончания, во время периода наблюдения (p>0,05).

Изменение интенсивности болезненности менструаций в динамике проводили с помощью 11-балльной шкалы Лайкера. Оценку проводили ежедневно в 1—6-й дни менструации (рис. 3). Рис. 3. Болезненность менструации (по 11-балльной шкале Лайкерта). МЦ — менструальный цикл. Отмечена выраженная тенденция снижения болезненности менструации в 1—3-й дни цикла во время периода лечения (менструальные циклы 1—3-й; p 0,05). Хорошо известно, что исследуемый препарат Утрожестан оказывает анксиолитическое действие за счет α-метаболитов микронизированного прогестерона. Поскольку препарат принимался пациентками только с 17 по 26-й день менструального цикла (т.е. во 2-ю фазу менструального цикла), показатели тревоги и депрессии оставались на субклиническом уровне во время 1-й фазы цикла (а именно в 6—7-й день цикла, когда проводилось измерение). Следовательно, при нарушении менструального цикла необходим комплексный подход к лечению, включая консультацию психолога и, вероятно, проведение лечения для купирования психологического стресса непрерывно в течение всего менструального цикла.

Для получения данных о тяжести состояния пациентки в динамике проводимой терапии применяли опросник — шкалу общего клинического впечатления (Clinical Global Impression), который заполнял врач-исследователь во время последнего визита. Общее улучшение состояния пациенток оценивали в следующем порядке: очень сильно улучшилось — 32,3% (217 из 671 доступных для анализа), сильно улучшилось — 48,4% (323 из 671), минимально улучшилось — 12,4% (83 из 671), без изменений — 3,3% (22 из 671). Таким образом, проводимая терапия характеризовалась высоким профилем эффективности.

За время проведения настоящего наблюдательного исследования НЯ зарегистрированы у 54 (6,96%) пациенток. Проведенный анализ выявленных НЯ показал благоприятный профиль безопасности проводимого лечения (качество и количество выявленных НЯ сопоставимы с имеющимися данными, описанными в инструкции по медицинскому применению препарата Утрожестан).

Список исследователей, принявших участие в исследовании

Заключение

Настоящее многоцентровое исследование позволило получить важные данные о нарушениях менструального цикла в большой популяции женщин. На основании представленных данных наблюдательного исследования подтвержден хороший профиль эффективности и безопасности проведенной терапии нарушения менструального цикла (продолжительностью менее 24 или более 38 дней) препаратом микронизированного прогестерона в соответствии с локально одобренной инструкцией по медицинскому применению препарата Утрожестан, перорально 200—400 мг/сут в течение 10 дней с 17 по 26-й день менструального цикла.

Финансирование. Статья подготовлена при поддержке компании ООО «Безен Хелскеа РУС» («Basins Healthcare RUS» LLC).

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflict of interest.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: