Использование Лонгидазы при эндометриозе в гинекологии

Лонгидаза®

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое наименование

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Состав

Один флакон содержит

активное вещество : Бовгиалуронидаза азоксимер (Лонгидаза ® ) 3000 МЕ,

вспомогательное вещество: маннитол до 20 мг.

Описание

Пористая масса белого цвета или белого цвета с желтоватым или коричневатым оттенком, гигроскопична.

Фармакотерапевтическая группа

Другие терапевтические продукты. Другие лекарственные препараты.

Ферментное средство.

Код АТХ V03AX

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При парентеральном введении Бовгиалуронидаза азоксимер быстро всасывается в системный кровоток и достигает максимальной концентрации в крови через 20-25 минут, характеризуется высокой скоростью распределения в организме. Период полураспределения – около 0,5 часа, период полувыведения (Т½) при внутримышечном введении 36 часов, при подкожном около 45 часов. Кажущийся объем распределения 0,43 л/кг. Конъюгация не снижает высокой биодоступности фермента – биодоступность не менее 90 %.

Действующее вещество проникает во все органы и ткани, в том числе через гематоэнцефалический и офтальмический барьеры.

В организме гиалуронидаза подвергается гидролизу, а носитель распадается до низкомолекулярных соединений (олигомеров), которые выводятся преимущественно через почки в две фазы. В течение первых суток через почки выводится 45-50 % , через кишечник не более 3 %. Далее скорость выведения замедляется, к 4-5 суткам препарат выводится полностью.

Фармакодинамика

Бовгиалуронидаза азоксимер представляет собой конъюгат протеолитического фермента гиалуронидаза с высокомолекулярным носителем из группы производных N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина. Бовгиалуронидаза азоксимер обладает всем спектром фармакологических свойств, присущих лекарственным средствам с гиалуронидазной активностью. Специфическим субстратом гиалуронидазы являются гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат) – «цементирующее» вещество соединительной ткани. В результате гидролиза (деполимеризации) уменьшается вязкость гликозаминогликанов, способность связывать воду и ионы металлов. Как следствие, увеличивается проницаемость тканей, улучшается их трофика, уменьшаются отеки, рассасываются гематомы, повышается эластичность рубцово-измененных участков, устраняются контрактуры и спайки, увеличивается подвижность суставов. Эффект наиболее выражен в начальных стадиях патологического процесса.

Клинический эффект Бовгиалуронидаза азоксимер значительно выше, чем эффект нативной гиалуронидазы. Конъюгация повышает устойчивость фермента к действию температуры и ингибиторов, увеличивает его активность и приводит к пролонгированию действия. Ферментативная активность Бовгиалуронидаза азоксимер сохраняется при нагревании 37 °С в течение 20 суток, в то время как нативная гиалуронидаза в этих же условиях утрачивает свою активность в течение суток. В Бовгиалуронидаза азоксимер сохраняются и фармакологические свойства носителя, обладающего хелатирующей, антиоксидантной, противовоспалительной и иммуномодулирующей активностью.

Бовгиалуронидаза азоксимер способна связывать освобождающиеся при гидролизе гликозаминогликанов ионы железа – активаторы свободно-радикальных реакций, ингибиторы гиалуронидазы и стимуляторы синтеза коллагена, и тем самым подавлять обратную реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани. Политропные свойства Бовгиалуронидаза азоксимер реализуются в выраженном противофиброзном действии, экспериментально доказанном биохимическими, гистологическими и электронно-микроскопическими исследованиями на модели пневмофиброза. Бовгиалуронидаза азоксимер регулирует (повышает или снижает в зависимости от исходного уровня) синтез медиаторов воспаления (интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли-альфа), способен ослаблять течение острой фазы воспаления, повышать гуморальный иммунный ответ и резистентность организма к инфекции. Указанные свойства позволяют применять Бовгиалуронидаза азоксимер во время или после хирургического лечения с целью профилактики грубого рубцевания и спаечного процесса. Применение Бовгиалуронидаза азоксимер в терапевтических дозах во время или после оперативного лечения не вызывает ухудшение течения послеоперационного периода или прогрессирования инфекционного процесса; не замедляет восстановления костной ткани.

Бовгиалуронидаза азоксимер при совместном подкожном или внутримышечном введении увеличивает всасывание препаратов, ускоряет обезболивание при введении местных анестетиков.

Бовгиалуронидаза азоксимер относится к практически нетоксическим соединениям, не нарушает нормального функционирования иммунной системы, не оказывает влияния на репродуктивную функцию самцов и самок крыс, на пре- и постнатальное развитие потомства, не обладает мутагенным и канцерогенным действием. Экспериментально доказано, что в Бовгиалуронидаза азоксимер снижены раздражающие и аллергизирующие свойства фермента гиалуронидаза. В терапевтических дозах Бовгиалуронидаза азоксимер хорошо переносится пациентами.

Показания к применению

Взрослым в составе комплексной терапии для лечения и профилактики заболеваний, сопровождающихся гиперплазией соединительной ткани.

в гинекологии: лечение и профилактика спаечного процесса в малом тазу при воспалительных заболеваниях внутренних половых органов, в том числе трубно-перитонеальном бесплодии, внутриматочных синехиях, хроническом эндометрите;

в урологии: лечение хронического простатита, интерстициального цистита;

в хирургии: лечение и профилактика спаечного процесса после оперативных вмешательств на органах брюшной полости; гипертрофические рубцы после травм, ожогов, операций, пиодермии; длительно незаживающие раны;

в дерматовенерологии и косметологии: лечение ограниченной склеродермии, келоидных, гипертрофических, формирующихся рубцов после пиодермии, травм, ожогов, операций;

в пульмонологии и фтизиатрии: лечение пневмосклероза, фиброзирующего альвеолита, туберкулеза (кавернозно-фиброзный, инфильтративный, туберкулема);

в ортопедии: лечение контрактуры суставов, артрозов, анкилозирующего спондилоартрита, гематом;

для увеличения биодоступности: при совместном введении антибактериальных препаратов в урологии, гинекологии, хирургии, дерматовенерологии, пульмонологии, для усиления действия местных анестетиков.

Способ применения и дозы

Лонгидаза® применяется подкожно (вблизи места поражения или под рубцово-измененные ткани) или внутримышечно в дозе 3000 МЕ курсом от 5 до 25 инъекций (в зависимости от заболевания) с интервалом между введениями от 3 до 10 дней.

Способы применения выбираются врачом в зависимости от диагноза, тяжести заболевания, клинического течения, возраста больного. При необходимости рекомендуется повторный курс через 2-3 месяца.

В случае лечения заболеваний, сопровождающихся тяжелым хроническим продуктивным процессом в соединительной ткани, после стандартного курса рекомендуется длительная поддерживающая терапия препаратом Лонгидаза® 3000 МЕ с перерывами между инъекциями – 10-14 дней.

Для увеличения биодоступности лекарственных и диагностических средств рекомендуется доза 1500 МЕ при предварительном за 10-15 минут внутримышечном или подкожном введении в то же место, что и основной препарат.

Содержимое флакона препарата Лонгидаза® 3000 МЕ растворяют в 1,0-2,0 мл раствора прокаина (0,25 % или 0,5 %). В случае непереносимости прокаина препарат Лонгидаза® растворяют в том же объеме раствора хлорида натрия 0,9 % для инъекций или воды для инъекций.

При применении с целью повышения биодоступности содержимое флакона препарата Лонгидаза® 3000 МЕ растворяют в 2,0 мл раствора хлорида натрия 0,9 % для инъекций. Растворитель во флакон необходимо вводить медленно, выдержать 2-3 минуты, осторожно перемешать, не встряхивая, чтобы не вспенить белок.

Читайте также:
Дивигель: инструкция по применению геля

Приготовленный раствор для парентерального введения хранению не подлежит. Не вводить внутривенно!

Рекомендуемые схемы профилактики и лечения

Для профилактики спаечной болезни и грубого рубцевания после оперативных вмешательств на органах брюшной полости и малого таза внутримышечно в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 3 дня курсом 5 инъекций. При необходимости применение препарата Лонгидаза® может быть продолжено общим курсом до 10 инъекций при введении 1 раз в 5 дней.

Для лечения в гинекологии:

спаечного процесса в малом тазу при воспалительных заболеваниях внутренних половых органов внутримышечно по 3000 МЕ 1 раз в 3-5 дней курсом 10-15 инъекций;

трубно-перитонеального бесплодия внутримышечно по 3000 МЕ общим курсом до 15 инъекций: первые 5 инъекций 1 раз в 3 дня, далее 1 раз в 5 дней.

Для лечения в урологии:

хронического простатита внутримышечно по 3000 МЕ 1 раз в 5 дней, курсом 10-15 инъекций;

интерстициального цистита внутримышечно по 3000 МЕ 1 раз в 5 дней, курсом до 10 инъекций.

Для лечения в хирургии:

спаечной болезни после оперативных вмешательств на органах брюшной полости внутримышечно в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 3-5 дней курсом от 10 до 15 инъекций;

длительно незаживающих ран внутримышечно в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 5 дней курсом 5-10 инъекций.

Для лечения в дерматовенерологии, косметологии:

ограниченной склеродермии внутримышечно по 3000-4500 МЕ 1 раз в 3-5 дней курсом до 20 инъекций. Дозировку и курс подбирают индивидуально в зависимости от клинического течения, стадии, локализации заболевания и индивидуальных особенностей пациента;

келоидных, гипертрофических и формирующихся рубцов после пиодермии, ожогов, операций, травм: внутрирубцовое или подкожное вблизи места поражения введение 1 раз в 3 дня, курсом до 15 инъекций в дозировке 3000-4500 МЕ. Объем разведения препарата Лонгидаза® выбирается врачом в зависимости от количества точек введения. При необходимости курс может быть продолжен по схеме 1 раз в 5 дней до 25 инъекций. В зависимости от площади поражения кожи, давности образования рубца возможно чередование подкожного и внутримышечного введения 1 раз в 5 дней в дозировке 3000 МЕ, курсом до 20 инъекций.

Для лечения в пульмонологии и фтизиатрии:

пневмосклероза внутримышечно по 3000 МЕ 1 раз в 5 дней курсом 10 инъекций;

фиброзирующего альвеолита внутримышечно в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 5 дней курсом 15 инъекций, далее поддерживающая терапия 1 раз в 10 дней общим курсом до 25 введений;

туберкулеза внутримышечно в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 5 дней курсом до 25 инъекций; в зависимости от клинической картины и тяжести течения заболевания возможна длительная терапия (от 6 месяцев до 1 года в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 10 дней).

Для лечения в ортопедии:

контрактуры суставов подкожно вблизи места поражения в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 3 дня курсом от 5 до 15 инъекций;

артрозов, анкилозирующего спондилоартрита подкожно вблизи места поражения в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 3 дня курсом до 15 инъекций, при необходимости лечение может быть продолжено инъекциями 1 раз в 5 дней. Длительность поддерживающей терапии выбирается врачом в зависимости от тяжести заболевания;

гематом подкожно вблизи места поражения в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 3 дня курсом до 5 инъекций.

Для увеличения биодоступности: при совместном подкожном или внутримышечном введении с диагностическими или лекарственными препаратами (антибиотики, химиопрепараты, анестетики и др.). Лонгидаза® вводится предварительно за 10-15 минут в дозировке 1500 МЕ тем же способом и в то же место, что и основной препарат.

Побочные действия

Часто (>1/100, болезненность в месте введения.

Иногда (>1/1000, возможны реакции в месте инъекции в виде покраснения кожи, зуда и отека. Все местные реакции проходят самостоятельно через 48-72 часа .

Очень редко ( аллергические реакции.

Противопоказания

– гиперчувствительность к препаратам на основе гиалуронидазы;

– острые инфекционные заболевания;

– легочное кровотечение и кровохарканье;

– свежее кровоизлияние в стекловидное тело;

– острая почечная недостаточность;

– детский и подростковый возраст до 18 лет (результаты клинических исследований отсутствуют);

– беременность и период грудного вскармливания.

Лекарственные взаимодействия

Бовгиалуронидаза азоксимер можно комбинировать с антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми препаратами, бронхолитиками. При применении в комбинации с другими лекарственными средствами (антибиотики, местные анестетики, диуретики) Бовгиалуронидаза азоксимер увеличивает биодоступность и усиливает их действие. При совместном применении с большими дозами салицилатов, кортизона, адренокортикотропного гормона (АКТГ), эстрогенов или антигистаминных препаратов может быть снижена ферментативная активность Бовгиалуронидаза азоксимер .

Не следует применять Бовгиалуронидаза азоксимер одновременно с препаратами, содержащими фуросемид, бензодиазепины, фенитоин.

Особые указания

При необходимости прекращения приема препарата Лонгидаза® отмену можно осуществить сразу, без постепенного уменьшения дозы.

В случае пропуска введения очередной дозы препарата последующее его применение следует проводить в обычном режиме, как указано в данной инструкции или рекомендовано врачом. Пациент не должен вводить удвоенную дозу с целью компенсации пропущенных доз.

Перед началом лечения сообщите врачу обо всех принимаемых Вами лекарственных препаратах. Перед применением препарата посоветуйтесь с врачом. Ознакомьтесь с инструкцией по применению препарата и сохраните её. Неукоснительно следуйте данным в инструкции указаниям по применению препарата. Если у вас возникнут вопросы, то обратитесь за разъяснением к вашему врачу или фармацевту.

При хронической почечной недостаточности препарат назначают не чаще 1 раза в неделю.

При развитии аллергической реакции следует прекратить применение препарата Лонгидаза® и обратиться к врачу.

Не используйте препарат при наличии визуальных признаков его непригодности (дефект упаковки, изменение цвета порошка).

Не следует вводить препарат Лонгидаза® в зону острого инфекционного воспаления из-за опасности распространения локализованной инфекции.

С осторожностью

Хроническая почечная недостаточность (применяют не чаще 1 раза в неделю).

Применение во время беременности и в период лактации

Противопоказано применение препарат а Лонгидаза ® беременным и женщинам в период грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управления транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Читайте также:
Жжение в мошонке: причины и лечение

Применение препарата Лонгидаза® не влияет на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в том числе управление транспортными средствами, работы с движущимися механизмами).

Передозировка

Симтомы: могут проявляться ознобом, повышением температуры, головокружением, гипотензией.

Лечение: Введение препарата прекращают и назначают симптоматическую терапию.

Форма выпуска и упаковка

По 20 мг во флаконы вместимостью 3 мл темного стекла 1 гидролитического класса. По 5 флаконов с препаратом в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной.

Одну контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Или по 5 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона со вставкой из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 ºС до 8 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

Не применять по истечени и срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

ООО «НПО Петровакс Фарм»

Российская Федерация, 142143, Московская область, город Подольск, село Покров, ул. Сосновая, д. 1

Тел./факс: +7 (495) 926-21-07, E – mail : info @ petrovax . ru

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ООО «НПО Петровакс Фарм», Российская Федерация

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей ; ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства :

Адрес: ООО «НПО Петровакс Фарм»

Российская Федерация, 142143, Московская область, г ород Подольск, с ело Покров, ул. Сосновая, д.1

Телефон: +7 (495) 926-21-07 , +7 (495) 730-75-45

Факс: +7 (495) 730-75-60

Адрес электронной почты: adr @ petrovax . ru

Доверенное лицо в Республике Казахстан

ТОО «КФК Медсервис Плюс»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Маметовой, 54

Возможности применения препарата Лонгидаза® в комплексной терапии патологических изменений эндометрия

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

Эпидемиологические исследования бесплодного брака свидетельствуют, что среди причин нарушения генеративной функции у женщин патологические изменения эндометрия в виде хронического эндометрита, внутриматочных сращений, полипов и гиперпластических процессов [3] выявляются примерно у половины обследованных пациенток. Морфо­функ­цио­наль­ное повреждение эндометрия является причиной не только бесплодия, невынашивания беременности, не­удачных попыток и репродуктивных потерь при проведении программ вспомогательной репродукции, но и снижения качества жизни пациенток из–за возникающего физического и психологического дискомфорта вследствие формирования хронического болевого синдрома, хронических белей, диспареунии и т.д.

Увеличение частоты патологии эндометрия в популяции отмечают многие исследователи [4]. Среди факторов риска указывают на широкое применение различных внутриматочных манипуляций (искусственных абортов, диагностических выскабливаний эндометрия, длительного использования внутриматочных контрацептивов). Немаловажное значение имеют воспалительные осложнения после родов и абортов, инфекционные поражения шейки матки и влагалища, нарушения иммунитета. Существенная роль в хронизации воспалительного процесса эндометрия принадлежит эволюции микробных факторов, вызывающих этот процесс. Преобладание ассоциаций облигатно–анаэробных ми­кроорганизмов, микроаэрофилов и вирусов в штаммах возбудителей обусловливает малосимптомное течение воспалительного процесса в эндометрии, затрудняет своевременную его диагностику и осложняет проведение лечебных мероприятий. Кроме этого, длительная стимуляция иммунокомпетентных клеток эндометрия инфекционным возбудителем приводит к декомпенсации регуляторных механизмов локального гомеостаза, что поддерживает персистенцию инфекционного процесса. Хроническая активация клеточных и гуморальных провоспалительных реакций сопровождается повышенной выработкой цитокинов и других биологически ак­тивных веществ, обусловливающих нарушения ми­кро­циркуляции, экссудацию и отложение фибрина в строме эндометрия [5]. Продолжающаяся депрессия локальной фибринолитической активности под влиянием провоспалительных факторов усиливает ангиогенез в первичных фибринозных сращениях, что усугубляет морфологические изменения в тканях матки, формирует соединительнотканые фибринозные спайки в строме и/или внутриматочные синехии различной степени выраженности.
В связи с множественностью нарушений гомеостаза в эндометрии у пациенток с хроническим эндометритом и/или внутриматочными синехиями необходим комплексный подход к терапии, предполагающий сочетание ряда лечебных мероприятий. Первым, крайне важным этапом терапии является необходимость элиминации инфекционного фактора, что достигается на­значением антибактериальных препаратов широкого спектра действия, противовирусных препаратов, ме­трони­да­зола. Однако поступление лекарственных препаратов в очаг воспаления у пациенток с хроническими заболеваниями эндометрия, как правило, снижено в связи с гемодинамическими нарушениями в тканях матки в виде хронического венозного стаза, о чем свидетельствуют результаты реологического обследования органов малого таза у этих больных [2]. В связи с этим терапия хронических эндометритов длительна и эффективность ее зависит от давности заболевания и, следовательно, от степени морфологических изменений стромы эндометрия. Способностью активировать действие лекарственных препаратов, облегчать их проникновение в ткани, как известно, обладают протеолитические ферменты, которые уже несколько десятилетий используются в комплексе терапии хронических воспалительных заболеваний органов малого таза [1,4]. Наиболее универсальным общепризнанным средством воздействия на соединительную ткань является фермент гиалуронидаза [Rovny и соавт., 1997]. Однако терапевтический эффект существующих ферментных препаратов на основе гиалуронидазы (лидаза, гиалидаза и др.) низок из–за быстрого их разрушения в биологических средах крови, пирогенности, токсичности при парентеральном введении и антигенности, как чужеродных организму белков.
В последние годы в клиническую практику внедрен препарат Лонгидаза® («НПО Петровакс Фарм», Рос­сия), являющийся конъюгатом гиалуронидазы с высокомолекулярным носителем Полиоксидонием®. Ис­поль­зо­ва­ние новых высоких технологий позволило получить пролонгированную термостабильную форму гиалуронидазы, устойчивую к действию ингибиторов. Кроме этого, фармакологический носитель Полиок­си­доний® обладает собственной фармакологической активностью, как иммуномодулятор, детоксикант, антиоксидант с умеренно выраженными противовоспалительными свойствами. Экспериментальные доклинические испытания препарата Лонгидаза® показали отсутствие антигенных свойств, аллергизирующего, эмбриоток­сиче­ско­го, те­ра­тогенного и канцерогенного действия. Таким образом, препарат Лонгидаза® является полифункцональным фармакологическим средством, способным подав­лять острую фазу воспаления, предотвращать реактивный рост соединительной ткани и вызывать обратное развитие фиброза, т.е. корригировать сложный комплекс ауторегуляторных реакций соединительной ткани [7]. При проведении комплексной терапии с применением Лонгидазы® у пациентов с фиброзными изменениями кожных покровов, с хроническим интерстициальным циститом получен выраженный противофиброзный эффект [1,7].
Цель исследования: оценить эффективность препарата Лонгидаза® в комплексной терапии пациенток с хроническим эндометритом и/или внутриматочными синехиями.
Материалы и методы
Под наблюдением находились 80 женщин в возрасте 25–42 лет. Пациентки предъявляли жалобы на нарушение менструального цикла по типу гиперполименореи (38 жен. – 47,5%) и/или менометроррагий (22 жен. – 27,5%), альгодисменореи (46 жен. – 57,7%), тянущие боли внизу живота (68 жен. – 85%). Нарушение генеративной функции (бесплодие, невынашивание беременности) имели 72 женщины (90%).
Всем пациенткам было произведена диагностическая гистероскопия, при необходимости – резектоскопия с помощью набора инструментов фирмы «Storz» и диагностическое выскабливание с гистологическим исследованием соскоба эндометрия.
Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза проводили с помощью аппарата Aloka SSD–2000 с использованием трансвагинального датчика с частотой 7,5 МГц.
Эхо–гистероскопию производили путем введения в полость матки стерильного физиологического раствора через маточный катетер типа «register» с одновременным УЗИ контролем.
В результате обследования установлено:
– у 47 пациенток был диагностирован хронический эндометрит. При гистероскопии визуализировалась слизистая матки неравномерной толщины с мелкими полиповидными образованиями, усиленным сосудистым рисунком. При гистологическом исследовании соскоба эндометрия выявлена лимфоидная инфильтрация стромы, у части – очаговая гиперплазия базального слоя эндометрия, железистые или железисто–фи­броз­ные полипы эндометрия;
– у 28 пациенток обнаружены внутриматочные синехии I–III ст., произведено их разрушение. При гистологическом исследовании выявлены фиброзные изменения стромы эндометрия;
– у 3 пациенток выявлена неполная продольная внутриматочная перегородка, произведено ее рассечение с помощью петли резектоскопа;
– у 2 пациенток с субмукозными миоматозными уз­ла­ми 1,5 см и 2 см произведена консервативная миомэктомия с помощью петли резектоскопа. При гистологическом исследовании диагностирована лейомиома.
Все пациентки были разделены на 2 группы по принципу «случайного подбора». Первую (основную) группу составили 50 пациенток: с хроническим эндометритом (24 жен.), внутриматочными синехиями (27 жен), полипами эндометрия и простой очаговой гиперплазией эндометрия (18 жен.). Вторую (контрольную) группу составили 30 пациенток: с хроническим эндометритом (23 жен.), внутриматочными синехиями, гиперпластическими процессами эндометрия (10 жен.).
Все пациентки в послеоперационном периоде получали антибактериальные препараты, нестероидные противовоспалительные средства. Кроме этого, в течение 2 мес. пациенткам назначали гормональную терапию – эстроген–гестагенные препараты (при хроническом эндометрите, полипах или очаговой гиперплазии эндометрия, после консервативной миомэктомии и рассечения внутриматочной перегородки) или заместительную циклическую терапию эстрогенами и гестагенами (при внутриматочных синехиях). Помимо этого, пациентки I группы в комплексе терапии получали препарат Лонгидаза® по 3000 МЕ в 2 мл 2%–го раствора лидокаина внутримышечно, начиная со 2–х суток после операции и далее с интервалом 4 дня (всего 10 инъекций). Пациентки II группы в послеоперационном периоде по­лучали только основную терапию.
Оценку эффективности комплексной терапии осуществляли после окончания лечения в I фазу очередного менструального цикла по следующим критериям:
– динамика жалоб и клинических проявлений заболевания;
– состояние полости матки и эндометрия по результатам УЗИ, повторной гистероскопии или эхо–гисте­ро­скопии.
Результаты исследования
В процессе наблюдения большинство пациенток указывали на хорошую переносимость препарата Лонгидаза®. Болезненность в месте инъекции отмечали 29 (57,5%) женщин. Жалобы на образование инъекционных инфильтратов предъявили 3 (6%) пациентки, в связи с чем дальнейшее применение Лонгидазы® было прекращено. Полный курс рекомендованной терапии препаратом Лонгидаза® провели 47 (94%) пациенток.
Повторное обследование проведено 47 (94%) пациенткам I группы и 27 (90%) II группы.
В I группе все пациентки отметили субъективное улучшение состояния – исчезли «тянущие» боли внизу живота, уменьшился объем менструальной кровопотери, исчезли «мажущие» кровяные выделения до и после менструаций, менструации стали малоболезненными или безболезненными, прекратились бели из половых путей. При УЗИ у 21 пациенток (87,8%) отмечены правильная дифференциация слоев эндометрия в динамике менструального цикла, нормализация эхогенности зоны соприкосновения эндометрия и базальной пластинки эндометрия, исчезновение «прерывистости» эхо–сигнала от эндометрия у пациенток с внутриматочными синехиями.
Эхо–гистеросальпингоскопия произведена 12 женщинам с внутриматочными синехиями I–II ст.: у всех пациенток полость матки была правильной формы без патологических изменений, маточные трубы проходимы у 10 жен., у 2 пациенток выявлены гидросальпинксы.
Гистероскопия произведена 9 пациенткам с внутриматочными синехиями II–III ст.:
– у 5 женщин, которым ранее было произведено до 4 безрезультатных попыток разрушения синехий;
– у 2 пациенток после разрушения внутриматочной перегородки;
– у 2 женщин после консервативной миомэктомии субмукозных миоматозных узлов.
В результате контрольной гистероскопии было установлено, что у 8 женщин полость матки была без деформаций, правильной формы и только у 1 пациентки (оперированной ранее по поводу множественных внутриматочных синехий III ст.) обнаружены соединительнотканые сращения в дне матки (возможно, не рассечены полностью при проведенном ранее вмешательстве).
Из 37 пациенток с бесплодием у 14 (38%) женщин этой группы в течение 4 мес. наблюдения наступила беременность (одна из них – внематочная). 15 пациенток планируют достижение беременности с помощью ЭКО в связи с трубно–перитонеальным фактором бесплодия. Наблюдение за остальными пациентками продолжается.
Во II группе все пациентки отметили уменьшение жалоб на тянущие боли внизу живота, из них у 22 жен. (73,3%) менструации стали безболезненными. 66,7% пациенток отметили нормализацию менструального цикла. Тем не менее при УЗИ спустя 2 мес. после проведенного лечения у 18 (60%) пациенток сохранялось несоответствие эхо–структуры эндометрия параметрам менструального цикла, что расценивается исследователями в качестве косвенных признаков хронического эндометрита.
Эхо–гистеросальпингоскопия произведена 11 жен.: патологии не обнаружено у 6 жен., у 2 жен. выявлены полипы эндометрия, у 1 пациентки – рецидив внутриматочных сращений. Маточные трубы были проходимы у 8 пациенток, нарушение проходимости маточных труб – у 3 женщин. Полученные результаты представлены в таблице 1.
Обсуждение полученных результатов
Терапия хронических воспалительных заболеваний тела матки и, как их следствий, внутриматочных сращений, фиброзных изменений эндометрия является сложной клинической задачей в связи с множественностью патогенетических звеньев патологического процесса. Длительная персистенция инфекционного агента, су­ще­ственное изменение параметров общего и местного иммунитета у пациенток обусловливают хронизацию и длительное течение заболевания в стертой форме с формированием вторичных внутриорганных соединительнотканых изменений, полипов эндометрия, внутриматочных сращений и т.д. Реакция на проводимую антибактериальную терапию у этих пациенток, как правило, недостаточно эффективна или извращена. В связи с этим является доказанной целесообразность включения терапии в комплекс лечебных мероприятий при лечении хронических воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин репродуктивного возраста [5].
Преимуществом примененного в настоящем исследовании препарата Лонгидаза® является конъюгация в этом лекарственном средстве фермента гиалуронидазы и высокомолекулярного носителя аналога Поли­оксидония®, что существенно увеличивает терапевтический эффект ферментного препарата и обеспечивает дополнительное противовоспалительное и хелатирующее действие фармакологического средства [7].
В проведенном исследовании обнаружено усиление лечебного эффекта сочетанного применения препарата Лонгидаза® и стандартной антибактериальной терапии (антибактериальные препараты, нестероидные противовоспалительные препараты) по сравнению со стандартной антибактериальной терапией. У пациенток быстрее исчезали жалобы, купировались клинические про­явления воспалительных заболеваний органов малого таза. По данным инструментального контроля (УЗИ, эхо–гистеро­сальпингоскопия, гистероскопия) у подавляющего числа пациентов зарегистрирована нормализация морфофункционального состояния эндометрия после проведенной терапии. Особо следует отметить эффективность препарата Лонгидаза® у пациенток, перенесших внутриматочные хирургическое вмешательства (разрушение синехий и перегородки, миом­эктомию субмукозных узлов и повторные рассечения внутриматочных сращений). Полученные результаты по­зво­ляют считать целесообразным применение препарата Лонгидаза® в послеоперационном периоде у пациенток с хроническим эндометритом, очаговой гиперплазией эндометрия, после разрушения фиброзных внутриматочных сращений.
Выводы
Применение препарата Лонгидаза® в комплексе с антибактериальной терапией повышает клиническую эф­фективность лечения хронических воспалительных процессов эндометрия.
Использование препарата Лонгидаза® способствует восстановлению морфофункционального состояния эндометрия, о чем свидетельствуют нормализация эхо–структуры эндометрия при динамическом УЗИ–мо­ниторинге менструального цикла.
Эффективно включение препарата Лонгидаза® в комплекс послеоперационных лечебных мероприятий после разрушения внутриматочных синехий, рассечения внутриматочной перегородки, резекции субмукозных узлов, в том числе у пациенток, ранее неоднократно оперированных по поводу внутриматочных сращений.
Препарат Лонгидаза® обладает хорошей переносимостью, способствует существенному улучшению качества жизни пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями и фиброзными изменениями эндометрия.

Читайте также:
Новинет или Регулон: сравнение препаратов

Литература
1. Дворников А.С., Хамаганова И.В., Скрипкин Ю.К, Богуш П.Г. «Иммунология», т.27, №2, с.15–16.
2. Бакуридзе Э.М. Клинико–лабораторное обоснование применения метода фотомодификации крови у больных с хроническим сальпингоофоритом; Автореф. дисс. канд. мед. Наук, М. 199; 20.
3. Корнеева И.Е. Состояние концепции диагностики и лечения бесплодия в браке; Автореф. дисс. д–ра мед. наук. М 2003; 49.
4. Корсак В.С., Забелкина О.А., Исакова А.А. и др. Пробл. Репрод. 2005; 2 : 3942.
5. Кузнецова А.В. Иммунология хронического эндометрита; Автореф. дисс. … канд. мед. наук, М.2001; 49.
6. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Карапутадзе Н.Т. «Иммунология», т.27, 32, с.1–5.

Лонгидаза ® при эндометрите

Эндометрит — это воспаление внутреннего слизистого слоя матки. Болезнь возникает, когда в полость матки проникает инфекция

Эндометрит вызывает боли внизу живота, нарушения менструального цикла и может привести к бесплодию. В этой статье мы расскажем про виды, симптомы и лечение болезни, методы диагностики и профилактику.

Что такое эндометрит

Чтобы разобраться, что такое эндометрит, рассмотрим строение матки. Стенка матки состоит из трёх слоев:

  • Внутренний — эндометрий.
  • Средний — миометрий.
  • Наружный — периметрий.

Эндометрий имеет огромную значимость для нормального течения беременности у женщин. Каждый месяц он созревает, готовясь к прикреплению оплодотворённой яйцеклетки, и отторгается, если беременность не наступила. Если в полость матки проникает инфекционный агент, он вызывает воспаление эндометрия.

Причины эндометрита

Эндометрит возникает по разным причинам:

  • внутриматочные манипуляции: аборт, выскабливания, гистероскопия;
  • введение или долгое использование внутриматочной спирали;
  • инфекции, которые передаются половым путём;
  • дисбаланс микрофлоры влагалища и кандидоз;
  • осложненное течение родов;
  • ослабленный иммунитет.

Часто причиной развития эндометрита становятся инфекции, передаваемые половым путем, например:

  • хламидии;
  • гонококки;
  • вирус простого или генитального герпеса;
  • цитомегаловирус и др.

Виды эндометрита

Встречается две формы течения болезни:

Острый эндометрит

Воспаление возникает, например, после родов, аборта, выскабливания и других инвазивных манипуляций. Если из матки не полностью удаляют остатки плодного яйца или плаценты, инфекция развивается быстрее. Эндометрит часто возникает после естественных родов или кесарева сечения, так как в этот период у женщины снижена иммунная защита.

Читайте также:
Влияние Дюфастона на овуляцию
Хронический эндометрит

Болезнь приобретает хронический характер, если инфекционный процесс развивается на фоне нарушенного иммунитета или незаконченного лечения острого процесса. Если не начать лечение вовремя, болезнь приводит к тяжелым последствиям: в 60% случаев хронический эндометрит становится причиной не вынашивания беременности и бесплодия.

Симптомы острого эндометрита

Признаки болезни появляются через 3–4 дня после инфицирования. У острого эндометрита могут быть следующие симптомы:

  • высокая температура до 39–40 градусов;
  • боли внизу живота, от ноющих до нестерпимых;
  • слизисто-гнойные выделения, иногда с примесью крови;
  • слабость, уменьшение аппетита;
  • учащённый пульс, озноб.

Симптомы хронического эндометрита

У хронического эндометрита не такие выраженные симптомы, как у острой формы. Главное проявление болезни — это кровянистые выделения, которые могут возникнуть в любой период менструального цикла. Из-за болезни часто нарушается цикл, женщина замечает слизисто-гнойные выделения. Возможны жалобы на ноющие боли внизу живота и в области поясницы. Температура может оставаться нормальной или повышаться до 38 градусов.

Чем опасен эндометрит

Без правильного и своевременного лечения эндометрит у женщин приводит к нарушению репродуктивной функции, образованию синехий (сращений) в полости матки и спаек между органами малого таза и брюшной полости. Спаечная болезнь нарушает работу маточных труб, яичников и кишечника.

Последствиями болезни могут стать хронические боли в животе, полипы и кисты эндометрия, нарушение цикла и даже бесплодие. Из-за воспаления оплодотворённая яйцеклетка не может закрепиться на эндометрии, поэтому в 37% случаев хронический эндометрит становится причиной выкидыша.

Как образуются спайки

Спайки — это разрастание соединительной ткани в виде нитей, жгутов и тяжей. Спайки нарушают анатомию и работу внутренних органов. При эндометрите соединительная ткань начинает разрастаться уже на третьи сутки после начала воспаления.

В начале воспалительного процесса организм включает защитные механизмы и пытается изолировать патологический очаг. Это приводит к отложению соединительно-тканных волокон на воспаленных поверхностях брюшины, покрывающие внутренние половые органы.

Нежные соединительнотканные волокна превращаются в плотные нити и пленки, склеивающие соседние органы между собой, что приводит к нарушению их нормальной работы.

Лонгидаза ® (Longidaza ® ) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Лонгидаза ®

Суппозитории вагинальные и ректальные торпедообразной формы, светло-желтого цвета, со слабым специфическим запахом масла какао, допускается мраморность окрашивания.

Читайте также:
Дюфастон: что делать, если забыла выпить

1 супп.
бовгиалуронидаза азоксимер (лонгидаза ® )3000 МЕ

Вспомогательные вещества: масло какао – до получения суппозитория массой 1.3 г.

5 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
5 шт. – упаковки ячейковые контурные (4) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Лонгидаза ® обладает гиалуронидазной (ферментативной) активностью пролонгированного действия, хелатирующим, антиоксидантным, иммуномодулирующим и умеренно выраженным противовоспалительным действием.

Пролонгированное действие достигается ковалентным связыванием фермента с физиологически активным полимерным носителем (азоксимер). Лонгидаза ® проявляет противофиброзные свойства, ослабляет течение острой фазы воспаления, регулирует (повышает или снижает, в зависимости от исходного уровня) синтез медиаторов воспаления (интерлейкина-1 и ФНОα), повышает гуморальный иммунный ответ и резистентность организма к инфекции.

Выраженные противофиброзные свойства препарата Лонгидаза ® обеспечиваются конъюгацией гиалуронидазы с носителем, что значительно увеличивает устойчивость фермента к денатурирующим воздействиям и действию ингибиторов: ферментативная активность препарата Лонгидаза ® сохраняется при нагревании до 37°С в течение 20 сут, в то время как нативная гиалуронидаза в этих же условиях утрачивает свою активность в течение суток.

В препарате Лонгидаза ® обеспечивается одновременное локальное присутствие фермента гиалуронидазы и носителя, способного связывать освобождающиеся при гидролизе компонентов матрикса ингибиторы фермента и стимуляторы синтеза коллагена (ионы железа, меди, гепарин и другие). Благодаря указанным свойствам Лонгидаза ® обладает не только способностью деполимеризовать матрикс соединительной ткани в фиброзно-гранулематозных образованиях, но и подавлять обратную регуляторную реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани.

Специфическим субстратом тестикулярной гиалуронидазы являются гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат), составляющие основу матрикса соединительной ткани. В результате деполимеризации (разрыва связи между С 1 ацетилгликозамина и С 4 глюкуроновой или индуровой кислот) гликозаминогликаны изменяют свои основные свойства: снижается вязкость, уменьшается способность связывать воду, ионы металлов, временно увеличивается проницаемость тканевых барьеров, облегчается движение жидкости в межклеточном пространстве, увеличивается эластичность соединительной ткани, что проявляется в уменьшении отечности ткани, уплощении рубцов, увеличении объема движения суставов, уменьшении контрактур и предупреждении их формирования, уменьшении спаечного процесса.

Биохимическими, иммунологическими, гистологическими и электронно-микроскопическими исследованиями доказано, что Лонгидаза ® не повреждает нормальную соединительную ткань, а вызывает деструкцию измененной по составу и структуре соединительной ткани в области фиброза.

Лонгидаза ® не оказывает мутагенного, эмбриотоксического, тератогенного и канцерогенного действия.

Препарат хорошо переносится пациентами, не отмечено местных и общих аллергических реакций.

Применение препарата Лонгидаза ® в терапевтических дозах во время или после оперативного лечения не вызывает ухудшения течения послеоперационного периода или прогрессирования инфекционного процесса; не замедляет восстановление костной ткани.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Экспериментальное изучение фармакокинетики позволило установить, что при ректальном введении препарат Лонгидаза ® характеризуется высокой скоростью распределения в организме, хорошо всасывается в системный кровоток и достигает C max в крови через 1 ч. Биодоступность препарата Лонгидаза ® при ректальном введении высокая – около 90%.

Период полураспределения – около 0.5 ч. Препарат проникает во все органы и ткани (в т.ч. через ГЭБ и гематоофтальмический барьер). Не кумулирует в тканях.

Т 1/2 от 42 ч до 84 ч. Выводится преимущественно почками.

Показания препарата Лонгидаза ®

Взрослым и подросткам старше 12 лет в виде монотерапии и в составе комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся гиперплазией соединительной ткани (в т.ч. на фоне воспалительного процесса).

  • хронический простатит;
  • интерстициальный цистит;
  • стриктуры уретры и мочеточников;
  • болезнь Пейрони;
  • начальная стадия доброкачественной гиперплазии предстательной железы;
  • профилактика образования рубцов и стриктур после оперативных вмешательств на уретре, мочевом пузыре, мочеточниках.

  • профилактика и лечение спаечного процесса в малом тазу при хронических воспалительных заболеваниях внутренних половых органов;
  • профилактика и лечение спаечного процесса в малом тазу после гинекологических манипуляций (в т.ч. искусственных абортов, перенесенных ранее оперативных вмешательств на органах малого таза);
  • внутриматочные синехии;
  • трубно-перитонеальное бесплодие;
  • хронический эндомиометрит.

  • ограниченная склеродермия;
  • профилактика фиброзных осложнений инфекций, передающихся половым путем.

  • профилактика и лечение спаечного процесса после оперативных вмешательств на органах брюшной полости;
  • длительно незаживающие раны.

В пульмонологии и фтизиатрии:

  • пневмофиброз;
  • сидероз;
  • туберкулез (кавернозно-фиброзный, инфильтративный, туберкулема);
  • интерстициальная пневмония;
  • фиброзирующий альвеолит;
  • плеврит.

Для увеличения биодоступности антибактериальной терапии в урологии, гинекологии, дерматовенерологии, хирургии и пульмонологии.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
A15 Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически
J63.4 Сидероз
J84.1 Другие интерстициальные легочные болезни с упоминанием о фиброзе
J84.9 Интерстициальная легочная болезнь неуточненная
K66.0 Брюшные спайки
L94.0 Локализованная склеродермия [morphea]
N30 Цистит
N35 Стриктура уретры
N40 Гиперплазия предстательной железы
N41 Воспалительные болезни предстательной железы
N48 Другие болезни полового члена
N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N85.6 Внутриматочные синехии
N97 Женское бесплодие
N99.4 Послеоперационные спайки в малом тазу
R09.1 Плеврит
T14.1 Открытая рана неуточненной области тела

Режим дозирования

Лонгидаза ® суппозитории 3000 МЕ рекомендуется для ректального или интравагинального применения 1 раз/сут на ночь, на курс – 10-20 введений.

Взрослым интравагинально: по 1 суппозиторию 1 раз/сут на ночь; суппозиторий вводят во влагалище в положении лежа.

Подросткам в возрасте от 12 до 18 лет суппозитории вводятся только ректально.

Взрослым и подросткам старше 12 лет ректально: по 1 суппозиторию 1 раз/сут после очищения кишечника.

Схема лечения корректируется в зависимости от тяжести, стадии и длительности заболевания. Возможно назначение препарата через день или с перерывами в 2-3 дня.

Рекомендуемые схемы лечения

По 1 суппозиторию через день – 10 введений, далее через 2-3 дня – 10 введений. Общий курс 20 введений.

Ректально или интравагинально по 1 суппозиторию через 2 дня – 10 введений, далее при необходимости назначается поддерживающая терапия.

По 1 суппозиторию через 1-2 дня – 10-15 введений.

По 1 суппозиторию через 2-3 дня – 10 введений.

В пульмонологии и фтизиатрии

По 1 суппозиторию через 2-4 дня – 10-20 ведений.

При необходимости рекомендуется повторный курс препарата Лонгидаза ® не ранее чем через 3 мес или длительная поддерживающая терапия – по 1 суппозиторию 1 раз/5-7 сут в течение 3-4 мес.

Побочное действие

Частота нежелательных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1% и Очень редко: местные реакции в виде покраснения, отека, зуда перианальной зоны, вагинального зуда в связи с индивидуальной чувствительностью к компонентам препарата.

При появлении побочных реакций, а также при появлении побочной реакции, не указанной в инструкции, необходимо обратиться к лечащему врачу.

Противопоказания к применению

  • легочное кровотечение и кровохарканье;
  • свежее кровоизлияние в стекловидное тело;
  • злокачественные новообразования;
  • острая почечная недостаточность;
  • беременность;
  • период лактации;
  • детский возраст до 12 лет (результаты клинических исследований отсутствуют);
  • повышенная чувствительность к препаратам на основе гиалуронидазы.

С осторожностью и не чаще 1 раза в неделю применять у пациентов с хронической почечной недостаточностью, легочными кровотечениями в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания (клинический опыт применения отсутствует).

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при острой почечной недостаточности.

С осторожностью и не чаще 1 раза в неделю применять у пациентов с почечной недостаточностью.

Применение у детей

Особые указания

При развитии аллергической реакции следует прервать применение препарата Лонгидаза ® .

При применении на фоне обострения инфекции для предупреждения распространения инфекции необходимо назначать препарат Лонгидаза ® под прикрытием антимикробных средств.

Не следует применять препарат при наличии визуальных признаков его непригодности (дефект упаковки, изменение цвета суппозитория).

В случае пропуска введения очередной дозы далее применять препарат следует в обычном режиме (не вводить удвоенную дозу).

При необходимости прекращения приема препарата Лонгидаза ® отмену можно осуществить сразу, без постепенного уменьшения дозы.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Применение препарата Лонгидаза ® не влияет на способность к управлению транспортными средствами, обслуживанию механизмов и другим видам работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы передозировки могут проявляться ознобом, повышением температуры, головокружением, гипотензией.

Лечение: введение препарата прекращают и назначают симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

Препарат Лонгидаза ® можно комбинировать с антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми препаратами, бронхолитиками.

При назначении в комбинации с другими лекарственными средствами (антибиотики, местные анестетики, диуретики) следует учитывать возможность увеличения биодоступности и усиления их действия.

При совместном применении с большими дозами салицилатов, кортизона, АКТГ, эстрогенов или антигистаминных препаратов может быть снижена ферментативная активность препарата Лонгидаза ® .

Не следует применять препарат Лонгидаза ® одновременно с препаратами, содержащими фуросемид, бензодиазепины, фенитоин.

Условия хранения препарата Лонгидаза ®

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 15°С.

Эффективность применения Лонгидазы в комплексной терапии спаечной болезни органов малого таза при эндометриозе

Кафедра акушерства и гинекологии стоматологического отделения МГМСУ, Москва

Рассмотрены современные представления об эндометриозе (ЭМ), патогенезе, клинической картине и осложнениях этого заболевания, в частности спаечном процессе в малом тазу с поражением маточных труб, обусловленным гиперплазией соединительной ткани. Представлены данные клинического исследования эффективности препарата Лонгидаза по сравнению с препаратом Лидаза у 50 женщин в возрасте 21–40 лет с различными формами ЭМ, осложненного спаечным процессом со стороны органов малого таза и трубно-перитонеальным бесплодием. Продемонстрирована высокая эффективность Лонгидазы, превосходящая таковую Лидазы. Полученные результаты позволяют считать выбор Лонгидазы для профилактики и лечения спаечного процесса в малом тазу при ЭМ обоснованным.

Эндометриоз (ЭМ) – это патологический процесс, формирующийся на фоне нарушенного гормонального и иммунного гомеостаза, характеризующийся ростом и развитием ткани, по структуре и функции идентичной эндометрию, за пределами нормальной локализации слизистой оболочки тела матки.

По данным ВОЗ, ЭМ страдают до 10 % женщин. В структуре стойкого болевого тазового синдрома ЭМ занимает одно из первых мест (80 % пациенток), среди женщин с бесплодием ЭМ встречается в 30 % случаев. Эндометриоз является причиной не только бесплодия, невынашивания беременности, неудачных попыток и репродуктивных потерь при проведении программ вспомогательной репродукции, но и снижения качества жизни пациенток из-за возникающего физического и психологического дискомфорта вследствие формирования хронического болевого синдрома, спаечного процесса в малом тазу, дисменореи и т. д.

Высокая стоимость и недостаточная эффективность лечения, высокая заболеваемость женщин репродуктивного возраста, тяжелые физические и психоэмоциональные страдания обусловливают актуальность проблемы ЭМ.

На сегодняшний день выявлена корреляция между следующими факторами и заболеваемостью ЭМ:

• повышенный уровень эстрогенов;

• возраст 30–45 лет;

• сокращение продолжительности менструального цикла;

• чрезмерное потребление алкоголя и кофеина, некоторых лекарственных препаратов и химических веществ;

• нарушение обмена веществ, приводящее к ожирению.

Ведущими симптомами ЭМ являются болевой синдром, бесплодие и нарушение менструального цикла. В зависимости от локализации и степени тяжести заболевания эти симптомы могут быть выражены в разной степени. Боли наиболее характерны для пациенток с ЭМ тазовой брюшины, яичников, маточных труб, ректовагинальной перегородки. Эти постоянные тазовые боли не изменяются под влиянием часто необоснованно проводимой противовоспалительной и антибактериальной терапии, они усиливаются при половом акте и во время менструации, часто делая женщину нетрудоспособной. Боли во время сексуальных контактов (диспареуния) зачастую заставляют пациентку избегать половой жизни. Они характерны для ретроцервикального ЭМ.

ЭМ матки в основном проявляется нарушениями менструального цикла, зачастую приводя к выраженной анемизации пациентки вследствие гиперполименореи. Весьма характерным симптомом у таких больных являются кровяные мажущие выделения из половых путей “шоколадного” цвета за 1–2 дня до начала менструации. Подобные выделения также могут быть в конце менструации. Связаны они с тем, что патологически измененный эндометрий в очагах более чувствителен к снижению концентрации прогестерона, вследствие чего он начинает “менструировать” немного раньше, а заканчивает позже, чем нормальный эндометрий.

Причинами бесплодия у женщин с ЭМ могут являться:

• нарушения гормональной регуляции (ановуляция, недостаточность функции желтого тела);

• спаечный процесс в малом тазу с поражением маточных труб;

• изменение эндометрия при ЭМ матки, в т. ч. с усилением местного синтеза простагландинов, препятствующих имплантации.

Соотношение первичного и вторичного бесплодия при ЭМ составляет 1 : 1. Фертильность в популяции больных ЭМ существенно ниже таковой у здоровых женщин.

Образование очага эндометриоидной ткани вызывает воспаление окружающих тканей. Это приводит к формированию рубцовой ткани, что является частью процесса заживления. При контакте воспаленных тканей между ними образуются рубцовые спайки, которые могут быть тонкими, прозрачными либо толстыми, грубыми и плотными. В некоторых случаях спаечный процесс в полости таза может быть настолько сильно выражен, что все органы таза как бы “фиксированы” в одном положении. Подобно ЭМ спайки сами по себе вызывают боль. Причиной боли при спайках является то обстоятельство, что они могут пережимать определенные органы, кровеносные сосуды. Спайки могут стать причиной некоторых осложнений, таких как кишечная непроходимость при защемлении спайкой петли кишки или трубное бесплодие при пережатии маточной трубы.

Удельный вес перитонеальной формы бесплодия, возникшей вследствие ЭМ, достаточно велик. Принимая во внимание патогенез образования спаек, можно считать, что повреждение ткани из-за.

Иммуномодулятор лонгидаза в комбинированном лечении наружного генитального эндометриоза Текст научной статьи по специальности « Клиническая медицина»

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Ярмолинская М.И., Дурнева Е.И., Сельков С.А.

Текст научной работы на тему «Иммуномодулятор лонгидаза в комбинированном лечении наружного генитального эндометриоза»

8-й Международный научный конгресс «Оперативная гинекология — новые технологии» 8-th International Scientific Congress “Operative Gynecology-Advanced Technologies” 20-22 October 2016, Saint Petersburg

общепринятой методике с использованием оборудования Karl Storz. Для оценки эффективности лапароскопии использовали следующие показатели: частота восстановления менструальной функции и частота маточной беременности по данным анкетирования.

В результате проведенного обследования у 120 женщин (50 %) выявлено бесплодие, обусловленное фолликулярными кистами яичников, и у 120 (50 %) — бесплодие, связанное с нарушением овуляции — синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). При проведении лапароскопии были обнаружены характерные следующие признаки СПКЯ: яичники жемчужно-серого цвета, гладкие, блестящие, натянутая поверхность с характерным сосудистым рисунком либо петлистыми сосудами, наличие подкапсулярных просвечивающих кист диаметром от 0,3 до 1 см, плотная или равномерно утолщенная оболочка. При резекции в яичниках с зубчатыми щипцами находили мелкие кисты диаметром 0,3-2 см с прозрачным или желтоватым содержимым (количество таких кист в каждом яичнике обычно было от 10 до 12). При лапароскопии фолликулярных кист яичников опухоль представляла собой гладко- и тонкостенные однокамерные образования округлой формы, содержащие прозрачную светло-желтую жидкость, диаметром от 50 до 80 мм, расположенные в основном сбоку или кзади от матки. При фолликулярных кистах производилось вылущивание капсулы кисты — цистэктомия, а при СПКЯ в основном применяли 2 варианта лапароскопической операции: электрокаутеризацию (30 больных) и частичную резекцию яичников (90 больных). Лапароскопическую электрокаутеризацию поликистозных яичников производили с использованием монополярного игольчатого электрода. Частичную резекцию яичников производили следующим способом: яичник за свободный полюс

захватывали зубчатыми щипцами и в зависимости от его размера делали разрез вокруг щипцов-держателей на расстоянии, необходимом для удаления ткани нужного объема. Иссеченная ткань представляла собой примерно от 0,5 до 1 см ткань яичника. Результаты лапароскопических операций оценены путем проведения проспективного исследования женщин: учитывали восстановление менструальной функции и наступление маточной беременности. Маточная беременность наступила у 210 женщин (87,7 %). Восстановление менструальной функции оценено по наличию двухфазной ректальной температуры, фолликуло-метрии с помощью УЗИ и восстановлению фер-тильности у пациенток, страдающих бесплодием. У 79,57 % больных уже в первые дни после операции была отмечена менструальноподобная реакция, которая рассматривается как положительный ответ эндометрия на эндокринную перестройку, обусловленную хирургическим вмешательством на яичниках. Кроме того, мы провели оценку результатов оперативного лечения 120 пациенток с СПКЯ в зависимости от вида оперативного вмешательства. Общее число случаев наступления маточной беременности после частичной резекции яичников оказалось в 1,5 раза выше, чем после электрокаутеризации яичников, и составило 56,3 и 36,3 % соответственно.

Таким образом, результатами наших исследований доказана высокая эффективность лапароскопии при восстановлении репродуктивной функции у женщин с бесплодием, обусловленным доброкачественными структурными изменениями яичников.

Применение лапароскопии в лечении женщин с бесплодием, обусловленным доброкачественными структурными изменениями яичников, позволяет добиться максимального эффекта в восстановлении фертильности.

иммуномодулятор лонгидАЗА в комбинированном лечении наружного генитального эндометриоза

© М.И. ярмолинская, Е.И. дурнева, с.А. сельков

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург

Эндометриоз является распространенным хроническим заболеванием, при котором ткань эндометрия располагается за пределами полости матки. Существует множество теорий развития заболевания, однако все большее внимание иссле-

дователей привлекают иммунологические аспекты. Установлено, что при наружном генитальном эндометриозе (НГЭ) происходит нарушение функций иммунной системы, т. е. неконтролируемая пролиферация клеток эндометрия, торможение апоптоза, активация неоангиогенеза, снижение

■ ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА11ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ ТО М LX V С П Е Ц В Ы П УС К 2016 ISSN 1684-0461

цитотоксической активности NK-клеток, что приводит к прогрессированию заболевания и возникновению спаечного процесса и является причиной возникновения болевого синдрома и бесплодия. Известно, что ведущая роль в регуляции активности и синхронизации действия иммунокомпетент-ных клеток принадлежит растворимым факторам межклеточного взаимодействия — цитокинам. Они принимают участие в активации воспалительного процесса (дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов), привлечении клеток (хемокины), регулируют рост, пролиферацию и дифференцировку клеток (ростовые факторы). Определено, что в перитонеальной жидкости пациенток с НГЭ имеется достоверное повышение уровней следующих цитокинов: ^-ф, ТОТ-а, Ш-4, ^-6, ^-8, ^-10, а также хемокинов: МСР-1, МЮ, RANTES и 1Р-10 (Ярмолинская М.И., 2008).

В связи с этим в комплексном лечение эндоме-триоза актуальным является применение препаратов с противоспаечным и иммуномодулирующим действием, к которым относится препарат на основе гиалуронидазы (фермент, который вызывает распад гиалуроновой кислоты в соединительной ткани). Лонгидаза — это конъюгат гиалуронидазы с высокомолекулярным носителем — азоксиме-ром бромидом. Известно, что препарат лонгидаза регулирует синтез медиаторов воспаления, а также может вызывать обратное развитие сформировавшейся фиброзной ткани, не повреждая нормальную соединительную ткань.

Цель исследования: изучить эффективность применение препарата лонгидаза в комбинированном лечении больных НГЭ.

Материалы и методы

В исследование были включены 238 больных с лапароскопически и гистологически подтвержденным диагнозом НГЭ 1-Ш ст. (согласно классификации R-AFS) на фоне спаечного процесса 1-Ш ст. Всем пациенткам после операции назначались агонисты гонадотропин-рилизинг-гормо-на (аГнРГ) в течение 6 месяцев. Больные были разделены на 2 группы. Первую группу составили 196 пациенток со спаечным процессом в малом тазу, получавших лонгидазу на фоне аГнРГ. Следует отметить, что у 75 (38,2 %) больных из первой группы был установлен диагноз хронического эндометрита. Во вторую группу сравнения вошли 42 пациентки со спаечным процессом, получавшие только терапию аГнРГ. У 13 (31 %) женщин был отмечен хронический эндометрит. Жалобы на бесплодие в первой группе предъяв-

ляли 91 (46,4 %) больная, во второй — 22 (52,4 %). До операции и на фоне лечения оценивался болевой синдром на основании визуально-аналоговой шкалы (ВАШ), наличие хронического эндометрита устанавливалось с помощью иммуногистохи-мического исследования. У 30 больных первой группы и 20 пациенток из группы сравнения проводилось определение в периферической крови (ПК) уровней 1Ь-8, 1Р-10, МЮ, МСР-1, RANTES. Определение концентрации цитокинов было выполнено методом проточной цитофлуориметрии. Лонгидаза назначалась в виде суппозиториев 3000 МЕ интравагинально по следующей схеме: по 1 суппозитории через 2 дня (10 свечей), затем по 1 свече один раз в 5 дней (общая продолжительность лечения 3 месяца).

Применение препарата лонгидаза в комплексной терапии НГЭ сопровождалось более эффективным снижением выраженности болевого синдрома в области малого таза на 93,4 % по сравнению со второй группой, получавшей стандартную схему терапии аГнРГ в течение 6 месяцев (88 % соответственно). Через 6 месяцев после комбинированного лечения отмечено увеличение уровня ^-8 в ПК в группе сравнения в 2 раза по сравнению с больными, получившими лонгида-зу, что свидетельствует о выраженном иммуно-модулирующем эффекте препарата, приводящем к достоверному и более быстрому уменьшению выраженности воспалительной реакции. У больных НГЭ на фоне применения лонгидазы наблюдается достоверное снижение уровня хемокинов МЮ, МСР-1 и RANTES в ПК, а также повышение уровня 1Р-10 по сравнению со второй группой. данные изменения цитокинов свидетельствуют о выраженном иммуномодулирующем эффекте лонгидазы, об ингибирующем влиянии данного препарата на ангиогенез, о протективном действии в отношении спаечного процесса. При оценке отдаленных результатов частота наступления беременности в первой группе составила 41,8 % (у 38 пациенток), в группе сравнения — 36,4 % (у 8 пациенток).

Препарат лонгидаза является патогенетически обоснованным компонентом комбинированной терапии НГЭ, и его назначение также целесообразно у женщин с эндометриозом, планирующих беременность, с наличием спаечного процесса и при сочетании с хроническим эндометритом.

Использование Лонгидазы при эндометриозе в гинекологии

  • Издательство «Медиа Сфера»
  • Журналы
  • Подписка
  • Книги
  • Об издательстве
  • Рекламодателям
  • Доставка / Оплата
  • Контакты

Кафедра акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета Московского государственного медико-стоматологического университета им. И.А. Евдокимова Минздрава России, Москва, Российская Федерация

Кафедра акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета Московского государственного медико-стоматологического университета им. И.А. Евдокимова Минздрава России, Москва, Российская Федерация

Новый подход к комплексной терапии пациенток с патологией эндометрия

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2014;14(5): 50-53

Царькова М. А., Семенцова Н. А. Новый подход к комплексной терапии пациенток с патологией эндометрия. Российский вестник акушера-гинеколога. 2014;14(5):50-53.
Tsar’kova M A, Sementsova N A. A new approach to the combination therapy of patients with endometrial pathology. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2014;14(5):50-53.

Кафедра акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета Московского государственного медико-стоматологического университета им. И.А. Евдокимова Минздрава России, Москва, Российская Федерация

Цель исследования – оценка эффективности применения препарата Лонгидаза в комплексном лечении пациенток с хроническим эндометритом и/или внутриматочными синехиями. Материал и методы. Обследованы 80 пациенток в возрасте от 25 до 42 лет. 1-ю группу (основную) составили 50 пациенток, в том числе 29 – с хроническим эндометритом и 21 – с внутриматочными синехиями; во 2-ю группу (контрольную) были включены 30 пациенток, среди них 23 пациентки с хроническим эндометритом и 7 – с внутриматочными синехиями. Всем пациенткам были произведены ультразвуковое исследование органов малого таза, эхо-гистероскопия, диагностическая гистероскопия, диагностическое выскабливание стенок полости матки, гистологическое исследование соскоба эндометрия. У 28 больных произведено разрушение внутриматочных синехий. Пациентки 1-й группы в комплексе антибактериальной и гормональной терапии получали лечение лонгидазой, являющейся конъюгатом гиалуронидазы с высокомолекулярным носителем полиоксидонием, обладающим активностью иммуномодулятора, детоксиканта, антиоксиданта. Пациентки 2-й группы получали только антибактериальную и гормональную терапию. Результаты. Установлено повышение эффективности лечения при сочетанном применении стандартной антибактериальной и гормональной терапии и лонгидазы у пациенток с хроническим эндометритом, а также у больных, перенесших внутриматочные хирургические вмешательства (разрушение синехий, внутриматочной перегородки, удаление субмукозных узлов и др.). Заключение. Применение лонгидазы в комплексном лечении больных с хроническим эндометритом, перенесших разрушение внутриматочных синехий и другие внутриматочные вмешательства является предпочтительным, так как повышает эффективность лечения.

Кафедра акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета Московского государственного медико-стоматологического университета им. И.А. Евдокимова Минздрава России, Москва, Российская Федерация

Кафедра акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета Московского государственного медико-стоматологического университета им. И.А. Евдокимова Минздрава России, Москва, Российская Федерация

Эпидемиологические исследования бесплодного брака свидетельствуют, что среди причин нарушения генеративной функции у женщин патологические изменения эндометрия в виде хронического эндометрита, внутриматочных сращений, полипов и гиперпластических процессов выявляются примерно у половины обследованных пациенток [3]. Морфофункциональное повреждение эндометрия является причиной не только бесплодия, невынашивания беременности, неудачных попыток и репродуктивных потерь при проведении программ вспомогательной репродукции, но и снижения качества жизни пациенток из-за возникающего физического и психологического дискомфорта вследствие формирования хронического болевого синдрома, хронических белей, диспареунии и т.д.

Увеличение частоты патологии эндометрия в популяции отмечают многие исследователи [4]. Среди факторов риска указывают на широкое применение различных внутриматочных манипуляций (искусственных абортов, диагностических выскабливаний эндометрия, длительного использования внутриматочных контрацептивов). Большое значение имеют воспалительные осложнения после родов и абортов, инфекционные поражения шейки матки и влагалища, нарушения иммунитета. Существенная роль в хронизации воспалительного процесса эндометрия принадлежит эволюции микробных факторов, вызывающих этот процесс. Преобладание ассоциаций облигатно-ана­эробных микроорганизмов, микроаэрофилов и вирусов среди возбудителей обусловливает малосимптомное течение воспалительного процесса в эндометрии, затрудняет своевременную его диагностику и осложняет проведение лечебных мероприятий. Кроме того, длительная стимуляция иммунокомпетентных клеток эндометрия инфекционным возбудителем приводит к декомпенсации регуляторных механизмов локального гомеостаза, что поддерживает персистенцию инфекционного процесса. Хроническая активация клеточных и гуморальных провоспалительных реакций сопровождается повышенной выработкой цитокинов и других биологически активных веществ, обусловливающих нарушения микроциркуляции, экссудацию и отложение фибрина в строме эндометрия [5]. Продолжающаяся депрессия локальной фибринолитической активности под влиянием провоспалительных факторов усиливает ангиогенез в первичных фибринозных сращениях, что усугубляет морфологические изменения в тканях матки, формирует соединительнотканные фибринозные спайки в строме и /или внутриматочные синехии различной степени выраженности.

В связи с множественностью нарушений гомеостаза в эндометрии у пациенток с хроническим эндометритом и/или внутриматочными синехиями тактика терапии предполагает комплексный подход, включающий сочетание ряда лечебных мероприятий. Первым, крайне важным, этапом терапии является необходимость элиминации инфекционного фактора, что достигается назначением антибактериальных препаратов широкого спектра действия, противовирусных препаратов, метронидазола. Однако поступление лекарственных препаратов в очаг воспаления у пациенток с хроническими заболеваниями эндометрия, как правило, снижено в связи с гемодинамическими нарушениями в тканях матки в виде хронического венозного стаза, о чем свидетельствуют результаты реологического обследования органов малого таза у этих больных [2]. В связи с этим терапия больных с хроническими эндометритами длительна, эффективность ее зависит от длительности заболевания и, следовательно, от степени морфологических изменений стромы эндометрия. Способностью активировать действие лекарственных препаратов, облегчать их проникновение в ткани, как известно, обладают протеолитические ферменты, которые уже несколько десятилетий используются в комплексе терапии при хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза [1, 4]. Наиболее универсальным общепризнанным средством воздействия на соединительную ткань является фермент гиалуронидаза (Rovny и соавт., 1997). Однако терапевтический эффект существующих ферментных препаратов на основе гиалуронидазы (лидаза, alidasa, hyalasa, hyalidasa и др.) низок из-за быстрого их разрушения в биологических средах крови, пирогенности, токсичности при парентеральном введении и антигенных свойств чужеродных для организма белков.

В последние годы в клиническую практику внедрен препарат лонгидаза («НПО Петровакс Фарм», Россия), являющийся конъюгатом гиалуронидазы с высокомолекулярным носителем полиоксидонием. Использование новых высоких технологий позволило получить пролонгированную термостабильную форму гиалуронидазы, устойчивую к действию ингибиторов. Кроме этого, фармакологический носитель полиоксидоний обладает собственной фармакологической активностью как иммуномодулятор, детоксикант, антиоксидант с умеренно выраженными противовоспалительными свойствами. Экспериментальные доклинические испытания лонгидазы показали отсутствие антигенных свойств, аллергизирующего, эмбриотоксического, тератогенного и канцерогенного действия. Таким образом, лонгидаза является полифункциональным фармакологическим средством, способным подавлять острую фазу воспаления, предотвращать реактивный рост соединительной ткани и вызывать обратное развитие фиброза, т.е. коррегировать сложный комплекс ауторегуляторных реакций соединительной ткани [6]. При проведении комплексной терапии с применением лонгидазы у пациентов с фиброзными изменениями кожных покровов, с хроническим интерстициальным циститом получен выраженный противофиброзный эффект [1, 6].

Цель исследования – оценка эффективности применения лонгидазы в комплексной терапии пациенток с хроническим эндометритом и/или внутриматочными синехиями.

Материал и методы

Под наблюдением находились 80 женщин в возрасте от 25 до 42 лет. Пациентки предъявляли жалобы на нарушения менструального цикла по типу гиперполименореи – 38 (47,5%) женщин, менометроррагий – 22 (27,5%), альгодисменореи – 46 (57,7%), тянущие боли внизу живота – 68 (85%). Нарушение генеративной функции (бесплодие, невынашивание беременности) имели 72 (90%) женщины.

Всем пациенткам была произведена диагностическая гистероскопия, при необходимости – резектоскопия с помощью набора инструментов фирмы «Storz», и диагностическое выскабливание стенок полости матки с гистологическим исследованием соскоба эндометрия. Двум пациенткам была произведена консервативная миомэктомия субмукозных миоматозных узлов.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза проводили с помощью аппарата Aloka SSD-2000 с использованием трансвагинального датчика с частотой 7,5 МГц.

Эхо-гистероскопию производили с помощью введения в полость матки стерильного изотонического раствора хлорида натрия через маточный катетер типа «register» и одновременного УЗИ-контроля.

В результате обследования было установлено следующее:

1. У 52 пациенток был диагностирован хронический эндометрит. При гистероскопии визуализировалась слизистая оболочка матки неравномерной толщины с мелкими полиповидными образованиями, усиленным сосудистым рисунком. При гистологическом исследовании соскоба эндометрия выявлена лимфоидная инфильтрация стромы, у части – очаговая гиперплазия базального слоя эндометрия, железистые или железисто-фиброзные полипы эндометрия.

2. У 28 пациенток обнаружены внутриматочные синехии I-III ст., произведено их разрушение. При гистологическом исследовании выявлены фиброзные изменения стромы эндометрия.

Все пациентки были разделены на две группы по принципу «случайного подбора».

1-ю (основную) группу составили 50 пациенток, в том числе с хроническим эндометритом – 29, с внутриматочными синехиями – 21. Полипы эндометрия и простая очаговая гиперплазия эндометрия установлены у 18 женщин.

2-ю (контрольную) группу составили 30 пациенток: с хроническим эндометритом – 23 пациентки, с внутриматочными синехиями – 7, гиперпластические процессы эндометрия выявлены – у 10.

Все пациентки в послеоперационном периоде получали антибактериальные препараты, нестероидные противовоспалительные средства. Кроме этого, в течение 2 мес пациенткам назначали гормональную терапию – эстроген-гестагенные препараты (при хроническом эндометрите, полипах или очаговой гиперплазии эндометрия, после консервативной миомэктомии и рассечения внутриматочной перегородки) или заместительную циклическую терапию эстрогенами и гестагенами (при внутриматочных синехиях). Помимо этого, пациентки 1-й группы в комплексе терапии получали лонгидазу по 3000 МЕ в 2 мл 2% раствора лидокаина внутримышечно, начиная со 2-х суток после операции и далее с интервалом 4 дня всего 10 инъекций. Пациентки 2-й группы в послеоперационном периоде получали только основную терапию.

Оценку эффективности комплексной терапии осуществляли в I фазу очередного, после окончания лечения, менструального цикла по следующим критериям:

– динамике жалоб и клинических проявлений заболевания;

– состоянию полости матки и эндометрия по результатам УЗИ, повторной гистероскопии или эхо-гистероскопии.

Результаты

В процессе наблюдения большинство пациенток указывали на хорошую переносимость лонгидазы. Болезненность в месте инъекции отмечали 29 (57,5%) женщин. Жалобы на образование инъекционных инфильтратов предъявили 3 (6%) пациентки, в связи с чем дальнейшее применение ими лонгидазы было прекращено. Полный курс рекомендованной терапии лонгидазой провели 47 (94%) пациенток.

Повторное обследование проведено у 47 (94%) пациенток 1-й группы и 27 (90%) – 2-й группы.

В 1-й группе все пациентки отметили субъективное улучшение состояния – исчезли «тянущие» боли внизу живота, уменьшился объем менструальной кровопотери, исчезли «мажущие» кровяные выделения до и после менструаций, менструации стали малоболезненными или безболезненными, прекратились бели из половых путей. При УЗИ у 41 (87,2%) пациентки отмечены правильная дифференциация слоев эндометрия в динамике менструального цикла, нормализация эхогенности функционального слоя и базальной пластинки эндометрия, исчезновение «прерывистости» эхо-сигнала эндометрия у пациенток с внутриматочными синехиями.

Эхо-гистеросальпингоскопия произведена 12 женщинам с внутриматочными синехиями I-II ст.: у всех пациенток полость матки была правильной формы без патологических изменений, маточные трубы проходимы у 10 пациенток, у 2 пациенток выявлены гидросальпинксы.

Гистероскопия произведена 9 пациенткам с внутриматочными синехиями II-III ст.:

– 5 пациенткам, которым ранее было произведено до 4 безрезультатных попыток разрушения синехий;

– 2 пациенткам после разрушения внутриматочной перегородки;

– 2 пациенткам после консервативной миомэктомии субмукозных миоматозных узлов.

В результате контрольной гистероскопии было установлено, что у 8 женщин полость матки была без деформаций, правильной формы и только у 1 пациентки (оперированной ранее по поводу множественных внутриматочных синехий III ст.) обнаружены соединительнотканные сращения в дне матки (возможно, не рассечены полностью при проведенном ранее вмешательстве).

Из 37 пациенток с бесплодием у 14 (38%) женщин этой подгруппы в течение 4 мес наблюдения наступила беременность (одна из них – внематочная). 15 пациенток планируют применение программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) в связи с трубно-перитонеальным фактором бесплодия, наблюдение за остальными пациентками продолжается.

Во 2-й группе все пациентки отметили уменьшение жалоб на тянущие боли внизу живота, из них у 22 (73,3%) больных менструации стали безболезненными. 66,7% пациенток отметили нормализацию менструального цикла. Тем не менее при УЗИ спустя 2 мес после проведенного лечения у 18 (60%) пациенток сохранялось несоответствие эхо-структуры слоев эндометрия параметрам менструального цикла, что расценивается исследователями в качестве косвенных признаков хронического эндометрита.

Эхо-гистеросальпингоскопия произведена 11 пациенткам: патологии эндометрия не обнаружено у 8 женщин, у 2 пациенток выявлены полипы эндометрия, у 1-й пациентки – рецидив внутриматочных сращений. Маточные трубы были проходимы у 8 пациенток, нарушение проходимости маточных труб – у 3. Полученные результаты представлены в таблице.

Обсуждение

Терапия больных с хроническими воспалительными заболеваниями слизистой оболочки тела матки, внутриматочными сращениями, фиброзными изменениями эндометрия является сложной клинической задачей в связи с множественностью патогенетических звеньев патологического процесса. Длительная персистенция инфекционного агента, существенное изменение параметров общего и местного иммунитета у пациенток обусловливают хронизацию и длительное течение заболевания в стертой форме с формированием вторичных внутриорганных соединительнотканных изменений, полипов эндометрия, внутриматочных сращений и т.д. Реакция на проводимую антибактериальную терапию у этих пациенток, как правило, недостаточно эффективна или извращена. В связи с этим является доказанной целесообразность включения терапии протеолитическими ферментами и иммуномодуляторами в комплекс лечебных мероприятий при лечении хронических воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин репродуктивного возраста [5].

Преимуществом примененного в настоящем исследовании препарата лонгидаза является конъюгация в одном лекарственном средстве фермента гиалуронидазы и высокомолекулярного носителя аналога азоксимера бромида, что существенно увеличивает терапевтический эффект ферментного препарата и обеспечивает дополнительное противовоспалительное и хелатирующее действие фармакологического средства [6].

В проведенном исследовании обнаружено усиление лечебного эффекта сочетанного применения лонгидазы и стандартной антибактериальной терапии (антибактериальные препараты, нестероидные противовоспалительные препараты) по сравнению со стандартной антибактериальной терапией. У пациенток быстрее исчезали жалобы, купировались клинические проявления воспалительных заболеваний органов малого таза. По данным инструментального контроля (УЗИ, эхо-гистеросальпингоскопия, гистероскопия), у подавляющего числа пациенток зарегистрирована нормализация морфофункционального состояния эндометрия после проведенной терапии. Особо следует отметить эффективность лонгидазы у пациенток, перенесших внутриматочные хирургические вмешательства (разрушение синехий и перегородки, миомэктомию субмукозных узлов и повторные рассечения внутриматочных сращений). Полученные результаты позволяют сделать заключение о целесообразности применения лонгидазы в послеоперационном периоде у пациенток с хроническим эндометритом, очаговой гиперплазией эндометрия, после разрушения фиброзных внутриматочных сращений.

Выводы

1. Применение лонгидазы в комплексе с антибактериальной терапией повышает клиническую эффективность лечения больных с хроническими воспалительными процессами эндометрия.

2. Использование лонгидазы способствует восстановлению морфофункционального состояния эндометрия, о чем свидетельствует нормализация эхо-структуры эндометрия при динамическом УЗИ-мониторинге менструального цикла.

3. Эффективно включение лонгидазы в комплекс послеоперационных лечебных мероприятий после разрушения внутриматочных синехий, рассечения внутриматочной перегородки, удаления субмукозных узлов, в том числе у пациенток, ранее неоднократно оперированных по поводу внутриматочных сращений.

4. Лонгидаза обладает хорошей переносимостью, способствует существенному улучшению качества жизни пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями и фиброзными изменениями эндометрия.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: