Эсмия: инструкция по применению таблеток

Эсмия

При правильном подходе на ранних стадиях развития миоматозных узлов медикаментозное лечение позволяет дать желаемые результаты. Его также назначают в качестве подготовительных мер перед оперативным вмешательством. Одним из средств, позволяющих достичь отличных результатов, являются таблетки «Эсмия». Они являются препаратом нового поколения и были представлены компанией «Gedeon Richter» (Венгрия) всего несколько лет тому назад ― в 2014 году. В соответствии с отзывами пациенток об «Эсмии» при миоме, препарат позволил сохранить матку в целом ряде случаев, исключив необходимость её удаления. Сами же операции после лечения этим препаратом были менее травматичными и максимально безопасными.

Обратите внимание: получить полную инструкцию по применению «Эсмия» при миоме Вы можете только у своего лечащего врача. Он определит дозировку и график приёма после проведения диагностических исследований, позволяющих выявить вид миоматозных узлов и их размеры. Не занимайтесь самолечением: препарат имеет целый ряд противопоказаний и побочных эффектов и при неправильном приёме может нанести непоправимый вред Вашему организму.

Что такое «Эсмия»?

Препарат для лечения миомы матки «Эсмия» является гормональным, антигестагенным и производится в форме белых таблеток для внутреннего орального приёма. Его действующим веществом является улипристал ― селективный модулятор прогестероновых рецепторов, способный оказывать прямое действие на маточный эндометрий и подавляющий производство прогестрогена. Переизбыток этого гормона чаще всего и является причиной развития миоматозных узлов. Улипристал оказывает воздействие на лейомиомы, подавляя процесс размножения клеток делением и программируя их апоптоз, за счёт чего размеры новообразования уменьшаются.

Показания:

  • Терапия перед операцией по удалению миомы матки;
  • Послеоперационная терапия после операции по удалению миомы матки;
  • Лечение умеренных и тяжёлых симптомов миомы.

Противопоказания:

  • Аллергическая реакция на улипристал или дополнительные вещества;
  • Злокачественные новообразования матки, яичников, шейки матки;
  • Злокачественные новообразования молочных желёз;
  • Беременность и лактация;
  • Возраст пациентки до восемнадцати лет;
  • Влагалищные кровотечения невыясненной природы или не из-за миоматозных узлов;
  • Тяжёлая форма бронхиальной астмы;
  • Длительная терапия, более двух курсов.

С осторожностью происходит лечение миомы «Эсмия» при почечной и/или печёночной недостаточности.

Побочные эффекты:

  • Приливы, напоминающие климактерические;
  • Маточные кровотечения у пациенток с тяжёлой формой заболевания;
  • Ощущение тревожности и резкие смены настроения;
  • Болевые ощущения в мышцах и суставах;
  • Болевые ощущения в спине;
  • Головные боли;
  • Комплекс симптомов, характерных для вертиго;
  • Повышение потливости или сухость кожных покровов;
  • Тошнота и боли в желудке.

Способ применения

Максимальный эффект от приёма «Эсмия» можно добиться только точно следуя инструкциям врача. Он рассчитывает дозировку и составляет схему приёма, исходя из данных диагностических исследований и индивидуальным показателям пациентки. В среднем, курс лечения этим препаратом составляет до трёх месяцев, в течение которых дозировка может быть скорректирована в зависимости от:

  • поведения миоматозных узлов;
  • выявленных побочных эффектах;
  • переносимости средства пациенткой.

Как правило, дозировка препарата составляет 5–10 мг, раз в сутки. Желательно осуществлять приём во 2-ой половине дня в одно и то же время. Запрещается комбинировать «Эсмия» с гормональными контрацептивами, содержащими гестагены.

Действие «Эсмия» на женский организм

Как уже упоминалось, таблетки от миомы «Эсмия» оказывают прямое воздействие на маточный эндометрий. Оно выражается в изменении эпителия, который становится слабым и неактивным. При ежедневном приёме 5-ти мг, начиная с первого дня менструации, через четыре–пять дней, происходит окончание кровотечения и его отсутствие на следующий месяц. Восстановление цикла происходит через один месяц после прекращения приёма препарата. Многочисленные исследования показали, что лекарство от миомы «Эсмия» даже при длительном приёме не является токсичным. Данные о влиянии его активного вещества улипристала на плод отсутствуют, поскольку исследования данной направленности не проводились.

Препарат испытывали на пациентках, которые страдали от интенсивных менструаций, сопровождающихся ярко выраженной болевой симптоматикой, вызванных миомой. Было отмечено не только уменьшение интенсивности кровотечений уже в первую же неделю приёма, но и уменьшение размеров миоматозных новообразований.

Эсмия®

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество – улипристала ацетат 5,00 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, тальк, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «ES5» на одной стороне

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прочие половые гормоны и модуляторы половой системы. Антипрогестагены. Модуляторы рецепторов прогестерона. Улипристал.

Код АТХ G03XB02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После однократного приёма внутрь дозы 5 мг или 10 мг улипристала ацетат быстро всасывается, достигая примерно через 1 час после приёма максимальной концентрации (Cmax) 23,5 ± 14,2 нг/мл и 50,0 ± 34,4 нг/мл, соответственно. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-∞) составляет 61,3 ± 31,7 и 134,0 ± 83,8 нг·ч/мл, соответственно. Улипристала ацетат быстро трансформируется в фармакологически активный метаболит, при этом через 1 час после приёма Cmax составляет 9,0 ± 4,4 нг/мл и 20,6 ± 10,9 нг/мл, AUC0-∞ 26,0 ± 12,0 и 63,6 ± 30,1 нг·ч/мл, соответственно. Приём улипристала ацетата в дозе 30 мг вместе с завтраком с высоким содержанием жиров приводит к снижению средней Cmax примерно на 45 %, удлинению времени достижения максимальной концентрации (tmax) (от медианы 0,75 ч до 3 ч) и 25 % повышению AUC0-∞, по сравнению с приёмом натощак. Такие же результаты получены для активного моно-N-деметилированного метаболита. Этот кинетический эффект пищи не расценивается как значимый для ежедневного приёма таблеток улипристала ацетата.

Читайте также:
Цикло-Прогинова: инструкция по применению драже

Улипристала ацетат в высокой степени (> 98 %) связывается с белками плазмы, включая альбумин, α-1-кислый гликопротеин, липопротеин высокой плотности и липопротеин низкой плотности.

Улипристал и его активный моно-N-деметилированный метаболит проникают в грудное молоко; среднее соотношение AUCt для молока/плазмы составляет 0,74 ± 0,32 для улипристала ацетата.

Улипристала ацетат быстро превращается в моно-N-деметилированный и затем в ди-N-деметилированный метаболиты. Данные in vitro показывают, что этот процесс происходит в системе цитохрома P450 с участием изофермента 3A4 (CYP3A4). Исходя из того, что метаболизм улипристала ацетата опосредован цитохромом P450, ожидается влияние печёночной недостаточности на выведение улипристала ацетата, что приведет к увеличению его действия.

Основной путь выведения – через кишечник, менее 10 % вещества выводится почками. Конечный период полувыведения улипристала ацетата после однократного приёма 5 мг или 10 мг составляет примерно 38 ч, средний клиренс около 100 л/ч. Данные in vitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристала ацетат и его активный метаболит не ингибируют изоферменты CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, и 3A4, и не индуцируют изофермент CYP1A2. Таким образом, применение улипристала ацетата не должно влиять на клиренс лекарственных препаратов, которые метаболизируются при участии данных изоферментов.

Данные in vitro показывают, что улипристала ацетат и его активный метаболит не являются субстратами P-гликопротеина (ABCB1).

У женщин со сниженной почечной или печеночной функцией фармакокинетические исследования с применением улипристала ацетата не проводились. Из-за CYP-опосредованного метаболизма нарушения функции печени оказывают воздействие на выведение из организма улипристала ацетата в сторону его увеличения.

Фармакодинамика

Улипристала ацетат – активный при приёме внутрь синтетический селективный модулятор прогестероновых рецепторов, характеризующийся тканеспецифичным частичным антипрогестероновым эффектом.

Улипристала ацетат оказывает прямое действие на эндометрий. При начале ежедневного приёма препарата в дозе 5 мг в течение менструального цикла у большинства женщин (включая пациенток с миомой) заканчивается очередная менструация, а следующая не наступает до прекращения лечения. Когда приём препарата прекращается, менструальный цикл обычно возобновляется в течение 4 недель. Прямое действие на эндометрий приводит к специфичным для этого класса препаратов изменениям в эндометрии, связанным с модулятором рецепторов прогестерона (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes (PAEC)). Гистологические изменения представлены неактивным и слабо пролиферирующим эпителием, сопровождающимся асимметрией роста стромы и эпителия, выраженным кистозным расширением желёз со смешанными эстрогенными (митотическими) и прогестагенными (секреторными) влияниями на эпителий. Такие изменения отмечались примерно у 60 % пациенток, получавших улипристала ацетат в течение 3 месяцев. Они обратимы и исчезают после прекращения лечения, их не следует принимать за гиперплазию эндометрия.

Примерно у 5 % пациенток детородного возраста с тяжёлыми формами менструальных кровотечений толщина эндометрия больше 16 мм. У 10-15 % пациенток, получающих улипристала ацетат, эндометрий может утолщаться (> 16 мм) в ходе первого 3-месячного курса лечения. В случае повторных курсов терапии утолщение эндометрия наблюдалось с меньшей частотой (4,9% пациенток после второго курса терапии и 3,5% после четвертого). Это утолщение исчезает после прекращения приёма препарата и возобновления менструальных кровотечений. Если утолщение эндометрия сохраняется после возобновления менструаций во время периодов прерывания терапии или дольше 3 месяцев после окончания курсов лечения, следует провести стандартное обследование для исключения других заболеваний.

Улипристала ацетат оказывает прямое действие на лейомиомы, подавляя клеточную пролиферацию и индуцируя апоптоз, что приводит к уменьшению их размеров.

При ежедневном приёме улипристала ацетата в дозе 5 мг происходит подавление овуляции у большинства пациенток, о чем свидетельствует поддержание концентрации прогестерона на уровне около 0,3 нг/мл.

При ежедневном приёме улипристала ацетата в дозе 5 мг частично снижается концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), однако концентрация эстрадиола в сыворотке крови у большинства пациенток поддерживается на уровне средней фолликулярной фазы и соответствует таковой в группе плацебо.

Улипристала ацетат не влияет на концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), адренокортикотропного гормона (АКТГ) и пролактина в сыворотке крови на протяжении 3 месяцев лечения.

Показания к применению

– предоперационная терапия умеренных и выраженных симптомов миомы матки у женщин детородного возраста старше 18 лет.

– курсовая терапия симптомов миомы матки средней тяжести и тяжёлой степени у женщин репродуктивного возраста старше 18 лет.

Продолжительность каждого курса не должна превышать 3 месяцев.

Способ применения и дозы

Внутрь по 5 мг (1 таблетка) 1 раз в день независимо от приёма пищи курсами продолжительностью не более 3 месяцев каждый.

Читайте также:
Тестостерон Пропионат: инструкция по применению раствора

Лечение следует начинать в течение первой недели менструального цикла.

Повторный курс лечения следует начинать как можно раньше на первой неделе второго менструального цикла после окончания предыдущего курса терапии.

Лечащий врач должен проинструктировать пациентку о необходимости перерывов в применении препарата.

Исследованная продолжительность долгосрочного лечения составляет 4 курса курсовой терапии.

В случае пропуска дозы, следует принять таблетку улипристала ацетата как можно быстрее. Если приём пропущен более чем на 12 часов, то пропущенная доза не принимается, и следует просто возобновить обычный режим приёма.

При почечной недостаточности

У пациенток с лёгкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.

При печёночной недостаточности

У пациенток с лёгкой степенью печёночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Эсмия

Состав

Одна таблетка препарата Эсмия включает 5 мг улипристала ацетата – активный ингредиент.

В качестве вспомогательных веществ лекарство содержит: 43,5 мг – маннитола; 93,5 мг – микрокристаллической целлюлозы; 4 мг – талька; 1,5 мг — стеарата магния; 2,5 мг — кроскармеллозы натрия.

Форма выпуска

Лекарственное средство Эсмия (Esmya) выпускается в форме таблеток, на одной стороне которых присутствует гравировка «ES5». Одна упаковка может вмещать 28 или 84 таблетки.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат Эсмия (Esmya) содержит вещество — улипристал синтетического происхождения, являющееся селективным модулятором прогестероновых рецепторов и отличающееся тканеспецифичным выборочным антипрогестероновым действием.

Улипристал характеризуется прямым воздействием на эндометрий. У большинства женщин, при применении 5 мг препарата ежедневно на протяжении менструального цикла, в том числе и страдающих миомой, не наступает последующее за этим циклом менструальное кровотечение. При прекращении приема таблеток, менструальный цикл, как правило, восстанавливается на протяжении месяца.

Прямое воздействие препарата на эндометрий связано с некоторыми специфическими его изменениями, характерными для данного класса медикаментов и спровоцированными антагонистическим действием на прогестероновые рецепторы. У 60 % женщин, принимавших улипристал на протяжении 3-х месяцев, гистологические изменения проявляются слабо пролиферирующим неактивным эпителием с сопутствующей асимметрией его роста и роста стромы, а также кистозным расширением желез с прогестагенными и эстрогенными воздействиями на эпителий. Данные изменения носят обратимый характер с исчезновением по окончанию курса лечения и не имеют отношения к гиперплазии эндометрия.

У 10–15% женщин, проходивших терапию с применением улипристала, наблюдался рост эндометрия, который достигал утолщения более 16 мм. Данное утолщение также самостоятельно исчезает по окончанию лечения и возвращению нормальных менструальных кровотечений. Если на протяжении 3-х месяцев после отмены препарата, утолщение эндометрия не приходит в состояние нормы, необходимо пройти дополнительные обследования с целью исключения или подтверждения других патологий.

Улипристал индуцирует апоптоз и угнетает клеточную пролиферацию, тем самым оказывая прямое воздействие на лейомиомы, приводящее к их уменьшению.

Ежедневный прием 5 мг улипристала приводит к гарантированному угнетению овуляции у большинства принимающих его женщин, что подтверждает поддержание уровня содержания прогестерона на отметке 0,3 нг/мл. Также, ежедневный прием данной дозы препарата частично уменьшает концентрацию ФСГ, при этом оставляя содержание в плазме крови эстрадиола на уровне средней фолликулярной фазы.

В течение 3-х месячной терапии улипристал не оказывает влияния на количество в плазме крови АКТГ, пролактина, тироксинсвязывающего глобулина.

В проведенных доклинических исследованиях на животных, при приеме многократных доз, не было выявлено угрозы токсичности и генотоксичности препарата для человека. Была отмечена гибель плодов животных при приеме доз более 1 мг/кг, в связи с чем, не установлена безопасность улипристала по отношению к эмбриону человека. В малых дозах, которые позволяли сохранить беременность у животных, тератогенное действие не наблюдалось. Также, по выводам данных исследований, нет прямых доказательств влияния препарата на репродуктивную способность животных и их потомства.

Клинические исследования безопасности и эффективности Эсмии в суточных дозах 5 и 10 мг, проводились на добровольцах женского пола с менструальными кровотечениями тяжелого характера, спровоцированными миомой матки. По сравнению с группой плацебо было отмечено клинически значимое снижение объема кровопотери связанной с менструацией, у пациенток получающих улипристал, что позволяло проводить более быструю эффективную корректировку анемии, чем при применении одних препаратов железа. У пациенток группы приема улипристала, понижение объема кровопотери, было сопоставимо с группой пациенток принимавших Лейпрорелин (агонист ГнРГ). В большинстве случаев прием Эсмии приводил к прекращению кровотечения на протяжении первой недели лечения (развивалась аменорея). Исследования МРТ в этой группе, показало значительное уменьшение миомы матки, по сравнению с группой плацебо. Проведение УЗИ-контроля по окончанию курса лечения (13-я неделя), с целью установления снижения размеров миомы матки, показало сохранение ее параметров в группе улипристала в течение 25 недель, по сравнению с некоторым увеличением ее размеров в группе Лейпрорелина.

После приема улипристала в однократной дозе 5 мг, происходит быстрое всасывание препарата, с достижением Cmax через 60 минут на уровне — 23,5±14,2 нг/мл и плазменной концентрации 61,3±31,7 нг/мл. Улипристал подвергается быстрой трансформации с выделением фармакологически активного метаболита, при этом через 60 минут достигается Cmax в 9±4,4 нг/мл и плазменная концентрация 26±12 нг/мл.

Читайте также:
Прогинова: инструкция по применению гормональных драже

При приеме 30 мг Эсмии во время завтрака с большим количеством жиров, наблюдали 45% понижение Cmax, до 3-х часов увеличение Tmax и 25% возрастание плазменной концентрации, как самого улипристала, так и его метаболита, в отличие от приема натощак. При ежедневном приеме таблеток данный эффект не рассматривается как значимый.

С белками плазмы улипристал связывается на 98% и даже больше.

Метаболизм происходит при участии цитохрома Р450 с выделение конечного ди-N-деметилированного метаболита.

В большей степени выводится кишечником, в меньшей (около 10%) почками. T1/2 в дозе 5 мг, примерно 38 часов, со средним клиренсом около 100 л/ч.

Показания к применению

Предоперационное лечение проявлений миомы матки средней и тяжелой степени тяжести, у женщин репродуктивного возраста, достигших 18-ти лет, длительностью не более 3-х месяцев.

Противопоказания

Проведение терапии лекарственным средством Эсмия противопоказано:

  • при гиперчувствительностипациента к улипристалу или прочим компонентам таблеток;
  • при влагалищных кровотечениях недиагностированной природы или по причинам, не имеющим отношения к миоме матки;
  • при злокачественных опухолях шейки матки, яичников, матки, молочных желез;
  • при тяжелой бронхиальной астме, которая не поддается лечению пероральными ГКС;
  • при не достижении возраста 18-ти лет;
  • в периоды кормления грудью и беременности;
  • в случае предположительного курса терапии, превышающего 3 месяца (по причине отсутствия достоверных данных о влиянии улипристалана организм, на протяжении более этого срока).
  • патологии почек и/или печени;
  • бронхиальная астма.

Побочные действия

  • тошнота;
  • боли в области живота;
  • диспепсия;
  • метеоризм;
  • сухость в ротовой полости;
  • запор.
  • носовые кровотечения.

Кожные покровы и подкожные ткани:

  • повышение потливости;
  • появление акне;
  • поражения кожных покровов.
  • болезненность мышц и костей;
  • болевые ощущения в области спины.

Мочеполовая система и молочные железы:

  • аменорея;
  • недержание мочи;
  • утолщение эндометрия;
  • метроррагия;
  • приливы;
  • образование кист яичника;
  • тазовая боль;
  • болезненность, увеличение, напряженность молочных желез;
  • влагалищные выделения;
  • разрыв кисты яичника.
  • увеличение массы тела;
  • повышенная утомляемость;
  • отеки;
  • астения.
  • увеличение содержания в крови холестеринаи триглицеридов.

В ходе клинических исследований наблюдали наиболее частые побочные проявления, среди которых 10–15% занимало утолщение эндометрия, в большинстве случаев самостоятельно проходящее после отмены лечения; 12-13% — приливы; 6,4% — головные боли легкой или умеренной тяжести; 1,5% — кисты яичника, исчезающие спонтанно на протяжении нескольких недель; маточные кровотечения, которые в некоторых случаях требуют хирургического вмешательства.

Эсмия, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция на Эсмию рекомендует одноразовый суточный прием 1-ой таблетки перорально (внутрь), в независимости от еды.

Время начала терапии ограниченно первой неделей менструального цикла. В этот период следует начать принимать таблетки Эсмия, желательно в одно и то же время суток.

При пропуске времени приема очередной таблетки, необходимо принять ее как можно скорее, на протяжении 12 часов. В случае превышения этого лимита времени, пропускают данный прием и продолжают курс лечения с последующей таблетки в свое время.

По причине отсутствия опыта применения Эсмии на протяжении времени превышающего 3 месяца, этот срок является единственным допустимым для терапии.

Передозировка

Полноценных данных о возможности передозировки препаратом Эсмия и последующих за этим негативных проявлений, на данное время не существует. Досконально известно, что прием однократной 200 мг дозы препарата и ежедневной 50 мг дозы, в течение 10-ти суток, не приводил к серьезным или тяжелым состояниям пациента.

Взаимодействие

Гормональные контрацептивные препараты, также как и Эсмия воздействуют на прогестероновые рецепторы и могут понижать эффекты друг друга, в связи с чем, не рекомендуется их совместное применение.

Сочетаемый прием Эсмии и ингибиторов изофермента CYP3A4 умеренного (Эритромицин) и мощного (Нефазодон, Ритонавир, Кетоконазол) действия, может спровоцировать значимое увеличение плазменной концентрации улипристала. По этой причине не рекомендуется их совместное применение. Прием ингибиторов изофермента CYP3A4 слабого действия значимо не влияет на фармакокинетику Эсмии, в связи с чем, не требует корректировки дозы последней.

Прием индукторов изофермента CYP3A4, приводит к понижению плазменного содержания улипристала. Поэтому параллельное применение индукторов изофермента CYP3A4 мощного действия (Рифампицин, Фенитоин, Карбамазепин, средства, включающие зверобой продырявленный) не рекомендуется.

Во время всасывания в стенках ЖКТ улипристал способен ингибировать P-gp, тем самым увеличивая плазменные концентрации субстратов P-gp. В этой связи не рекомендуется совместное назначение Эсмии и субстратов P-gp (Дигоксин, Дабигатран).

В дальнейшем клиническое применение Эсмии может выявить другие взаимодействия лекарственных препаратов.

Пациентка, готовящаяся к прохождению терапии с использованием Эсмии, обязана сообщить своему лечащему врачу обо всех принимаемых ею средствах, как из рецептурного, так и безрецептурного списка.

Условия продажи

В аптеках России, для приобретения лекарственного средства Эсмия, требуется предъявить рецепт врача.

Условия хранения

Таблетки препарата Эсмия необходимо хранить в оригинальной упаковке, при окружающей температуре до 30°С.

Читайте также:
Зоэли: инструкция по использованию таблеток

Срок годности

При соблюдении условий хранения препарата срок его годности составляет 2 года.

Особые указания

Лекарственное средство Эсмия может назначаться только после проведения тщательного обследования, с целью подтверждения показаний, исключения противопоказаний и беременности.

Во время проведения терапии рекомендуют использовать дополнительные барьерные методы контрацепции, так как эффективность гормональных противозачаточных средств может быть снижена, как и действие самого препарата.

Хотя достоверных сведений о влиянии почечной недостаточности на выведение улипристала нет, не рекомендуют его прием пациентками с данным заболеванием, в особенности в тяжелой форме, без наблюдения врача. Эти рекомендации применимы и для пациенток с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, так как предполагается влияние данной патологии на выведение улипристала.

Длительность терапии не должна превышать 3-х месяцев.

Пациентки, принимающие Эсмию, должны быть поставлены в известность о том, что действие препарата обычно сопровождается значительным снижением менструальной кровопотери или приводит к аменорее на протяжении 10 суток терапии. По истечению этого срока, в случае продолжающейся обильной кровопотери, необходимо обратиться к врачу. В основном, нормальный менструальный цикл возвращается через месяц после отмены лечения.

У большинства пациенток, проходивших лечение препаратом Эсмия, наблюдалась ановуляция. Тем не менее, фертильность при терапии улипристалом не изучена.

Инструкция по применению ЭСМИЯ ® (ESMYA)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “ES5” на одной стороне.

1 таб.
улипристала ацетат 5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, тальк, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

14 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
14 шт. – упаковки ячейковые контурные (6) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Синтетический селективный модулятор прогестероновых рецепторов, характеризующийся тканеспецифичным частичным антипрогестероновым эффектом, активный при приеме внутрь.

Улипристала ацетат оказывает прямое действие на эндометрий. При начале ежедневного приема препарата в дозе 5 мг в течение менструального цикла у большинства женщин (включая пациенток с миомой) заканчивается очередная менструация, а следующая не наступает до прекращения лечения. Когда прием препарата прекращается, менструальный цикл обычно возобновляется в течение 4 недель. Прямое действие на эндометрий приводит к специфичным для этого класса препаратов изменениям в эндометрии, связанным с модулятором рецепторов прогестерона (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes (PAEC)). Гистологические изменения представлены неактивным и слабо пролиферирующим эпителием, сопровождающимся асимметрией роста стромы и эпителия, выраженным кистозным расширением желез со смешанными эстрогенными (митотическими) и прогестагенными (секреторными) влияниями на эпителий. Такие изменения отмечались примерно у 60% пациенток, получавших улипристала ацетат в течение 3 мес. Эти изменения обратимы и исчезают после прекращения лечения, их не следует принимать за гиперплазию эндометрия.

Примерно у 5% пациенток детородного возраста с тяжелыми формами менструальных кровотечений толщина эндометрия больше 16 мм. У 10-15% пациенток, получающих улипристала ацетат, эндометрий может утолщаться (>16 мм) в ходе лечения. Это утолщение исчезает после прекращения приема препарата и возобновления менструальных кровотечений. Если утолщение эндометрия сохраняется более 3 мес после окончания лечения и восстановления менструаций, следует провести дополнительное обследование для исключения других заболеваний.

Улипристала ацетат оказывает прямое действие на лейомиомы, подавляя клеточную пролиферацию и индуцируя апоптоз, что приводит к уменьшению их размеров.

При ежедневном применении улипристала ацетата в дозе 5 мг происходит подавление овуляции у большинства пациенток, о чем свидетельствует поддержание концентрации прогестерона на уровне около 0.3 нг/мл.

При ежедневном применении улипристала ацетата в дозе 5 мг частично снижается концентрация ФСГ, однако концентрация эстрадиола в сыворотке крови у большинства пациенток поддерживается на уровне средней фолликулярной фазы и соответствует таковой в группе плацебо.

Улипристала ацетат не влияет на концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), АКТГ и пролактина в сыворотке крови на протяжении 3 мес лечения.

Фармакокинетика

После однократного приема внутрь в дозе 5 мг или 10 мг улипристала ацетат быстро всасывается, достигая примерно через 1 ч после приема C max 23.5±14.2 нг/мл и 50.0±34.4 нг/мл, соответственно. AUC 0-∞ составляет 61.3±31.7 нг×ч/мл и 134.0±83.8 нг×ч/мл, соответственно. Улипристала ацетат быстро трансформируется в фармакологически активный метаболит, при этом через 1 ч после приема C max составляет 9.0±4.4 нг/мл и 20.6±10.9 нг/мл, AUC 0-∞ – 26.0±12.0 и 63.6 ± 30.1 нг×ч/мл, соответственно. Прием улипристала ацетата в дозе 30 мг вместе с завтраком с высоким содержанием жиров приводит к снижению средней C max примерно на 45%, удлинению времени достижения C max (от медианы 0.75 ч до 3 ч) и 25% повышению AUC 0-∞ , по сравнению с приемом натощак. Такие же результаты получены для активного моно-N-деметилированного метаболита. Этот кинетический эффект пищи не расценивается как значимый для ежедневного приема таблеток улипристала ацетата.

Улипристала ацетат в высокой степени (>98%) связывается с белками плазмы, включая альбумин, α1-кислый гликопротеин, ЛПВП и ЛПНП.

Улипристал и его активный моно-N-деметилированный метаболит проникают в грудное молоко; среднее соотношение AUCt для молока/плазмы составляет 0.74±0.32 для улипристала ацетата.

Читайте также:
Ци-Клим: инструкция по применению таблеток и капель

Улипристала ацетат быстро превращается в моно-N-деметилированный и затем в ди-N-деметилированный метаболиты. Данные in vitro показывают, что этот процесс происходит с участием изофермента CYP3A4. Исходя из того, что метаболизм улипристала ацетата опосредован цитохромом P450, ожидается влияние печеночной недостаточности на выведение улипристала ацетата, что приведет к увеличению его действия.

Основной путь выведения – через кишечник, менее 10% вещества выводится почками. Конечный T 1/2 улипристала ацетата после однократного приема 5 мг или 10 мг составляет примерно 38 ч, средний клиренс около 100 л/ч. Данные in vitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристала ацетат и его активный метаболит не ингибируют изоферменты CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 и не индуцируют изофермент CYP1A2. Таким образом, применение улипристала ацетата не должно влиять на клиренс лекарственных препаратов, которые метаболизируются при участии данных изоферментов.

Данные in vitro показывают, что улипристала ацетат и его активный метаболит не являются субстратами P-гликопротеина (ABCB1).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У женщин с нарушением функции почек или печени фармакокинетические исследования улипристала ацетата не проводились. Из-за CYP-опосредованного метаболизма нарушение функции печени приводит к увеличению выведения улипристала ацетата из организма.

Показания к применению

  • предоперационная терапия умеренных и выраженных симптомов миомы матки у женщин репродуктивного возраста старше 18 лет. Рекомендуется проводить не более 2 курсов терапии. Продолжительность каждого курса не должна превышать 3 месяцев.

Режим дозирования

Назначают внутрь по 5 мг (1 таб.) 1 раз/сут независимо от приема пищи. Продолжительность лечения – не более 3 месяцев.

Допускается однократное повторное проведение 3-месячного курса терапии. Повторный курс лечения следует начинать как можно раньше во время второго менструального цикла после окончания первого курса терапии.

Лечение следует начинать в течение первой недели менструального цикла.

Отсутствуют данные по безопасности длительных курсов терапии, поэтому длительность лечения не должна превышать 2 курсов продолжительностью по 3 мес.

В случае пропуска дозы следует принять таблетку препарата Эсмия ® как можно быстрее. Если прием пропущен более чем на 12 ч, то пропущенная доза не принимается, и следует возобновить обычный режим приема.

У пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней тяжести коррекции дозы не требуется.

У пациенток с печеночной недостаточностью легкой степени коррекции дозы не требуется.

Побочные действия

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • кровотечение из влагалища неясной этиологии или по причинам, не связанным с миомой матки;
  • рак матки, шейки матки, яичников или молочной железы;
  • проведение более 2 курсов терапии;
  • продолжительность каждого курса более 3 мес;
  • тяжелая форма бронхиальной астмы;
  • печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
  • почечная недостаточность тяжелой степени;
  • беременность;
  • период лактации;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Эсмия ® противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

У большинства женщин, принимавших улипристала ацетат в терапевтических дозах, наблюдалась ановуляция. Однако фертильность при длительном применении улипристала ацетата не изучалась.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности средней и тяжелой степени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

Улипристала ацетат назначается только после тщательного обследования. До начала лечения следует исключить беременность.

Нет оснований предполагать, что почечная недостаточность может значительно влиять на выведение улипристала ацетата. Не рекомендуется применять улипристала ацетат без постоянного наблюдения у пациенток с тяжелой почечной недостаточностью, т.к. специальные исследования не проводились.

Отсутствует опыт терапевтического применения улипристала ацетата у пациенток с печеночной недостаточностью. Печеночная недостаточность может влиять на выведение улипристала ацетата, что приведет к увеличению воздействия препарата. Это несущественно для пациенток с печеночной недостаточностью легкой степени. Не рекомендуется назначать улипристала ацетат пациенткам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения.

Не рекомендуется применение препарата при тяжелой форме бронхиальной астмы, не поддающейся коррекции пероральными ГКС.

Не рекомендуется одновременное применение улипристала и ингибиторов CYP3A4 средней мощности (например, эритромицина, верапамила, грейпфрутового сока) или мощных ингибиторов (например, кетоконазола, ритонавира, нефазодона, итраконазола, телитромицина, кларитромицина).

Не рекомендуется одновременное применение улипристала и мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, рифабутина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоина, фенобарбитала, примидона, препаратов зверобоя продырявленного, эфавиренза, невирапина, ритонавира (при длительном применении)).

Улипристала ацетат оказывает специфическое фармакодинамическое действие на эндометрий. Может отмечаться увеличение толщины эндометрия. Если утолщение эндометрия сохраняется дольше 3 мес после окончания лечения и возобновления менструаций, следует провести дополнительное обследование для исключения других заболеваний.

У пациенток, получающих улипристала ацетат, при гистологическом исследовании могут наблюдаться изменения строения эндометрия. Такие изменения обратимы после завершения лечения. Эти гистологические изменения обозначаются как изменения в эндометрии, связанные с модулятором рецепторов прогестерона (PAEC), и они не должны быть ошибочно оценены как гиперплазия эндометрия. Рекомендуется проводить не более 2 курсов терапии. Продолжительность каждого курса не должна превышать 3 мес, поскольку риск нежелательного воздействия на эндометрий на фоне более длительной терапии неизвестен.

Читайте также:
Прегнил: инструкция по применению лиофилизата

Пациентки должны быть проинформированы о том, что лечение улипристала ацетатом обычно приводит к значительному уменьшению менструальной кровопотери или аменорее в течение первых 10 дней лечения. При сохраняющихся чрезмерных кровотечениях пациентке следует обратиться к врачу. Как правило, менструальный цикл возобновляется в течение 4 недель после окончания курса лечения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Улипристала ацетат может оказывать некоторое влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, т.к. на фоне его применения отмечалось легкое головокружение.

Передозировка

Данные о передозировке улипристала ацетата ограничены.

Симптомы :

  • усиление побочных эффектов.

Лечение:

  • проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Улипристала ацетат обладает стероидной структурой и действует как селективный модулятор прогестероновых рецепторов с преобладающим ингибирующим эффектом в отношении рецепторов прогестерона.

Улипристала ацетат может препятствовать действию гормональных контрацептивов (только гестаген-содержащих таблеток, гестаген-рилизинг систем (внутриматочные спирали с выделением гестагенов)) или комбинированных пероральных контрацептивов и препаратов гестагена, применяемых по иным показаниям.

Таким образом, гормональные контрацептивы и гестагены могут снижать эффективность улипристала ацетата путем конкурентного воздействия на рецепторы прогестерона. Поэтому не рекомендуется одновременное применение препаратов, содержащих гестагены; прием этих препаратов следует начинать спустя 12 дней после прекращения лечения улипристала ацетатом. У большинства женщин, получавших улипристала ацетат в терапевтических дозах, наблюдалась ановуляция, в связи с чем рекомендовано дополнительное использование негормонального метода контрацепции в ходе лечения.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

После применения умеренного ингибитора изофермента CYP3A4 эритромицина пропионата (500 мг 2 раза/сут в течение 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев показатели C max и AUC улипристала ацетата увеличивались в 1.2 и 2.9 раза соответственно; величина AUC активного метаболита улипристала ацетата повышалась в 1.5 раза, в то время как C max активного метаболита снижалась (в 0.52 раза). На фоне применения кетоконазола (400 мг 1 раз/сут, в течение 7 дней), мощного ингибитора изофермента CYP3A4, у здоровых женщин-добровольцев отмечалось увеличение показателей C max и AUC улипристала ацетата в 2 и 5.9 раз соответственно. Отмечалось увеличение показателей AUC для активного метаболита улипристала в 2.4 раза при снижении его C max (изменение в 0.53 раза).

На фоне одновременного применения улипристала ацетата со слабыми ингибиторами CYP3A4 коррекции дозы не требуется. Одновременное применение улипристала ацетата с ингибиторами CYP3А4 средней и высокой мощности не рекомендуется.

Индукторы изофермента CYP3A4

На фоне применения мощного индуктора изофермента CYP3A4 рифампицина (300 мг 2 раза/сут, 9 дней) у здоровых женщин-добровльцев отмечалось выраженное снижение показателей C max и AUC улипристала и его активного метаболита более чем на 90%. Также отмечалось снижение Т 1/2 улипристала в 2.2 раза, что соответствует уменьшению его экспозиции примерно в 10 раз. Совместное применение улипристала ацетата и мощных индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, фосфенитоин, примидон, препараты зверобоя продырявленного, эфавиренз, невирапин, ритонавир (при длительном применении)) не рекомендуется.

Препараты, влияющие на рН желудочного содержимого

Применение улипристала ацетата (10 мг/сут) вместе с ингибитором протоновой помпы эзомепразолом (20 мг 1 раз/сут в течение 6 дней) приводит к снижению средней C max на 65%, удлинению T max (от медианы 0.75 ч до 1 ч) и увеличению средней AUC на 13%. Применение препаратов, повышающих рН желудочного содержимого, совместно с улипристала ацетатом (10 мг) не является клинически значимым.

В клинически значимых концентрациях улипристала ацетат в процессе всасывания в стенке ЖКТ может действовать как ингибитор P-гликопротеина. Одновременное применение улипристала ацетата и субстратов P-гликопротеина не исследовалось, поэтому нельзя исключить вероятность взаимодействия. Данные in vivo свидетельствуют о том, что прием улипристала (10 мг) за 1.5 ч до приема субстрата Р-гликопротеина фексофенадина (60 мг) не оказывает клнически значимого воздействия на фармакокинетику фексофенадина. Таким образом, рекомендуется соблюдать интервал не менее 1.5 ч между приемом улипристала и субстратов Р-гликопротеина (например, дабигатрана этексилата, дигоксина, фексофенадина).

Инструкция по применению ЭСМИЯ ® (ESMYA ® )

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “ES5” на одной стороне.

1 таб.
улипристала ацетат 5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, тальк, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

14 шт. – блистеры (2) – коробки картонные.
14 шт. – блистеры (6) – коробки картонные.

Фармакологическое действие

Улипристала ацетат представляет собой активный при приеме внутрь синтетический селективный модулятор прогестероновых рецепторов, характеризующийся частичным тканеспецифическим антипрогестероновым эффектом.

Улипристала ацетат оказывает прямое воздействие на эндометрий. Если ежедневное применение препарата в дозе 5 мг начинается в течение менструального цикла, у большинства женщин (включая пациенток с миомой матки) очередная менструация сохраняется, а последующие не наступают до тех пор, пока не будет приостановлено лечение. После окончания лечения происходит возобновление менструального цикла (обычно в течение 4 недель).

Читайте также:
Лактонорм: инструкция по применению вагинальных капсул

Прямое воздействие на эндометрий приводит к специфичным для этого класса препаратов гистологическим изменениям в эндометрии, называемым РАЕС (изменения в эндометрии, связанные с модулятором прогестероновых рецепторов). Как правило, гистологическая картина представлена неактивным и слабо пролиферирующим эпителием, сопровождающимся асимметрией роста стромы и эпителия, что приводит к выраженному кистозному расширению желез со смешанными эстрогенными (митотическими) и прогестиновыми (секреторными) влияниями на эпителий. Такие изменения наблюдались приблизительно у 60% пациенток, получавших улипристала ацетат в течение 3 месяцев. Такие изменения носят обратимый характер после прекращения лечения. Выявление таких изменений не должно быть ошибочно принято за гиперплазию эндометрия.

Примерно у 5% пациенток репродуктивного возраста с обильными менструальными кровотечениями утолщение эндометрия превышает 16 мм. Приблизительно у 10-15% пациенток, получающих улипристала ацетат, эндометрий может утолщаться (>16 мм) в ходе первого 3-месячного курса лечения. В случае повторных курсов терапии утолщение эндометрия наблюдалось с меньшей частотой (4.9% пациенток после второго курса терапии и 3.5% после четвертого). Это утолщение исчезает после прекращения приема препарата и возобновления менструаций. При сохранении утолщения эндометрия после возобновления менструаций во время периодов прерывания терапии или через 3 месяца после окончания курсов терапии для исключения других заболеваний следует провести стандартное обследование.

Улипристала ацетат оказывает прямое воздействие на фибромиому матки, уменьшая ее размер посредством подавления клеточной пролиферации и индукции апоптоза.

При ежедневном применении улипристала ацетата в дозе 5 мг происходит подавление овуляции у большинства пациенток, о чем свидетельствует сохранение концентрации прогестерона на уровне около 0.3 нг/мл.

При ежедневном применении улипристала ацетата в дозе 5 мг частично снижается уровень ФСГ, однако концентрация эстрадиола в сыворотке крови у большинства пациенток поддерживается на уровне середины фолликулярной фазы и соответствуют таковой в группе плацебо.

Улипристала ацетат не влияет на сывороточные концентрации тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), АКТГ или пролактина.

Клиническая эффективность и безопасность

Применение в предоперационном периоде:

  • эффективность фиксированных однократных доз улипристала ацетата 5 мг и 10 мг оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых 13-недельных исследованиях III фазы, в которые были включены пациентки с крайне обильными менструальными кровотечениями, связанным с фиброзными опухолями матки.

Наблюдались статистически значимые различия величин снижения менструальной кровопотери, которые были выше у пациенток, получавших улипристала ацетат, по сравнению с получавшими плацебо, тем самым улипристала ацетат обеспечивал более быструю и эффективную коррекцию анемии по сравнению с монотерапией препаратами железа. Уменьшение менструальной кровопотери было сопоставимым для групп пациенток, получавших улипристала ацетат и агонист ГнРГ (лейпрорелин). У большинства пациенток, получавших улипристала ацетат, кровотечение прекратилось в течение первой недели лечения (аменорея).

Кроме того, у пациенток, получавших улипристала ацетат, отмечалось более выраженное уменьшение размеров миомы по результатам МРТ.

Размер миом оценивали с помощью УЗИ в конце лечения (неделя 13) и на протяжении еще 25 недель последующего наблюдения у пациенток, которым не выполнялась гистерэктомия или миомэктомия. Уменьшение размеров миомы в основном сохранялось в течение данного периода последующего наблюдения у пациенток, изначально получавших улипристала ацетат, а в группе лейпрорелина выявлено некоторое возобновление роста миом.

Таблица 1. Результаты первичной и выборочные результаты вторичной оценки показателей эффективности в клинических исследованиях III фазы

Параметры Плацебо (n=48) Улипристала ацетат 5 мг/сут (n=95) Улипристала ацетат 10 мг/сут (n=94)
Менструальное кровотечение
Медиана PBAC на начало исследования 376 386 330
Медиана изменений на 13 неделе -59 -329 -326
Пациентки с аменореей на 13 неделе 3 (6.3%) 69 (73.4%) 1 76 (81.7%) 2
Пациентки, у которых менструальное кровотечение нормализовалось (PBAC 86 (91.5%) 1 86 (92.5%) 1
Медиана изменений объема миомы к 13-й неделе относительно исходного значения а +3.0% -21.2% 3 -12.3% 4

Параметры Лейпрорелин 3.75 мг/мес (n=93) Улипристала ацетат 5 мг/сут (n=93) Улипристала ацетат 10 мг/сут (n=95)
Менструальное кровотечение
Медиана PBAC на начало исследования 297 286 271
Медиана изменений на 13 неделе -274 -268 -268
Пациентки с аменореей на 13 неделе 74 (80.4%) 70 (75.3%) 85 (89.5%)
Пациентки, у которых менструальное кровотечение нормализовалось (PBAC объема миомы от начала исследования до 13 недели а -53.5% -35.6% -42.1%

а В исследовании 1 изменение общего объема миомы по сравнению с исходным значением оценивалось методом МРТ. В исследовании 2 размеры 3 самых больших миом определялись с помощью УЗИ. Значения, выделенные жирным шрифтом, указывают на значительные различия при сравнении улипристала ацетата и контроля. Все отмеченные различия были в пользу улипристала ацетата.

Значения P: 1 = 2 = 0.037, 3 = 4 = Терапия прерывистыми курсами

Эффективность повторных курсов однократными фиксированными дозами улипристала ацетата 5 мг или 10 мг была определена в двух исследованиях III фазы, в которых оценивалось максимум четыре 3-месячных курса терапии у пациенток с обильными менструальными кровотечениями, связанными с фиброзными опухолями матки. Исследование 3 представляло собой открытое исследование с оценкой применения улипристала ацетата в дозе 10 мг, в котором после каждого 3-месячного курса терапии следовали 10 дней двойной слепой терапии прогестином или плацебо. Исследование 4 представляло собой рандомизированное двойное слепое клиническое исследование с оценкой применения улипристала ацетата в дозах 5 или 10 мг.

Читайте также:
Применение Окситоцина при и после родов

В ходе исследований 3 и 4 была отмечена эффективность в отношении контроля симптомов миомы матки (например, маточное кровотечение) и уменьшения размеров миомы после 2 и 4 курсов лечения.

В исследовании 3 эффективность лечения наблюдалась в течение >18 месяцев многократной терапии прерывистыми курсами (4 курса с применением дозы 10 мг 1 раз/сут), на момент окончания 4 курса терапии у 89.7% пациенток была зарегистрирована аменорея.

В исследовании 4 у 61.9% и 72.7% пациенток была зарегистрирована аменорея на момент окончания 1 и 2 курса терапии (дозы 5 мг и 10 мг соответственно, р=0.032); у 48.7% и 60.5% пациенток аменорея была зарегистрирована на момент окончания всех четырех курсов терапии (дозы 5 мг и 10 мг соответственно, р=0.027). Согласно оценке, в конце 4 курса терапии аменорея была зарегистрирована у 158 (69.6%) и 164 (74.5%) пациенток соответственно (р=0.290).

Таблица 2. Результаты первичной и выборочные результаты вторичной оценки показателей эффективности в долгосрочных клинических исследованиях III фазы

После завершения второго курса лечения (2 раза по 3 месяца лечения)

Показатель Исследование 3 а Исследование 4
Пациентки, начавшие 2 или 4 курс терапии 10 мг/сут
N=132
5 мг/сут
N=213
10 мг/сут
N=207
Пациентки с аменореей b,c N=131 N=205 N=197
116 (88.5%) 152 (74.1%) 162 (82.2%)
Пациентки с контролируемыми кровотечениями b,c,d н/п N=199 N=191
175 (87.9%) 168 (88.0%)
Медиана изменения объема миомы от исходного значения a -63.2% -54.1% -58.0%

После завершения четвертого курса лечения (4 раза по 3 месяца лечения)

Показатель Исследование 3 Исследование 4
Пациентки, начавшие 2 или 4 курс терапии 10 мг/сут
N=107
5 мг/сут
N=178
10 мг/сут
N=176
Пациентки с аменореей b,c N=107 N=227 N=220
96 (89.7%) 158 (69.6%) 164 (74.5%)
Пациентки с контролируемы ми кровотечениями b,c,d н/п N=202 N=192
148 (73.3%) 144 (75.0%)
Медиана изменения объема миомы от исходного значения a -72.1% -71.8% -72.7%

a Оценка 2 курса терапии соответствует 2 курсу терапии плюс одно менструальное кровотечение.

b Пациентки с отсутствующими значениями были исключены из анализа.

с N и % представлены с учетом выбывших пациенток.

d Контролируемое кровотечение было определено как отсутствие эпизодов тяжелого кровотечения и максимум 8 дней кровотечения (без учета дней мажущих выделений) в течение последних 2 месяцев курса терапии.

Результаты исследований по оценке влияния на эндометрий

Во всех исследованиях III фазы (включая и исследования терапии прерывистыми курсами) среди 789 пациенток было зарегистрировано 7 случаев развития гиперплазии (0.89%), подтвержденной результатами патоморфологического исследования. В перерывах между курсами лечения и при возобновлении менструаций в большинстве случаев происходило спонтанное исчезновение всех ранее зарегистрированных изменений эндометрия. При последующих курсах терапии частота развития гиперплазии не увеличивалась. Зарегистрированные значения частоты соответствуют таковым в контрольных группах и распространенности, отмеченной в литературе для женщин этой возрастной группы в пременопаузе (средний возраст 40 лет).

Фармакокинетика

После однократного приема внутрь в дозе 5 мг или 10 мг улипристала ацетат быстро всасывается, достигая примерно через 1 ч после приема C max 23.5±14.2 нг/мл и 50.0±34.4 нг/мл, соответственно. AUC 0-∞ составляет 61.3±31.7 и 134.0±83.8 нг×ч/мл, соответственно. Улипристала ацетат быстро трансформируется в фармакологически активный метаболит, при этом через 1 ч после приема C max составляет 9.0±4.4 нг/мл и 20.6±10.9 нг/мл, AUC 0-∞ – 26.0±12.0 и 63.6±30.1 нг×ч/мл, соответственно. Прием улипристала ацетата в дозе 30 мг вместе с завтраком с высоким содержанием жиров приводит к снижению средней C max примерно на 45%, удлинению времени достижения C max (от медианы 0.75 ч до 3 ч) и повышению среднего значения AUC 0-∞ н 25 % по сравнению с приемом натощак. Такие же результаты получены для активного моно-N-деметилированного метаболита. Этот кинетический эффект пищи не расценивается как значимый для ежедневного приема таблеток улипристала ацетата.

Улипристала ацетат в высокой степени (>98%) связывается с белками плазмы, включая альбумин, α1-кислый гликопротеин, ЛПВП и ЛПНП.

Улипристала ацетат и его активный моно-N-деметилированный метаболит проникают в грудное молоко; среднее соотношение AUC t для молока/плазмы составляет 0.74 +/- 0.32 для улипристала ацетата.

Улипристала ацетат быстро превращается в моно-N-деметилированный и затем в ди-N-деметилированный метаболиты. Данные in vitro показывают, что этот процесс происходит в системе цитохрома P450 с участием изофермента 3A4 (CYP3A4). Исходя из того, что метаболизм улипристала ацетата опосредован цитохромом P450, ожидается влияние печеночной недостаточности на выведение улипристала ацетата, что приведет к увеличению его воздействия.

Основной путь выведения – через кишечник, менее 10% вещества выводится почками. Конечный T 1/2 улипристала ацетата после однократного приема 5 мг или 10 мг составляет примерно 38 ч, средний клиренс около 100 л/ч. Данные in vitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристала ацетат и его активный метаболит не ингибируют изоферменты CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 и не индуцируют изофермент CYP1A2. Таким образом, маловероятно влияние на клиренс лекарственных препаратов, которые метаболизируются при участии данных изоферментов при применении улипристала ацетата.

Читайте также:
Клиогест: инструкция по применению таблеток

Данные in vitro показывают, что улипристала ацетат и его активный метаболит не являются субстратами P-гликопротеина (ABCB1).

Фармакокинетика у отдельных групп пациенток

Исходя из того, что метаболизм улипристала ацетата опосредован системой цитохрома P450, ожидается влияние нарушения функции печени на выведение улипристала ацетата, что приведет к увеличению его экспозиции. Применение препарата Эсмия ® противопоказано у пациенток с заболеваниями печени.

Эсмия (Esmya ® )

Состав и форма выпуска

Цены в аптеках

Вещество Количество
Улипристала ацетат 5 мг
  • Фармакологические свойства
  • Показания
  • Применение
  • Противопоказания
  • Побочные эффекты
  • Особые указания
  • Взаимодействия
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Диагнозы
  • Рекомендуемые аналоги
  • Торговые наименования

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Улипристала ацетат — пероральный синтетический селективный модулятор прогестероновых рецепторов, характеризующийся тканеспецифическим частичным антипрогестероновым эффектом.

Эндометрий. Улипристала ацетат оказывает прямое воздействие на эндометрий. При ежедневном применении в дозе 5 мг и на протяжении всего менструального цикла у большинства пациенток (включая больных с миомой) отмечают прекращение менструаций до момента завершения терапии. После окончания лечения происходит возобновление менструального цикла в течение 4 нед.

Прямое воздействие на эндометрий в гистологической классификации обозначается как изменения эндометрия, вызванные применением модуляторов прогестероновых рецепторов (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes — PAEC). Как правило, гистологические изменения представлены неактивным и слабо пролиферирующим эпителием, что сопровождается асимметрией роста стромы и эпителия, выраженным кистозным расширением желез со смешанным эстрогенным (митотическим) и прогестагенным (секреторным) влиянием на эпителий. Такие изменения отмечали у ≈60% пациенток, применявших улипристала ацетат в течение 3 мес. Эти изменения являются обратимыми после прекращения терапии. Выявление таких изменений не должно быть ошибочно принято за гиперплазию.

У ≈5% пациенток репродуктивного возраста с тяжелыми формами менструальных кровотечений утолщение эндометрия составляет >16 мм. При применении улипристала ацетата у ≈10–15% пациенток толщина эндометрия может быть >16 мм. Это утолщение исчезает после завершения лечения и возобновления менструаций. Если утолщение эндометрия сохраняется в течение более 3 мес после окончания терапии и возобновления менструаций, следует провести дополнительное обследование, чтобы исключить сопутствующую патологию.

Лейомиома. Улипристала ацетат оказывает прямое воздействие на лейомиому, уменьшая ее размер путем подавления пролиферации клеток и индукции апоптоза.

Гипофиз. Суточная доза улипристала ацетата 5 мг подавляет овуляцию у большинства пациенток, что заметно по уровню прогестерона, составляющему ≈0,3 нг/мл.

Суточная доза улипристала ацетата 5 мг частично снижает содержание ФСГ в плазме крови, однако концентрация эстрадиола в плазме крови поддерживается на уровне средней фолликулярной фазы и соответствует таковой в группе плацебо.

Улипристала ацетат не оказывает влияния на концентрации тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), АКТГ или пролактина в плазме крови в течение 3 мес терапии.

Клиническая эффективность и безопасность. Предоперационная терапия. Эффективность фиксированных однократных суточных доз улипристала ацетата 5 и 10 мг оценивали в ходе двух рандомизированных двойных слепых 13-недельных исследованиях III фазы, в которые были включены пациентки с очень тяжелым менструальным кровотечением, связанным с фиброзными опухолями матки. Исследование 1 было двойным слепым и плацебо-контролируемым. Для участия в исследовании отбирали пациенток с признаками анемии (Hb 2+ ) в дозе 80 мг перорально. В исследовании 2 проводилось сравнение с лейпрорелином (активный контроль), который назначался 1 раз в месяц в дозе 3,75 мг в/м. В этом исследовании применяли метод двойного маскирования (контроль с помощью двух плацебо). В обоих исследованиях менструальную кровопотерю оценивали при помощи графической шкалы оценки менструального кровотечения (Pictorial Bleeding Assessment Chart — PBAC). Сумма баллов по PBAC >100 в течение первых 8 дней после менструации считается признаком повышенной менструальной кровопотери.

В исследовании 1 статистически значимые различия наблюдали в показателях уменьшения объема менструальной кровопотери в пользу улипристала ацетата по сравнению с плацебо (табл. 1), что приводило к более быстрой и эффективной коррекции анемии по сравнению с приемом только препаратов железа. Аналогично у пациенток, применявших улипристала ацетат, отмечали более выраженное уменьшение размера миомы по результатам МРТ.

В исследовании 2 уменьшение менструальной кровопотери было сравнимым в группе пациенток, получавших улипристала ацетат и лейпрорелин — агонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). У большинства пациенток, получавших улипристала ацетат, отмечено прекращение кровотечения (аменорея) в течение 1-й недели терапии.

Размер трех самых больших миом оценивали с помощью УЗИ в конце курса лечения (13-я неделя) и в течение еще 25 нед последующего наблюдения у пациенток, которым не выполняли гистерэктомии или миомэктомии. Уменьшение размера миом продолжалось в течение периода последующего наблюдения у пациенток, получавших улипристала ацетат, а в группе лейпрорелина выявлено некоторое возобновление роста миом.

Эсмия

Цены Эсмия в аптеках

Эсмия инструкция

Фармакотерапевтическая группа:

Cтрана происхождения:

Категория:

Для чего:

Активное вещество:

  • для предоперационной терапии умеренных и тяжелых симптомов миомы матки у взрослых женщин детородного возраста. Длительность лечения ограничена 3 месяцами.
  • — кровотечение из влагалища неясной этиологии или по причинам, не связанным с миомой матки; — рак матки, шейки матки, яичников или молочной железы; — продолжительность терапии свыше 3 месяцев (в связи с отсутствием данных по безопасности при более длительном применении); — беременность и период лактации; — повышенная чувствительность к улипристала ацетату или любому из вспомогательных веществ. С осторожностью следует назначать препарат при почечной и/или печеночной недостаточности, бронхиальной астме.

Селективный модулятор прогестероновых рецепторов, применяемый для лечения миомы матки

  • Таблетки
  • Улипристал 5мг; Вспомогательные в-ва: МКЦ, маннитол, тальк, кроскармеллоза натрия, магния стеарат
  • 5 мг
  • Безопасность улипристала ацетата оценивалась у 393 женщин с миомами матки, получавших 5 мг или 10 мг улипристала ацетата в ходе исследований III фазы. Наиболее частым наблюдаемым явлением в клинических исследованиях была аменорея (82.2%), которая считается желаемым исходом. Наиболее частой побочной реакцией было появление приливов. Подавляющее большинство побочных реакций были легкими или умеренными (94.9%), не приводили к прекращению лечения препаратом (99.3%) и разрешались самостоятельно. В ходе двух исследований III фазы у пациенток с миомами матки, получавших препарат в течение 3 месяцев, сообщалось о следующих побочных реакциях. Неблагоприятные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто (? 1/10); часто (от ? 1/100 до

Улипристала ацетат – активный при приеме внутрь синтетический селективный модулятор прогестероновых рецепторов, характеризующийся тканеспецифичным частичным антипрогестероновым эффектом.

Улипристала ацетат оказывает прямое действие на эндометрий. При начале ежедневного приема препарата в дозе 5 мг в течение менструального цикла у большинства женщин (включая пациенток с миомой) заканчивается очередная менструация, а следующая не наступает до прекращения лечения. Когда прием препарата прекращается, менструальный цикл обычно возобновляется в течение 4 недель. Прямое действие на эндометрий приводит к специфичным для этого класса препаратов изменениям в эндометрии, связанным с модулятором рецепторов прогестерона (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes (PAEC)). Как правило, гистологические изменения представлены неактивным и слабо пролиферирующим эпителием, сопровождающимся асимметрией роста стромы и эпителия, выраженным кистозным расширением желез со смешанными эстрогенными (митотическими) и прогестагенными (секреторными) влияниями на эпителий. Такие изменения отмечались примерно у 60% пациенток, получавших улипристала ацетат в течение 3 месяцев. Они обратимы и исчезают после прекращения лечения, их не следует принимать за гиперплазию эндометрия.

Примерно у 5% пациенток детородного возраста с тяжелыми формами менструальных кровотечений толщина эндометрия больше 16 мм. У 10-15% пациенток, получающих улипристала ацетат, эндометрий может утолщаться (>16 мм) в ходе лечения. Это утолщение исчезает после прекращения приема препарата и возобновления менструальных кровотечений. Если утолщение эндометрия остается в течение 3 месяцев после окончания лечения и восстановления менструаций, следует провести дополнительное обследование для исключения других заболеваний.

Улипристала ацетат оказывает прямое действие на лейомиомы, подавляя клеточную пролиферацию и индуцируя апоптоз, что приводит к уменьшению их размеров.

При ежедневном приеме улипристала ацетата в дозе 5 мг происходит подавление овуляции у большинства пациенток, о чем свидетельствует поддержание концентрации прогестерона на уровне около 0.3 нг/мл.

При ежедневном приеме улипристала ацетата в дозе 5 мг частично снижается концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), однако концентрация эстрадиола в сыворотке крови у большинства пациенток поддерживается на уровне средней фолликулярной фазы и соответствует таковой в группе плацебо.

Улипристала ацетат не влияет на концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), адренокортикотропногогормона(АКТГ) и пролактина в сыворотке крови на протяжении 3 месяцев лечения.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность фиксированных доз улипристала ацетата 5 мг и 10 мг 1 раз/, оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых 13-недельных исследованиях III фазы, в которые были включены пациентки с тяжелым обильным менструальным кровотечением, связанным с лейомиомой матки. Исследование 1 было двойным слепым и плацебо-контролируемым. В него были включены пациентки с анемией (Hb 100 в течение первых 8 дней менструации считается признаком повышенной менструальной кровопотери.

В исследовании 1 статистически значимые различия наблюдались в показателях снижения менструальной кровопотери в пользу улипристала ацетата по сравнению с плацебо (см. таблицу 1), что обеспечивает более быструю и эффективную коррекцию анемии по сравнению с монотерапией препаратами железа. Аналогичным образом, у пациенток, получавших улипристала ацетат, отмечалось более выраженное уменьшение размеров миомы, что было доказано с помощью МРТ.

В исследовании 2 уменьшение менструальной кровопотери было сравнимым для групп пациенток, получавших улипристала ацетат и агонист ГнРГ (лейпрорелин). У большинства пациенток, получавших улипристала ацетат, кровотечение прекратилось в течение первой недели лечения.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: