Хорагон: инструкция по применению лиофилизата

Хорагон ® (Choragon) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Хорагон ®

Порошок для инъекций 1 амп.
человеческий хорионический гонадотропин1500 МЕ

Вспомогательные вещества: маннитол.

Растворитель: р-р натрия хлорида изотонический, разбавленная хлористоводородная кислота для создания необходимого уровня pH.

Ампулы (3) в комплекте с растворителем (1 мл – амп. 3 шт.) – пачки картонные.

Порошок для инъекций 1 амп.
человеческий хорионический гонадотропин5000 МЕ

Вспомогательные вещества: маннитол.

Растворитель: р-р натрия хлорида изотонический, разбавленная хлористоводородная кислота для создания необходимого уровня pH.

Ампулы (3) в комплекте с растворителем (1 мл – амп. 3 шт.) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Активное вещество – хорионический гонадотропин человека (чХГ или ХГч), продуцируемый плацентой и получаемый из мочи беременных женщин. Этот гормон имеет свойства лютеинизирующего гормона (ЛГ) передней доли гипофиза, однако обладает более выраженным действием вследствие продолжительного периода полураспада. У женщин препарат вызывает овуляцию и стимулирует синтез эстрогенов и прогестерона. У мужчин – стимулирует сперматогенез и продукцию половых стероидов (тестостерон, дигидротестостерон, 17ОН-прогестерон, эстрадиол).

Применять строго по назначению врача!

Фармакокинетика

Хорионический гонадотропин вводится в/м. В зависимости от дозы через 4-12 ч после в/м инъекции достигается C max в крови, которая в дальнейшем постепенно снижается. T 1/2 составляет 29-30 ч, поэтому в случае ежедневных в/м инъекций может наблюдаться кумуляция препарата.

Хорионический гонадотропин выводится почками. До 10-20% введенной дозы может быть обнаружено в неизмененном виде в моче, в то время как основная часть экскретируется в виде фрагментов β-цепи.

Показания препарата Хорагон ®

  • индукция овуляции, если необходимо, после стимуляции роста фолликулов;
  • поддержание функции желтого тела яичника у пациенток с недостаточностью лютеиновой фазы.

У мальчиков и мужчин:

  • крипторхизм, задержка полового созревания, гипогонадотропный гипогонадизм (в комбинации с препаратами человеческих менопаузальных гонадотропинов – ЧМГ);
  • с диагностической целью: дифференциально-диагностический тест анорхизма и крипторхизма у мальчиков. Для оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме перед началом долгосрочного стимулирующего лечения (функциональный тест Лейдига).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
E23.0 Гипопитуитаризм
E30.0 Задержка полового созревания
N97 Женское бесплодие
Q53.9 Неопущение яичка неуточненное (крипторхизм)

Режим дозирования

После растворения в прилагаемом растворителе, препарат Хорагон следует ввести внутримышечно немедленно!

У женщин: с целью индукции овуляции вводят 5 000 МЕ или 10 000 МЕ препарата Хорагон. Для поддержания функции желтого тела яичника на 3, 6 и 9 дни после овуляции вводят по 1500-5 000МЕ препарата Хорагон.

У мальчиков и мужчин:

Общая схема лечения крипторхизма у мальчиков в возрасте до 2 лет и после 6 лет – еженедельно вводят по 500 – 2 000 МЕ препарата Хорагон в течение 5 недель Мальчикам 3-6 лет можно 1 раз в неделю вводить по 1 500 МЕ препарата Хорагон в течение 3 недель (если необходимо – в комбинации с ГнРГ).

Для ускорения полового созревания у мальчиков вводят по 1 500 МЕ препарата Хорагон 2-3 раза в неделю в течение 3 мес.

При гипогонадотропном гипогонадизме вводят по 1 500-6 000 МЕ препарата Хорагон 1 раз в неделю в комбинации с препаратами ЧМГ (человеческие менопаузальные гонадотропины, например – Меногон).

Для дифференциальной диагностики крипторхизма и анорхизма у мальчиков и с целью оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме однократно вводят 5 000 МЕ препарата Хорагон.

Побочное действие

У женщин: после комбинированного лечения бесплодия с применением препаратов ЧМГ или кломифена и чХГ возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников. Это состояние сопровождается развитием кист яичников с опасностью их разрыва, асцитом, скоплением жидкости в грудной полости и опасностью тромбоэмболии. В случае наступления беременности, проявления гиперстимуляции могут усиливаться.

У мальчиков и мужчин: во время лечения препаратом Хорагон могут наблюдаться временное обратимое или длительное увеличение молочных желез, пролиферативные изменения в предстательной железе, задержка воды и электролитов, обыкновенные угри. Как результат повышения уровня тестостерона, индуцированного препаратом хорионического гонадотропина, могут наблюдаться увеличение в размере полового члена и эрекции.

В некоторых случаях, возможны изменения поведения аналогичные наблюдаемым во время первой фазы полового созревания, которые проходят после окончания лечения.

Длительное применение препарата Хорагон не рекомендуется по причине возможного образования антител, снижающих эффективность лечения.

Противопоказания к применению

  • опухоли, зависимые от половых гормонов;
  • аллергические реакции на компоненты препарата в анамнезе.

  • синдром гиперстимуляции яичников

У мальчиков и мужчин

  • органически обусловленный крипторхизм (супрафасциальное положение яичек, паховая грыжа, последствия оперативных вмешательств в паховой области).

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначение хорионического гонадотропина при недостаточности лютеиновой фазы приводит к повышению продукции прогестерона, который улучшает показатели эндометрия в фазу периимплантации.

Показаний к назначению хорионического гонадотропина во время нормальной беременности и в период кормления грудью в настоящее время не существует.

Особые указания

При лечении женского бесплодия, перед назначением хорионического гонадотропина, должен быть оценен рост фолликулов (УЗИ) и цервикальный индекс (в течении 2 дней до наступления эффекта от стимуляции). В процессе стимуляции – ультразвуковое исследование и контроль уровня эстрадиола в плазме крови должны выполняться ежедневно. Реакция яичников может быть оценена также при помощи цервикального индекса. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентки!

В случае наступления непреднамеренной гиперстимуляции яичников лечение должно быть остановлено.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими машинами – не отмечено.

Передозировка

  • гиперстимуляция 1 степени – легкая – лечения не требует, сопровождается незначительным увеличением размеров яичников (до 5-7 см), повышенным уровнем половых стероидов и болью в животе. Пациентку следует проинформировать о ее состоянии и тщательно наблюдать.
  • гиперстимуляция 2 степени – требует госпитализации и симптоматического лечения, включающего в/винфузии растворов для поддержания ОЦК (в случае повышения концентрации гемоглобина). Кисты яичников размерами до 8-10 см сопровождаются абдоминальными симптомами, тошнотой и рвотой.
  • для гиперстимуляции 3 степени характерны: кисты яичников размером 10 см и более, асцит, гидроторакс, увеличение и боли в животе, одышка, задержка солей, увеличение концентрации гемоглобина в крови и повышение ее вязкости, сопровождающееся усилением адгезии тромбоцитов с опасностью тромбоэмболии. Требует обязательной госпитализации.

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата Хорагон ®

Препарат Хорагон 1500/5000 следует хранить при температуре до 20°С в недоступном для детей месте. Запрещается использовать препарат после истечения срока годности.

При соблюдении условий хранения срок годности препарата Хорагон составляет 3 года. Препарат не следует применять после даты, указанной на упаковке.

Условия реализации

Препарат Хорагон 1500/5000 отпускается только по рецепту врача.

Хорагон

Состав

В одном флаконе с порошком-лиофилизатором содержится 1500 (Хорагон 1500) или 5000 (Хорагон 5000) гонадотропина хорионического.

Вспомогательным компонентом является маннитол. Растворителем является изотонический раствор натрия хлорида, разбавленный хлористоводородной кислотой с целью создания нужного уровня рН.

Форма выпуска

Выпускается в виде порошка-лиофилизата для парентерального введения после растворения.

По три ампулы в упаковке.

Фармакологическое действие

Активным компонентом препарата является хорионический гонадотропин естественного происхождения, который выделяется из мочи беременных, после чего его очищают и стерилизируют. Он имеет схожие свойства с лютеинизирующем гормоном передней доли гипофиза, но, в отличие от него, обладает более сильным эффектом благодаря более продолжительному периоду полураспада.

У мужчин стимулирует продукцию половых стероидов (эстрадиол, 170Н-прогестерон, дигидротестостерон, тестостерон) и сперматогенез. У женщин стимулирует синтез прогестерона и эстрогенов, а также вызывает овуляцию. Данное вещество увеличивает содержание в крови холестерина.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Максимальное содержание в крови достигается через 4-12 часов после введения инъекции, период полураспада составляет 29-30 часов, поэтому, если вводить инъекции ежедневно, может возникнуть кумуляция препарата. Выводится с помощью почек.

Показания к применению

Хорагон — для чего он нужен? Инъекции показаны при:

  • крипторхизме;
  • евнухоидизме;
  • половом инфантилизме;
  • гипоплазии тестикул;
  • гипофизарном нанизме;
  • олигоастеноспермии;
  • гипогенитализме;
  • адипозогенитальном синдроме;
  • угрозе самопроизвольного выкидыша;
  • привычном аборте;
  • суперстимуляции яичников во время применения репродуктивных технологий;
  • недостаточности желтого тела;
  • бесплодии из-за ановуляции;
  • дисменорее;
  • гипофункции половых желез как у мужчин, так и у женщин из-за дисфункции гипоталамо-гипофизарной системы.

Противопоказания

Побочные действия

При применении Хорагона могут наблюдаться:

  • образование антител к гонадропину хорионическому (при длительном применении);
  • изменения поведения;
  • эрекция;
  • угревая сыпь;
  • отечность;
  • генерализованные аллергические реакции;
  • подавление синтетических функций гипофиза;
  • крапивница;
  • депрессивные состояния;
  • увеличение тестикул в размерах;
  • гинекомастия;
  • гиперчувствительность сосков;
  • тревожность;
  • головная боль;
  • астения;
  • повышенная раздражительность;
  • болезненность локального характера после введения раствора;
  • локальная гиперемия.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Согласно инструкции на Хорагон, после его растворения его необходимо ввести внутримышечно сразу же!

Для мужчин и мальчиков при анорхизме и дифференциальной диагностике крипторхизма вводится однократно 5000 МЕ препарата.

При гипогонадотропном гипогонадизме вводится от 1500 до 6000 МЕ один раз в неделю, комбинируя с препаратами, содержащими человеческие менопаузальные гонадотропины.

В целях ускорения полового созревания вводится по 1500 МЕ два или три раза в неделю на протяжении трех месяцев.

При крипторхизме в возрасте от двух лет и после шести лет вводится от 500 до 2000 МЕ каждую неделю на протяжении пяти недель. Мальчикам, которым от трех до шести лет, вводится Хорагон 1500 один раз в неделю на протяжении трех недель.

Женщинам с целью поддержания функции желтого тела яичника на 3, 6 и 9 дни после овуляции вводится от 1500 до 5000 МЕ. С целью индукции овуляции вводится от 5000 или 10000 МЕ.

Передозировка

При превышении дозы может развиться гиперстимуляция яичников. Лечение зависит от степени заболевания. Вторая и третья стадии гиперстимуляции требуют обязательной госпитализации.

Взаимодействие

Одновременный прием с менотропинами и Кломифеном вызывает синдром гиперстимуляции яичников.

Условия продажи

Можно приобрести только по рецепту врача.

Условия хранения

Ампулы необходимо хранить при температуре не выше 20 градусов. Разбавленный раствор хранить нельзя.

Хорагон : инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: 1 ампула с порошком миститьлюдський хорионический гонадотропин1500 МО или 5000 МЕ

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия гидроксид

1 ампула с растворителем содержит: натрия хлорид 9 мг, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакологическая группа

Показания

Восстановление фертильности при гипогонадотропной гипогонадизме (в комбинации с препаратами человеческих менопаузальных гонадотропинов (чМГ)).

Для индукции овуляции после стимуляции роста фолликулов у пациенток с ановуляцией и олигоовуляции.

Для индукции конечной стадии созревания фолликулов и лютеинизации после стимуляции роста фолликулов у женщин при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Задержка полового созревания у мальчиков при одновременном гипогонадотропной гипогонадизме.

С целью диагностики

При проведении дифференциально-диагностического теста анорхизма и крипторхизма;

для оценки функции яичек при гипогонадотропной гипогонадизме перед началом стимулирующего лечения.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к гонадотропинов человека или к вспомогательному веществу;
  • диагностированы или предполагаемые опухоли, зависимые от половых гормонов, например рак предстательной железы или рак молочной железы у мужчин;
  • новообразования гипоталамуса или гипофиза
  • тромбоэмболические заболевания в активной фазе.

Препарат применяют в случае органично обусловленного крипторхизма (паховая грыжа, последствия оперативных вмешательств в паховой области, эктопия яичка).

  • Повышенная чувствительность к гонадотропинов человека или к вспомогательному веществу;
  • новообразования гипоталамуса или гипофиза
  • увеличение размеров яичников или наличие кист, которые не оговорены синдромом поликистозных яичников;
  • гинекологические кровотечения неизвестной этиологии
  • карцинома яичников, матки или молочной железы;
  • внематочная беременность в течение 3 предыдущих месяцев
  • тромбоэмболические заболевания в активной фазе.

Препарат не применяют, если лечение не принесет желаемых результатов, например в следующих случаях:

  • первичная недостаточность яичников;
  • пороки развития половых органов, несовместимые с беременностью;
  • миома матки, несовместимая с беременностью;
  • после наступления менопаузы.

Хорагон не следует применять для индукции овуляции у пациенток с синдромом гиперстимуляции яичников.

Педиатрия и андрология

Хорагон не следует применять при опухолях, зависимых от половых гормонов, и в случае органично обусловленного крипторхизма (паховая грыжа, последствия оперативных вмешательств в паховой области, эктопия яичка).

Способ применения и дозы

После растворения в прилагаемом растворителе препарат Хорагон следует ввести внутримышечно немедленно.

Педиатрия и андрология

Восстановление фертильности при гипогонадотропной гипогонадизме (также в комбинации с ЧМГ (чМГ) или ФСГ (ФСГ): лечение пациентов Хорагон 1500 следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения проблем бесплодия.

Начальная доза составляет 1500 МЕ человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) (соответствует 1 ампуле Хорагон 1500) два раза в неделю.

Курс лечения должен продолжаться не менее 3 месяцев, прежде чем можно будет ожидать улучшения сперматогенеза. Во время такого лечения заместительную терапию тестостероном необходимо приостановить; при этом следует регулярно контролировать уровень тестостерона. Может возникнуть необходимость повышения дозы чХГ для достижения нормального уровня тестостерона.

В случае недостаточного ответа на общую терапию хорионического гонадотропина может потребоваться дополнительное введение чМГ или ФСГ. После улучшения сперматогенеза с помощью комбинированной терапии лечения можно осуществлять только поддерживающими дозами чХГ.

Лечение крипторхизма следует начинать во второй половине первого года жизни и заканчивать к концу второго года жизни.

Рекомендуемая доза -по 250 МЕ два раза в неделю в течение 5 недель для детей первых лет жизни.

Если диагноз был поставлен в старшем возрасте, рекомендуются следующие дозы:

  • детям в возрасте до 6 лет – по 500 МЕ два раза в неделю в течение 5 недель
  • детям старше 6 лет – по 1000 МЕ два раза в неделю в течение 5 недель.

Лечение пациенток Хорагон 5000 следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Для индукции конечной стадии созревания фолликулов при ВРТ и для индукции овуляции – однократное введение 5000 МЕ чХГ или 10000 МЕ чХГ (соответствует 1 или 2 ампулам Хорагон 5000). Препарат следует вводить через 24-48 часов после достижения оптимальной стимуляции роста фолликулов.

Если Хорагон 5000 применяют для индукции овуляции после стимуляции роста фолликулов, пациенткам рекомендуется иметь коитус в день инъекции препарата и на следующий день.

Педиатрия и андрология

Для индукции полового созревания у мальчиков с задержкой полового созревания – 1 ампула Хорагон 5000 МЕ в неделю в течение 3 месяцев.

Педиатрия и диагностика

Для дифференциальной диагностики у мальчиков с крипторхизмом, а также для оценки функции яичек у пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом – однократное введение 5000 МЕ чХГ (соответствует 1 ампуле Хорагон 5000).

Побочные реакции

Для оценки частоты возникновения побочных реакций использованы следующие критерии:

очень часто (≥ 1/10);

Передозировка

О случаях передозировки препарата не сообщалось.

Однако существует возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников вследствие передозировки Хорагон 5000.

  • легкая форма синдрома гиперстимуляции. Незначительное увеличение размеров яичников от 5 до 7 см, избыточная продукция стероидов и боль в животе. Специфическое лечение не требуется. Пациентку следует сообщить о ее состоянии и проводить тщательное наблюдение за состоянием.
  • помирнаформа синдрома гиперстимуляции. Увеличение размеров яичников от 8 до 10 см, что сопровождается симптомами со стороны брюшной полости, тошнотой и рвотой. Необходимо осуществлять наблюдение в условиях клиники, проводить симптоматическое лечение, а также, в случае повышения концентрации гемоглобина, внутривенное введение жидкости.
  • тяжелая форма синдрома гиперстимуляции. Размеры яичников более 10 см, асцит, гидроторакс, увеличение живота, боль в животе, одышка, задержка соли, высокая концентрация гемоглобина, увеличение вязкости крови и повышение агрегации тромбоцитов. Существует риск возникновения тромбоэмболических осложнений. Обязательно нужна госпитализация.

Применение в период беременности или кормления грудью

Отсутствуют показания к применению Хорагон при нормальном течении беременности и лактации.

Применяют мальчикам для лечения крипторхизма, начиная со второй половины первого года жизни.

Особенности применения

Лечение с применением чХГ приводит к повышению выработки андрогенов и задержки жидкости в организме. Пациенты с возможной или диагностированной дисфункцией сердца или почек, артериальной гипертензией, эпилепсией или мигренью (в том числе в анамнезе) должны находиться под наблюдением врача, поскольку применение Хорагон 1500 может иногда привести к обострению или рецидиву этих состояний.

Перед началом лечения Хорагон 5000 пациентам необходимо пройти обследование для определения причины бесплодия, чтобы обеспечить адекватность лечения, а также провести оценку возможных противопоказаний относительно будущей беременности. Пациентов необходимо обследовать на наличие заболеваний других эндокринных органов (например щитовидной железы, коры надпочечников, гипофиза или гипоталамуса) и назначить специфическое лечение.

У пациенток, подвергающихся индукции овуляции, повышается риск многоплодной беременности; при применении ВРТ такой риск связан с количеством пересаженных эмбрионов. У женщин, которые имеют заболевания маточных труб в анамнезе, риск трубной внематочной беременности немного повышен.

Нежелательна стимуляция яичников

У пациенток, подлежащих стимуляции яичников, риск возникновения синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) в связи с развитием многочисленных фолликулов.

Клинические симптомы легкой формы гиперстимуляции яичников включают желудочно-кишечные проявления (боль в животе, тошнота, диарея), болезненность молочных желез и незначительное или умеренное увеличение яичников и образования овариальных кист. В отдельных случаях может развиться синдром гиперстимуляции, потенциально опасный для жизни; это состояние характеризуется развитием крупных овариальных кист с угрозой их разрыва, асцитом, увеличением массы тела, часто сопровождается гидротораксом и иногда – тромбоэмболических явлений.

СГЯ, который возник вследствие повышенной реакции яичников, можно избежать, отменив введения чХГ. В таком случае пациенткам следует рекомендовать воздерживаться от половых сношений в течение не менее 4 дней или использовать соответствующие барьерные методы контрацепции.

В случае развития гиперстимуляции яичников нельзя применять чХГ для индукции овуляции.

Синдром гиперстимуляции яичников чаще развивается у больных поликистоз яичников. При проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий аспирация всех фолликулов до наступления овуляции поможет снизить риск возникновения гиперстимуляции. Синдром гиперстимуляции яичников может быть более тяжелым и длительным в случае наступления беременности. Чаще всего развивается после окончания гормонотерапии и достигает пика от 7 до 10 дней лечения. Обычно самостоятельно заканчивается с наступлением месячных.

Для минимизации риска развития СГЯ и многоплодной беременности рекомендуется тщательно контролировать уровень эстрадиола и реакцию яичников с помощью ультразвуковых исследований до начала и в течение стимулирующей терапии во всех пациенток. При ановуляции риск СГЯ возрастает при уровне эстрадиола в сыворотке крови> 1500 пг / мл (5400 пмоль / л) и при наличии более 3 фолликулов диаметром 14 мм и более. При применении вспомогательных репродуктивных технологий повышенный риск развития СГЯ наблюдается при уровне эстрадиола в сыворотке крови> 3000 пг / мл (11000 пмоль / л) и при наличии 20 и более фолликулов диаметром 12 мм и более. Если уровень эстрадиола в сыворотке крови превышает 5500 пг / мл (20000 пмоль / л), если общее количество фолликулов составляет 40 и более, может возникнуть необходимость отмены введения чХГ. Соблюдение передозировке Хорагон 5000, режима ввода и тщательный мониторинг терапии позволяет снизить до минимума частоту развития СГЯ и многоплодных беременностей.

Частота случаев смерти плода во время беременности в ановуляторных пациенток и пациенток, прибегают к ВРТ, выше, чем в нормальной популяции, но сравнима с частотой случаев смерти плода у женщин с другими репродуктивными заболеваниями.

У пациентов с общепризнанными факторами риска развития тромбоза, такими как соответствующие заболевания в личном и семейном анамнезе, ожирение (индекс массы тела> 30 кг / м2), а также у пациентов с диагностированной тромбофилией при лечении гонадотропинами или после его завершения может повышаться риск развития венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений. В отношении таких пациентов необходимо взвесить соотношение преимуществ ЭКО (экстракорпорального оплодотворения) и рисков. Вместе с тем следует заметить, что беременность сама по себе сопровождается повышенным риском развития тромбоза.

Хорагон 1500 МЕ и хорагон 5000 МЕ не применяют для уменьшения массы тела. чХГ не влияет на метаболизм жиров, распределение жировых отложений, аппетит и чувство голода.

При многократном применении хорионического гонадотропина до завершения роста скелета необходимо учитывать потенциальное ускорение скелетной созревания, а также возможность преждевременного закрытия зоны роста эпифиза.

Хорагон 1500 МЕ и хорагон 5000 МЕ содержат натрий, но содержание натрия менее 1 ммоль (23 мг) в 1 мл растворителя.

Применение Хорагон 1500 МЕ и Хорагон 5000 МЕ может привести к положительным результатам при допинг-контроля. Применение вышеуказанных препаратов как допинга может быть опасным для здоровья.

Гонадотропин хорионический 5000 МЕ : инструкция по применению

  • Состав •
  • Описание •
  • Фармакотерапевтическая группа •
  • Фармакологические свойства •
  • Показания к применению •
  • Противопоказания •
  • Особые указания и меры предосторожности •
  • Применение при беременности и в период грудного вскармливания •
  • Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами •
  • Способ применения и дозы •
  • Побочное действие •
  • Передозировка •
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами •
  • Форма выпуска •
  • Условия хранения •
  • Срок годности •
  • Условия отпуска •

Состав

1 флакон с препаратом содержит:

действующее вещество: гонадотропин хорионический – 5000 ME,

вспомогательное вещество: маннитол (маннит) – 20,0 мг.

1 ампула с растворителем содержит:

натрия хлорид – 9 мг, вода для инъекций – до 1 мл.

Описание

Препарат: лиофилизированный белый или почти белый порошок.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Код ATX: G03GA01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:

Препарат Гонадотропин хорионический содержит хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Этот гормон обладает биологической активностью, сходной с воздействием лютеинизирующего гормона (ЛГ). ЛГ незаменим для нормального роста и созревания женских и мужских гамет и для образования половых гормонов.

У женщин: препарат Гонадотропин хорионический применяется в качестве заменителя выброса в середине цикла эндогенного ЛГ, чтобы индуцировать заключительную фазу созревания фолликулов, приводящую к овуляции. Препарат Гонадотропин хорионический применяется также в качестве заменителя эндогенного ЛГ во время лютеиновой фазы.

У мужчин: препарат Гонадотропин хорионический применяется для стимуляции клеток Лейдига для ускорения процесса образования тестостерона.

Фармакокинетика:

Данные собственных исследований фармакокинетики гонадотропина хорионического производства ФГУП «Московский эндокринный завод» РФ отсутствуют. Согласно литературным данным, при внутримышечном введении хорионического гонадотропина человеческого максимальные уровни ХГЧ в плазме крови достигаются приблизительно через 2-6 часов (в зависимости от дозы). Хорионический гонадотропин элиминирует в 2 фазы. Биологический период полувыведения в первой фазе составляет приблизительно 8-12 часов, в то время как во второй фазе (медленно) – от 23 до 37 часов. ХГЧ метаболизируется в основном в почках (от 80 до 90%). Вследствие медленной элиминации ХГЧ может кумулировать при применении препарата с короткими интервалами (например, ежедневно).

Показания к применению

У женщин:

– индукция овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением созревания фолликулов;

– подготовка фолликулов к пункции в программах контролируемой стимуляции яичников (для методик вспомогательной репродукции);

– поддержка лютеиновой фазы (в том числе, в период проведения контролируемой стимуляции яичников при вспомогательной репродуктивной технологии (ВРТ)) с применением аналогов гонадотропин-рилизинг гормона или других средств для стимуляции овуляции при женском бесплодии в результате ановуляции, обусловленной недостаточностью эндогенных эстрогенов (недостаточность яичников I группы классификации ВОЗ).

У мужчин:

– бесплодие, связанное с идиопатическими диспермиями;

– задержка полового созревания, обусловленная недостаточностью гонадотропной функции гипофиза;

– крипторхизм, не обусловленный анатомической обструкцией.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к гонадотропинам человека или к любому компоненту препарата;

• установленные или подозреваемые опухоли, зависимые от половых гормонов (рак яичника, рак молочной железы и рак матки у женщин, и рак предстательной железы, рак грудной железы – у мужчин);

• органические поражения центральной нервной системы (ЦНС) (опухоли гипофиза, гипоталамуса);

• тромбофлебит глубоких вен;

У мужчин (дополнительно):

• бесплодие, не связанное с гипогонадотропным гипогонадизмом;

У женщин (дополнительно):

• неправильное формирование половых органов, несовместимое с беременностью;

• фиброзная опухоль матки, несовместимая с беременностью;

• синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) в анамнезе;

• синдром поликистозных яичников (СПКЯ);

• первичная недостаточность яичников;

• кровотечение или кровянистые выделения из влагалища неясной этиологии;

• беременность и период грудного вскармливания.

Особые указания и меры предосторожности

У женщин

• при беременности, возникшей после индукции овуляции гонадотропными препаратами, существует повышенный риск многоплодной беременности;

• поскольку у бесплодных женщин, подвергающихся ВРТ, и в особенности экстракорпоральному оплодотворению, часто имеются патологии маточных труб, то частота возникновения эктопических беременностей может увеличиваться. Поэтому важным является раннее ультразвуковое подтверждение, что беременность внутриматочная;

• частота потери беременности у женщин, подвергающихся ВРТ, выше, чем в обычной популяции;

• следует исключить наличие неконтролируемых внегонадных эндокринопатий (например, заболевания щитовидной железы, надпочечников или гипофиза);

• частота возникновения врожденных пороков развития после ВРТ может быть немного выше, чем в результате спонтанных зачатий. Считается, что это немного повышенная частота связана с особенностями родителей (материнский возраст, характеристики спермы), а также с высокой частотой многоплодной беременности после ВРТ. Нет указаний на то, что повышенный риск врожденных пороков развития связан с применением гонадотропинов во время ВРТ.

Нежелательная гиперстимуляция яичников

У больных, получающих комбинированную терапию ФСГ/ХГЧ по поводу бесплодия, обусловленного ановуляцией или нарушением созревания фолликулов, применение ФСГ-содержащего препарата может привести к нежелательной гиперстимуляции яичников.

Поэтому перед началом лечения фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) и через регулярные периоды времени в период лечения ФСГ необходимо проводить ультразвуковое исследование для оценки развития фолликулов и определять уровни эстрадиола. Кроме возможного одновременного развития большого количества фолликулов, уровни эстрадиола могут повышаться очень быстро, например, в течение двух или трех последовательных дней может наблюдаться более чем суточное удвоение (возрастать более чем в 2 раза), и, возможно, достигнуть чрезвычайно высоких значений. Диагноз нежелательной гиперстимуляции яичников может быть подтвержден при ультразвуковом исследовании. В случае возникновения нежелательной гиперстимуляции яичников (т.е. не как часть лечения, направленного на подготовку для in vitro оплодотворения с переносом эмбриона (ЭКО/ЭТ), внутриутробного переноса гаметы (ВРТ) или внутриплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ)), введение ФСГ-содержащего препарата необходимо немедленно прекратить. В этом случае необходимо избежать беременности и не вводить препарат Гонадотропин хорионический, поскольку введение ЛГ-активного гонадотропина может вызвать дополнительно к множественной овуляции, синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Это предупреждение особенно важно в отношении больных с поликистозом яичников. Клиническими симптомами СГЯ умеренной тяжести являются желудочно-кишечные нарушения (боль, тошнота, диарея), болезненность молочных желез, увеличение яичников и кист яичников легкой и умеренной степени. Сообщалось о связанных с СГЯ временных отклонениях результатов тестов функции печени, свидетельствующих о печеночной дисфункции, которая может сопровождаться морфологическими изменениями при биопсии печени.

В редких случаях возникает тяжелый СГЯ, который может представлять угрозу жизни. Он характеризуется большими кистами яичников (склонными к разрыву), асцитом, увеличением массы, часто гидротораксом и в некоторых случаях – тромбоэмболией.

• У женщин, имеющих факторы риска тромбоза (личный или семейный анамнез, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м 2 ) или тромбофилия), может быть повышен риск венозной или артериальной тромбоэмболии во время или после лечения гонадотропинами. У этих женщин необходимо взвесить преимущества применения ВРТ и возможные риски.

• Препарат гонадотропин не следует применять для снижения массы тела. ХГЧ не оказывает влияния на метаболизм жира, распределение жира или аппетит.

У мужчин

Лечение пациентов мужского пола с помощью ХГЧ приводит к повышению продукции андрогенов. Поэтому:

• пациенты с латентной или явной сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, артериальной гипертензией, эпилепсией или мигренью (или при наличии этих состояний в анамнезе) должны находиться под строгим врачебным контролем, поскольку обострение болезни или рецидив иногда могут являться результатом повышенной продукции андрогенов;

• ХГЧ следует с осторожностью применять мальчикам в пубертатном возрасте во избежание преждевременного закрытия эпифизов или преждевременного полового созревания. Следует регулярно контролировать развитие скелета.

Перед началом применения препарата необходимо провести обследование с целью исключения гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза или гипоталамуса и соответствующего специфического лечения при выявлении этих состояний/заболеваний/факторов риска.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Длительное введение может привести к образованию антител к препарату.

Применение гонадотропина в геронтологии необходимо ограничить, в связи с возможностью возникновения гонадотропин-секретирующих опухолей.

С осторожностью у лиц с заболеваниями почек.

Содержание натрия: приготовленный раствор гонадотропина хорионического содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 10000 ME, то есть по сути не содержит натрия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Гонадотропин хорионический можно применять для поддержания лютеиновой фазы, но нельзя применять в период лактации.

Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами

По имеющимся данным препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания.

Способ применения и дозы

После добавления растворителя к лиофилизату, восстановленный раствор гонадотропина хорионического вводится внутримышечно. Восстановленный раствор гонадотропина хорионического прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета. Приготовленный раствор хранению не подлежит, поскольку дальнейшее сохранение стерильности раствора не гарантировано. Указанные дозировки являются приблизительными, лечение должно корректироваться врачом индивидуально в зависимости от необходимой реакции на введение препарата.

У женщин:

При индукции овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением созреванием фолликулов

Обычно вводится одна инъекция препарата Гонадотропин хорионический в дозе от 5000 до 10 000 ME для завершения лечения препаратами ФСГ;

При подготовке фолликулов к пункции в программах контролируемой стимуляции яичников (КСЯ)

Обычно вводится одна инъекция препарата Гонадотропин хорионический в дозе от 5000 до 10 000 ME для завершения лечения препаратами ФСГ;

Поддержка лютеиновой фазы у женщин в период проведения контролируемой стимуляции яичников при ВРТ

Может быть сделано от двух до трех повторных инъекций препарата в дозе от 1000 ME до 3000 ME каждая в течение 9 дней после овуляции или переноса эмбриона (например, на 3, 6 и 9 день после индукции овуляции).

У мужчин:

Дозы, указанные ниже, имеют ориентировочный характер и должны регулироваться индивидуально в зависимости от клинического ответа.

Гипогонадотропный гипогонадизм и идиопатические диспермии

1000-2000 ME препарата 2-3 раза в неделю. В случае бесплодия, связанного с диспермией, возможно сочетание препарата Гонадотропин хорионический с дополнительным препаратом, содержащим фоллитропин (ФСГ) 2-3 раза в неделю. Курс лечения должен продолжаться не менее 3 месяцев до ожидаемого улучшения сперматогенеза. Во время этого лечения необходимо приостановить заместительную терапию тестостероном. Когда улучшение сперматогенеза достигнуто, для его поддержания достаточно, в некоторых случаях, изолированного применения ХГЧ.

При задержке полового созревания, обусловленной недостаточностью гонадотропной функции гипофиза

1500 ME 2-3 раза в неделю. Курс лечения – не менее 6 месяцев.

При крипторхизме, не обусловленном анатомической обструкцией:

в возрасте до 2 лет – вводится 250 ME дважды в неделю в течение 6 недель;

в возрасте до 6 лет – вводится 500-1000 К1Е дважды в неделю в течение 6 недель;

в возрасте старше 6 лет – вводится 1500 ME дважды в неделю в течение 6 недель.

Курс лечения в случае необходимости может быть повторен.

Указания по разведению

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения разводится добавлением растворителя (раствор препарата Гонадотропин хорионический 5000 ME)

1. Возьмите пустой стерильный флакон;

2. Добавьте 1 мл раствора препарата Гонадотропин хорионический 5000 ME

3. Добавьте 4 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида;

4. Осторожно взболтайте до смешивания компонентов;

5. Отберите нужное количество раствора препарата исходя из того, что 1 мл разведенного раствора содержит 1000 ME гонадотропина хорионического

6. Выбросьте оставшийся разведенный раствор препарата Гонадотропин хорионический.

Побочное действие

Связанные с действием лекарственного препарата нежелательные реакции перечислены ниже по классам систем органов и частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Передозировка

Показано, что острая токсичность препаратов гонадотропина, полученного из мочи человека, очень низкая. Тем не менее, существует вероятность, что слишком высокая доза ХГЧ может привести к СГЯ (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Поскольку взаимодействие препарата Гонадотропин хорионический с другими лекарственными препаратами не изучено, такое взаимодействие нельзя исключать.

В течение 10 дней после прекращения лечения препаратом Гонадотропин хорионический, он может оказывать влияние на значения иммунологических тестов на содержание ХГЧ в сыворотке/моче, что может привести к ложноположительному результату теста на беременность.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 5000 ME в комплекте с растворителем (натрия хлорид, раствор для инъекций 9 мг/мл).

По 5000 ME препарата во флаконы из стекла первого гидролитического класса, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми.

По 1 мл растворителя в ампулы из бесцветного стекла первого гидролитического класса.

По 5 флаконов с препаратом помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или без фольги.

По 5 ампул с растворителем помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или без фольги.

По 1 контурной ячейковой упаковке с препаратом и 1 контурной ячейковой упаковке с растворителем вместе с инструкцией по применению препарата, скарификатором или ножом ампульным помещают в пачку из картона.

При упаковке ампул с надрезами (насечками) и точками или кольцами излома скарификаторы или ножи ампульные не вкладывают.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 8 °C до 15 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Лиофилизат – 3 года, растворитель – 5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту врача.

Производитель:

Федеральное государственное унитарное предприятие «Московский эндокринный завод»

Производство готовой лекарственной формы:

Россия, 109052, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 2

Выпускающий контроль качества:

Россия, 109052, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 1

Владелец регистрационного удостоверения/наименование, адрес организации, принимающей претензии потребителя:

Федеральное государственное унитарное предприятие «Московский эндокринный завод»

Россия, 109052, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25

Инструкция по применению ХОРАГОН (CHORAGON)

Форма выпуска, состав и упаковка

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций белого цвета; приложенный растворитель – прозрачный, бесцветный раствор.

1 амп.
человеческий хорионический гонадотропин 1500 МЕ

Вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид.

Растворитель: натрия хлорид, кислота хлористоводородная, вода д/и.

Ампулы (3) в комплекте с растворителем (1 мл – амп. 3 шт.) – коробки картонные.

порошок лиоф. д/пригот. р-ра д/инъекц. 5000 МЕ: амп. 3 шт. в компл. с растворителем
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 016639 от 01.09.2010 – Действующее

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций белого цвета; приложенный растворитель – прозрачный, бесцветный раствор.

1 амп.
человеческий хорионический гонадотропин 5000 МЕ

Вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид.

Растворитель: натрия хлорид, кислота хлористоводородная, вода д/и.

Ампулы (3) в комплекте с растворителем (1 мл – амп. 3 шт.) – коробки картонные.

Фармакологическое действие

Хорагон – человеческий хорионический гонадотропин (ЧХГ), продуцируемый плацентой, является гликопротеином и представляет собой объединение между α- и β-цепями. Высокоочищенный препарат получают из мочи беременных женщин. ЧХГ содержит несколько фракций, отличающихся от сиаловой кислоты биологическим действием. Количество ЧХГ обозначается в единицах биологического действия.

Гормональный эффект хорионического гонадотропина заключается в его способности стимулировать биосинтез половых стероидов в гонадах (яичниках и яичках). Эффективность действия ЧХГ такая же, как и действие гонадотропина гипофиза. Однако период полураспада ЧХГ значительно длиннее, что приводит к усилению действия в случае совместного применения.

В яичниках ЧХГ стимулирует гранулезу, теку и строму или клетки желтого тела, что способствует продукции прогестерона и эстрадиола. В гранулезных клетках маленьких фолликулов стимулируется биосинтез эстрадиола, преимущественно высокими дозами ЧХГ. Однако, в гранулезных клетках зрелых, доминирующих фолликулов и/или в лютеинизирующих гранулезных клетках стимулируется биосинтез прогестерона высокими дозами ЧХГ. Введение ЧХГ в дозе от 5000 МЕ до 10 000 МЕ женщинам со зрелыми фолликулами (например, после стимуляции человеческим менопаузным гонадотропином или кломифеном) вызывает овуляцию приблизительно через 36 ч после в/м инъекции. Повторные инъекции (3-7 раз) ЧХГ (1500-10 000 МЕ) в фазе лютеинизации могут продолжить период полувыведения желтого тела и, таким образом, секреторную фазу эндометрия.

В клетках Лейдига ЧХГ стимулирует продукцию тестостерона и других половых стероидов, например, дигидротестостерона, 17-ОН-прогестерона и эстрадиола. Одноразовое введение 5000 МЕ ЧХГ мальчикам и мужчинам повышает секрецию тестостерона в два этапа с первым максимальным значением через 2-4 ч и вторым максимальным значением через 48-72 ч. Максимальное количество эстрадиола в сыворотке достигается через 24 ч после введения ЧХГ. Этот метод применяется для дифференциального диагноза крипторхизма, с целью дифференцирования крипторхизма и анорхизма. У мальчиков в период полового созревания ЧХГ является пригодным для лечения позднего опущения яичка.

Фармакокинетика

Хорионический гонадотропин вводится в/м. В зависимости от дозы через 4-12 ч после в/м инъекции достигается C max в крови, которая в дальнейшем постепенно снижается. T 1/2 составляет 29-30 ч, поэтому в случае ежедневных в/м инъекций может наблюдаться кумуляция препарата.

Хорионический гонадотропин выводится почками. До 10-20% введенной дозы может быть обнаружено в неизмененном виде в моче, в то время как основная часть экскретируется в виде фрагментов β-цепи.

Показания к применению

Хорагон 1500 МЕ

Педиатрия и андрология

  • восстановление фертильности при гипогонадотропном гипогонадизме (в комбинации с препаратами человеческого менопаузного гонадотропина и ФСГ);
  • лечение неопущенного яичка.

Хорагон 5000 МЕ

  • поддержка функции желтого тела яичника у пациенток с недостаточностью лютеиновой фазы;
  • для достижения конечного созревания фолликулов и лютеинизиции после стимуляции фолликулярного роста у женщин, подвергшихся суперовуляции, преимущественно при проведении вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ) таких как оплодотворение іn vіtro (ІVF);
  • индукция овуляции и лютеинизации у пациенток с ановуляцией и олигоовуляцией после стимуляции роста фолликулов.

    задержка полового созревания у мальчиков.

    С целью диагностики

  • при проведении дифференциально-диагностического теста крипторхизма и анорхизма;
  • для оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме;
  • перед началом стимулирующего лечения.
  • Режим дозирования

    Препарат Хорагон вводят в/м после растворения в прилагаемом растворителе.

    Хорагон 1500 МЕ

    Педиатрия и андрология

    При гипогонадотропном гипогонадизме назначают по 1500 МЕ 2 раза в неделю (3000 МЕ ЧХГ в неделю) в комбинации с препаратами человеческого менопаузного гонадотропина. Курс лечения – 3 мес.

    Лечение неопущенного яичка желательно начинать во второй половине первого года жизни. Рекомендованная доза для детей в возрасте от 6 мес до 2 лет – по 250 МЕ 2 раза в неделю на протяжении 5 недель; детям в возрасте от 2 до 6 лет – по 500 МЕ 2 раза в неделю на протяжении 5 недель; детям старше 6 лет – по 1000 МЕ 2 раза в неделю на протяжении 5 недель.

    Хорагон 5000 МЕ

    Лечение Хорагоном должно проводиться под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт лечения проблем бесплодия.

    Для поддержки функции желтого тела яичника вводят по 1500 или 5000 МЕ на 3-й, 6-й и 9-й дни после овуляции.

    Для достижения конечного созревания фолликулов и лютеинизиции после стимуляции фолликулярного роста у женщин при вспомогательных репродуктивных технологиях таких как оплодотворение іn vіtro (ІVF) , назначают по 5000-10 000 МЕ через 24-48 ч после последнего применения препарата ФСГ или человеческого менопаузного гонадотропина, т.е. когда достигнута оптимальная стимуляция роста фолликулов.

    С целью индукции овуляции у женщин с ановуляцией или олигоовуляцией назначают по 5000-10 000 МЕ через 24-48 ч после достижения оптимальной стимуляции роста фолликулов. Пациентке рекомендуется иметь половые отношения в день применения препарата и на следующий день.

    Для ускорения полового созревания у мальчиков вводят по 5000 МЕ 1 раза в неделю на протяжении 3 мес.

    Для дифференциальной диагностики крипторхизма и анорхизма у мальчиков и с целью оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме однократно вводят 5000 МЕ.

    Побочные действия

    Очень часто:

    • гинекомастия у подростков, боль в месте инъекции.

    Часто:

    • головная боль, тошнота, боль в животе, рвота, экзантема, угревая сыпь, синдром гиперстимуляции яичников легкой или средней степени тяжести.

    Редко:

    • диарея, задержка воды и электролитов, синдром гиперстимуляции яичников тяжелой степени, увеличение размера полового члена и усиление эрекции, изменения поведения (депрессия, раздражительность, чувство тревоги), аналогичные изменениям, наблюдаемым во время первой фазы полового созревания, которые исчезают после окончания лечения, аллергические реакции, включая крапивницу и отек Квинке.

    Противопоказания к применению

    • повышенная чувствительность к компонентам препарата.
  • новообразования гипофиза или гипоталамуса;
  • увеличение размеров яичников или наличие кист, не обусловленных синдромом поликистоза яичников;
  • гинекологические кровотечения непонятной этиологии;
  • карцинома яичников, матки или молочных желез;
  • внематочная беременность в течение 3-х предыдущих месяцев;
  • активные тромбоэмболические нарушения;
  • развитие синдрома гиперстимуляции яичников у женщин.

    Педиатрия и андрология

  • опухоли различной локализации, зависимые от половых гормонов;
  • органически обусловленный крипторхизм (паховая грыжа, последствия оперативных вмешательств в паховой области, неправильное положение яичек).

    В нижеописанных случаях лечение Хорагоном не принесет желаемых результатов у женщин

  • первичная недостаточность яичников;
  • врожденные пороки развития половых органов, несовместимые с беременностью;
  • фиброзная опухоль матки, несовместимая с беременностью;
  • период менопаузы.
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Назначение хорионического гонадотропина при недостаточности лютеиновой фазы приводит к повышению продукции прогестерона, который улучшает показатели эндометрия в фазу периимплантации.

    Показаний к назначению хорионического гонадотропина во время нормально протекающей беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не существует.

    Особые указания

    Хорагон должен применяться исключительно под наблюдением специалиста.

    Длительное применение Хорагона может привести к повышению продукции андрогенов и задержке жидкости в организме. Пациенты со скрытой или очевидной сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, артериальной гипертензией, эпилепсией или мигренью (также в анамнезе) должны находиться под постоянным наблюдением врача, поскольку повышение продукции андрогенов может привести к обострению или рецидиву этих заболеваний.

    У пациентов с общепризнанным фактором риска развития тромбоэмболических осложнений (тромбоэмболическое заболевание в личном и семейном анамнезе, ожирение /индекс массы тела > 30 кг/м 2 /, тромбофилия) во время лечения гонадотропинами или после его завершения повышается риск развития венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений. Относительно этих пациентов необходимо взвесить соотношение “польза-риск” при назначении гонадотропинов. Следует отметить также, что беременность сама по себе увеличивает риск развития тромбоэмболических заболеваний.

    Перед началом лечения должна быть установлена причина бесплодия, а также проведена оценка противопоказаний относительно будущей беременности. Кроме того, пациентов необходимо обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности функции коры надпочечных желез, гиперпролактинемии и на наличие опухолей гипофиза и гипоталамуса.

    Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ)

    В отдельных случаях повышенная реакция яичников на лечение гонадотропином приводит к СГСЯ, несмотря на то, что ЧХГ назначается для индукции овуляции. Поэтому в случаях гиперстимуляции яичников нужно отменить ЧХГ и посоветовать пациентке применять барьерный метод контрацепции или воздерживаться от полового акта до начала следующей менструации. СГСЯ может быстро прогрессировать (от 24 ч до нескольких дней), что может привести к развитию тяжелого клинического состояния, поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача на протяжении двух недель после применения ЧХГ.

    Соблюдение рекомендованных доз Хорагона, схемы применения и тщательный контроль специалиста уменьшают частоту развития СГСЯ. При применении вспомогательных репродуктивных технологий аспирация всех фолликулов перед овуляцией может уменьшить частоту гиперстимуляции.

    СГСЯ может протекать тяжелее и продолжительнее в случае наступления беременности. Чаще всего СГСЯ развивается после прекращения гормональной терапии и достигает максимальной тяжести приблизительно через 7-10 дней после лечения. СГСЯ, как правило, проходит самостоятельно с началом менструации.

    В случае развития тяжелого СГСЯ лечение гонадотропином следует прекратить, пациентку госпитализировать и назначить соответствующую терапию.

    Этот синдром довольно часто встречается у пациентов с поликистозом яичника.

    У пациенток, подвергающихся индукции овуляции гонадотропинами, частота многоплодных беременностей больше по сравнению с естественным оплодотворением. Чтобы уменьшить риск многоплодной беременности, рекомендуется тщательный контроль реакции яичников.

    У пациенток, подвергающихся процедурам вспомогательных репродуктивных технологий, риск многоплодной беременности связан главным образом, с числом пересаженных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

    До начала лечения пациентке нужно сообщить о потенциальном риске многоплодных рождений.

    Частота случаев невынашивания беременности (выкидыш или аборт) выше у пациенток, подвергающихся стимуляции созревания фолликулов при применении вспомогательных репродуктивных технологий, чем в обычной популяции.

    Женщины с заболеванием труб матки в анамнезе имеют повышенный риск внематочной беременности независимо от того, наступила ли эта беременность от произвольного оплодотворения или благодаря лечению бесплодия.

    Опухоли органов репродуктивной системы

    Имеются сообщения об опухолях яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, неоднократно лечившихся от бесплодия. Пока что не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами риск развития этих опухолей у бесплодных женщин.

    Врожденные пороки развития

    Распространенность врожденных пороков развития после применения вспомогательных репродуктивных технологий может быть больше, чем после обычного оплодотворения. Это зависит от характерных особенностей родителей (например, возраста матери, свойств спермы) и наличия многоплодных беременностей.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Учитывая возможные побочные действия, следует соблюдать осторожность.

    Передозировка

    Возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников у женщин.

    Гиперстимуляция I степени (легкая) сопровождается незначительным увеличение размеров яичников от 5 до 7 см, повышенным уровнем половых стероидов и болью в животе. Специального лечения не требуется, необходимо медицинское наблюдение за состоянием пациентки.

    Гиперстимуляция II степени (средняя) характеризуется увеличением размеров яичников от 8 до 10 см, что сопровождается абдоминальными симптомами, тошнотой и рвотой. Необходима госпитализация и проведение симптоматического лечения, включающего в/в инфузии растворов для поддержания ОЦК (в случае повышения концентрации гемоглобина).

    Гиперстимуляция III степени (тяжелая) характеризуется развитием кист до 10 см и более, появлением асцита, гидроторакса, увеличением живота и болями в нем, диспноэ, задержкой соли, увеличением концентрации гемоглобина в крови и повышением вязкости крови, сопровождающееся усилением адгезии тромбоцитов с опасностью тромбоэмболий. Требует обязательной госпитализации.

    Лекарственное взаимодействие

    Клинически значимого лекарственного взаимодействия при одновременном применении Хорагона и других лекарственных средств не описано.

    Условия отпуска из аптек

    Препарат отпускается по рецепту.

    Условия хранения препарата

    Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

    Хорагон 1500 / 5000 – инструкция по применению

    ИНСТРУКЦИЯ
    по медицинскому применению препарата

    Регистрационный номер:

    Торговое название — Хорагон

    Международное непатентованное название (активное вещество) — хориогонадотропин человека (ХГч), человеческий хорионический гонадотропин

    Лекарственная форма:

    Состав:

    Описание: лиофилизат: лиофилизированная пористая масса от почти белого до светло-желтого цвета; растворитель: бесцветный прозрачный раствор.

    Фармакотерапевтическая группа:

    Код ATX: G03GA01

    Фармакологические свойства
    Фармакодинамика
    Гормональный препарат, выделяемый из мочи беременных женщин. Оказывает лютеинизирующее и фолликулостимулирующее действие. Стимулирует синтез половых гормонов в яичниках и яичках, овуляцию, сперматогенез, обеспечивает функцию желтого тела; стимулирует развитие половых органов и вторичных половых признаков.
    Фармакокинетика
    Максимальная концентрация в плазме достигается через 4–12 часов после инъекции. Период полувыведения составляет 29–30 часов, поэтому, в случае ежедневных внутримышечных инъекций, может наблюдаться кумуляция препарата.
    Гонадотропин хорионический выводится почками. 10–20 % введенной дозы обнаруживается в неизмененном виде в моче, в то время как основная часть экскретируется в виде фрагментов β-цепи.

    Показания к применению
    Гипофункция половых желез (обусловленная нарушением деятельности гипоталамуса и гипофиза).
    У женщин:
    — индукция овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением созревания фолликулов;
    — подготовка фолликулов к пункции в программах контролируемой гиперстимуляции яичников (для вспомогательных репродуктивных технологий);
    — поддержание фазы желтого тела.
    У мальчиков и мужчин:
    — гипогонадотропный гипогонадизм;
    — задержка полового созревания, обусловленная недостаточностью гонадотропной функции гипофиза;
    — крипторхизм, не обусловленный анатомической обструкцией.

    Противопоказания
    Общие: органические поражения ЦНС, например, опухоли гипофиза, гипоталамуса; дисгенезия гонад; повышенная чувствительность к препарату Хорагон ® или к любому из компонентов препарата; гипотиреоз; надпочечниковая недостаточность; гиперпролактинемия; тромбофлебит глубоких вен.
    У женщин: гормонозависимые опухоли в настоящее время или подозрение на них (рак матки; молочной железы); синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) в анамнезе; первичная недостаточность яичников, кровотечения или кровянистые выделения из влагалища (не связанные с менструацией) неясной этиологии; пороки развития репродуктивных органов, при которых наступление беременности невозможно; фиброидные опухоли матки, при которых наступление и вынашивание беременности невозможно; бесплодие, не связанное с овуляцией (например, трубного или цервикального генеза); раннее наступление менопаузы; непроходимость маточных труб; нормально протекающая беременность и период лактации.
    У мужчин: андрогензависимые опухоли (рак предстательной железы, грудной железы, опухоль яичек); бесплодие, не связанное с гипогонадотропным гипогонадизмом; тяжелая почечная недостаточность.
    У мальчиков: детский возраст до 3 лет; преждевременное половое созревание.
    Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

    С осторожностью Хорагон ® применяют у пациентов с ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью; эпилепсией, мигренью (в том числе в анамнезе); бронхиальной астмой, хронической почечной недостаточностью, артериальной гипертензией; у женщин, имеющих факторы риска тромбоза (тромбоз или тромбоэмболия в анамнезе, или у родственников 1-й степени родства; ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2), тромбофилия); у мальчиков в предпубертатном периоде.

    Способ применения и дозы
    Хорагон ® вводится внутримышечно. Лечение препаратом следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.
    Раствор для инъекции должен быть приготовлен непосредственно перед введением с использованием прилагаемого растворителя. Не использовать, если в растворе содержатся нерастворенные частицы или он непрозрачен.
    У женщин: с целью индукции овуляции и подготовки фолликулов к пункции вводят 5000 ME или 10 000 ME. Для поддержания фазы желтого тела яичника на 3, 6 и 9 дни после овуляции вводят по 1500–5000 ME препарата.
    У мальчиков и мужчин:
    Для дифференциальной диагностики крипторхизма и анорхизма у мальчиков и с целью оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме однократно вводят 5000 ME. При гипогонадотропном гипогонадизме вводят по 1500–6000 ME 1 раз в неделю в комбинации с препаратами менопаузального гонадотропина человека (МГЧ, например, препарат Менопур ® ).
    Для лечения крипторхизма мальчикам 3–6 лет вводят 1 раз в неделю по 1500 ME препарата в течение 3 недель (при необходимости, в комбинации с гонадотропин рилизинг-гормоном (ГнРГ)).
    Для ускорения полового созревания у мальчиков вводят по 1500 ME 2–3 раза в неделю в течение 3 месяцев.

    Передозировка
    В связи с применением высоких доз препарата Хорагон ® у женщин при индукции овуляции возможно развитие тяжелой степени синдрома СГЯ. Симптомы: резкая боль в брюшной полости (особенно в паховой области), тошнота, рвота, диарея, вздутие кишечника, олигурия, тахипноэ, отеки нижних конечностей, в тяжелых случаях — гиповолемия, сгущение крови, нарушение водно-электролитного баланса, асцит, перитонит, гидроторакс, острая легочная недостаточность, тромбоэмболические осложнения. Это состояние сопровождается развитием больших кист яичников с опасностью их разрыва и внутрибрюшного кровотечения, асцитом, гидротораксом и опасностью развития тромбоэмболических осложнений.

    Лечение: отмена препарата, при необходимости — госпитализация, назначение симптоматической терапии для коррекции водно-солевого баланса, нарушений гемостаза и др. нарушений. Подробнее см. раздел “Особые указания”.

    Случаев передозировки по другим показаниям не наблюдалось.

    Особые указания
    Длительное применение препарата Хорагон ® не рекомендуется в связи с возможным образованием антител, снижающих эффективность лечения.
    У мужчин Хорагон ® не эффективен при высоком содержании фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).
    У женщин перед назначением препарата Хорагон ® должен быть оценен рост фолликулов (УЗИ-исследование) и цервикальный индекс (в течении двух дней до наступления эффекта от стимуляции). В процессе стимуляции — УЗИ и контроль за концентрацией эстрадиола в плазме крови должны выполняться ежедневно. Реакция яичников может быть оценена также при помощи цервикального индекса.
    При применении гонадотропных препаратов возможно развитие синдрома СГЯ.
    Синдром СГЯ 1-й степени лечения не требует, сопровождается незначительным увеличением размеров яичников (до 5–7 см), повышенной концентрацией половых стероидов и болью в животе. Пациентку следует проинформировать о ее состоянии и тщательно наблюдать. Синдром СГЯ 2-й степени требует госпитализации и симптоматического лечения, включающего внутривенные инфузии растворов для поддержания ОЦК (в случае повышения концентрации гемоглобина). Кисты яичников размерами до 8–10 см сопровождаются абдоминальными симптомами, тошнотой и рвотой.
    Для синдрома СГЯ 3-й степени характерны кисты яичников размером 10 см и более, асцит, гидроторакс, увеличение и боли в животе, одышка, нарушение водно-электролитного баланса в крови и повышение ее вязкости, сопровождающееся усилением адгезии тромбоцитов с опасностью развития тромбоэмболических осложнений. Госпитализация обязательна.
    В случае развития синдрома СГЯ лечение препаратом Хорагон ® должно быть прекращено.
    В случае наступления беременности проявления синдрома СГЯ могут усиливаться.
    При беременности, возникшей после индукции овуляции гонадотропными препаратами, повышается риск многоплодной беременности и, соответственно, риск для матери (осложненное течение беременности и родов) и новорожденных (низкая масса тела). Также, у женщин с бесплодием, которым предложено лечение методами репродуктивных технологий (особенно, экстракорпоральное оплодотворение), часто встречается патология маточных труб, что может привести к повышению риска эктопической беременности, в связи с чем, на ранних этапах беременности следует провести УЗИ для уточнения локализации плодного яйца.
    Во время лечения препаратом Хорагон ® и в течение 10 дней после прекращения лечения, он может оказывать влияние на значение иммунологических тестов на содержание ХГЧ в плазме крови/моче, что может привести к ложноположительном тесту на беременность.
    Применение при беременности и в период грудного вскармливания
    Хорагон ® не применяют в период нормально протекающей беременности и грудного вскармливания.
    Прием препарата не оказывает отрицательного воздействия на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

    Побочное действие
    Местные реакции: болезненность в месте введения, гиперемия, головная боль, повышенная утомляемость, раздражительность, тревожность, депрессия; аллергические реакции (лихорадка, кожные высыпания, отек Квинке); подавление гонадотропной функции гипофиза.
    У женщин при комбинированном лечении бесплодия (в сочетании с менотропинами или кломифеном) — синдром СГЯ (большие кисты яичников (склонные к разрыву), гемоперитонеум; гидроторакс, асцит, увеличение массы тела, отеки, одышка, болезненность молочных желез, олигурия, повышение вязкости крови, в редких случаях — тромбоэмболические осложнения.
    У мужчин — отеки, повышенная чувствительность сосков молочных желез, гинекомастия, увеличение яичек в паховом канале (при крипторхизме), гиперплазия предстательной железы, обыкновенные угри, увеличение полового члена, преждевременное половое созревание.
    Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
    Хорагон ® не следует смешивать с другими лекарственными средствами!
    Следует избегать совместного применения препарата Хорагон ® с высокими дозами глюкокортикостероидов.
    Хорагон ® может усиливать симптомы СГЯ, наступившего в результате применения препаратов МГЧ (например, препарата, Менопур ® ) и кломифена.

    Форма выпуска
    Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения.
    По 1500 ME или 5000 ME активного вещества в ампулы темного стекла типа I с возможным цветным кодированием в виде цветной точки и/или одного или нескольких колец.
    По 1 мл растворителя в ампулы бесцветного стекла типа I, с возможным цветным кодированием в виде цветной точки и/или одного или нескольких колец.
    По 3 ампулы с лиофилизатом и 3 ампулы с растворителем в контурную ячейковую упаковку.
    По 1 контурной ячейковой упаковке с инструкцией по применению в картонную пачку.

    Условия хранения
    При температуре не выше 25 °С.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности
    3 года.
    Не использовать по истечении срока годности.

    Условия отпуска
    По рецепту.

    Производитель
    Ферринг ГмбХ,
    Витланд 11,
    24109 Киль,
    Германия

    Представительство в России
    ООО «Ферринг Фармасетикалз»
    115054, г. Москва, Космодамианская наб, 52 стр. 4.

    ХОРАГОН лиофилизат

    Действующее вещество

    Фармакологическая группа

    • индукция овуляции, если необходимо, после стимуляции роста фолликулов;
    • поддержание функции желтого тела яичника у пациенток с недостаточностью лютеиновой фазы.

    У мальчиков и мужчин:

    • крипторхизм, задержка полового созревания, гипогонадотропный гипогонадизм (в комбинации с препаратами человеческих.
  • опухоли, зависимые от половых гормонов;
  • аллергические реакции на компоненты препарата в анамнезе.

    синдром гиперстимуляции яичников

    У мальчиков и мужчин

  • органически обусловленный крипторхизм (супрафасциальное положение яичек, паховая грыжа, последствия оперативных вмешательств в.
  • Показания

    • индукция овуляции, если необходимо, после стимуляции роста фолликулов;
    • поддержание функции желтого тела яичника у пациенток с недостаточностью лютеиновой фазы.

    У мальчиков и мужчин:

    • крипторхизм, задержка полового созревания, гипогонадотропный гипогонадизм (в комбинации с препаратами человеческих менопаузальных гонадотропинов – ЧМГ);
    • с диагностической целью: дифференциально-диагностический тест анорхизма и крипторхизма у мальчиков. Для оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме перед началом долгосрочного стимулирующего лечения (функциональный тест Лейдига).

    Форма выпуска и состав

    Порошок для инъекций 1 амп.
    человеческий хорионический гонадотропин 1500 МЕ

    Вспомогательные вещества: маннитол.

    Растворитель: р-р натрия хлорида изотонический, разбавленная хлористоводородная кислота для создания необходимого уровня pH.

    Ампулы (3) в комплекте с растворителем (1 мл – амп. 3 шт.) – пачки картонные.

    Порошок для инъекций 1 амп.
    человеческий хорионический гонадотропин 5000 МЕ

    Вспомогательные вещества: маннитол.

    Растворитель: р-р натрия хлорида изотонический, разбавленная хлористоводородная кислота для создания необходимого уровня pH.

    Ампулы (3) в комплекте с растворителем (1 мл – амп. 3 шт.) – пачки картонные.

    Фармакологическое действие

    Активное вещество – хорионический гонадотропин человека (чХГ или ХГч), продуцируемый плацентой и получаемый из мочи беременных женщин. Этот гормон имеет свойства лютеинизирующего гормона (ЛГ) передней доли гипофиза, однако обладает более выраженным действием вследствие продолжительного периода полураспада. У женщин препарат вызывает овуляцию и стимулирует синтез эстрогенов и прогестерона. У мужчин – стимулирует сперматогенез и продукцию половых стероидов (тестостерон, дигидротестостерон, 17ОН-прогестерон, эстрадиол).

    Применять строго по назначению врача!

    Фармакокинетика

    Хорионический гонадотропин вводится в/м. В зависимости от дозы через 4-12 ч после в/м инъекции достигается Cmax в крови, которая в дальнейшем постепенно снижается. T1/2 составляет 29-30 ч, поэтому в случае ежедневных в/м инъекций может наблюдаться кумуляция препарата.

    Хорионический гонадотропин выводится почками. До 10-20% введенной дозы может быть обнаружено в неизмененном виде в моче, в то время как основная часть экскретируется в виде фрагментов β-цепи.

    Режим дозирования

    После растворения в прилагаемом растворителе, препарат Хорагон следует ввести внутримышечно немедленно!

    У женщин: с целью индукции овуляции вводят 5 000 МЕ или 10 000 МЕ препарата Хорагон. Для поддержания функции желтого тела яичника на 3, 6 и 9 дни после овуляции вводят по 1500-5 000МЕ препарата Хорагон.

    У мальчиков и мужчин:

    Общая схема лечения крипторхизма у мальчиков в возрасте до 2 лет и после 6 лет – еженедельно вводят по 500 – 2 000 МЕ препарата Хорагон в течение 5 недель Мальчикам 3-6 лет можно 1 раз в неделю вводить по 1 500 МЕ препарата Хорагон в течение 3 недель (если необходимо – в комбинации с ГнРГ).

    Для ускорения полового созревания у мальчиков вводят по 1 500 МЕ препарата Хорагон 2-3 раза в неделю в течение 3 мес.

    При гипогонадотропном гипогонадизме вводят по 1 500-6 000 МЕ препарата Хорагон 1 раз в неделю в комбинации с препаратами ЧМГ (человеческие менопаузальные гонадотропины, например – Меногон).

    Для дифференциальной диагностики крипторхизма и анорхизма у мальчиков и с целью оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме однократно вводят 5 000 МЕ препарата Хорагон.

    Побочное действие

    У женщин: после комбинированного лечения бесплодия с применением препаратов ЧМГ или кломифена и чХГ возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников. Это состояние сопровождается развитием кист яичников с опасностью их разрыва, асцитом, скоплением жидкости в грудной полости и опасностью тромбоэмболии. В случае наступления беременности, проявления гиперстимуляции могут усиливаться.

    У мальчиков и мужчин: во время лечения препаратом Хорагон могут наблюдаться временное обратимое или длительное увеличение молочных желез, пролиферативные изменения в предстательной железе, задержка воды и электролитов, обыкновенные угри. Как результат повышения уровня тестостерона, индуцированного препаратом хорионического гонадотропина, могут наблюдаться увеличение в размере полового члена и эрекции.

    В некоторых случаях, возможны изменения поведения аналогичные наблюдаемым во время первой фазы полового созревания, которые проходят после окончания лечения.

    Длительное применение препарата Хорагон не рекомендуется по причине возможного образования антител, снижающих эффективность лечения.

    Противопоказания к применению

  • опухоли, зависимые от половых гормонов;
  • аллергические реакции на компоненты препарата в анамнезе.

    синдром гиперстимуляции яичников

    У мальчиков и мужчин

  • органически обусловленный крипторхизм (супрафасциальное положение яичек, паховая грыжа, последствия оперативных вмешательств в паховой области).
  • При беременности и кормлении

    Назначение хорионического гонадотропина при недостаточности лютеиновой фазы приводит к повышению продукции прогестерона, который улучшает показатели эндометрия в фазу периимплантации.

    Показаний к назначению хорионического гонадотропина во время нормальной беременности и в период кормления грудью в настоящее время не существует.

    Особые указания

    При лечении женского бесплодия, перед назначением хорионического гонадотропина, должен быть оценен рост фолликулов (УЗИ) и цервикальный индекс (в течении 2 дней до наступления эффекта от стимуляции). В процессе стимуляции – ультразвуковое исследование и контроль уровня эстрадиола в плазме крови должны выполняться ежедневно. Реакция яичников может быть оценена также при помощи цервикального индекса. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентки!

    В случае наступления непреднамеренной гиперстимуляции яичников лечение должно быть остановлено.

    Влияние на способность управлять автомобилем и другими машинами – не отмечено.

    Передозировка

    Гиперстимуляция яичников

    — гиперстимуляция 1 степени – легкая – лечения не требует, сопровождается незначительным увеличением размеров яичников (до 5-7 см), повышенным уровнем половых стероидов и болью в животе. Пациентку следует проинформировать о ее состоянии и тщательно наблюдать.

    — гиперстимуляция 2 степени – требует госпитализации и симптоматического лечения, включающего в/винфузии растворов для поддержания ОЦК (в случае повышения концентрации гемоглобина). Кисты яичников размерами до 8-10 см сопровождаются абдоминальными симптомами, тошнотой и рвотой.

    — для гиперстимуляции 3 степени характерны: кисты яичников размером 10 см и более, асцит, гидроторакс, увеличение и боли в животе, одышка, задержка солей, увеличение концентрации гемоглобина в крови и повышение ее вязкости, сопровождающееся усилением адгезии тромбоцитов с опасностью тромбоэмболии. Требует обязательной госпитализации.

    Лекарственное взаимодействие

    Условия и сроки хранения

    При температуре не выше 20 °C. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.

    СРОК ГОДНОСТИ:
    3 года от даты производства.
    Растворитель: 2 года от даты производства.
    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Читайте также:
    Месячные после Регулона
    Рейтинг
    ( Пока оценок нет )
    Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
    Добавить комментарий

    ;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: