Дюфастон или Норколут: что лучше

Использование внутриматочной терапевтической системы в лечении рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия

Эндометрий — внутренняя функционально-активная оболочка матки, претерпевающая циклические изменения во время менструального цикла. Так в первой фазе естественного цикла (пролиферация, разрастание эндометрия в матке) активную роль в изменениях играют эстрогены, готовя эндометрий к приему яйцеклетки и возможной беременности. Затем, на этапе секреции (созревания), возрастает значение (и уровень) прогестерона, который стремительно снижается (если беременность не наступила) при десквамации (отторжении), когда наросший слой отторгается, и вместе с неоплодотворенной яйцеклеткой удаляется из организма.

Эндометрий чутко реагирует на изменения гормонального фона, на любые гормональные колебания, возникающие под воздействием как эндогенных, так и экзогенных ятрогенных факторов.

Гиперплазия эндометрия (ГЭ) — это одна из форм патологических пролиферативных изменений эндометрия. Она сопровождается структурной перестройкой железистого и в меньшей степени стромального компонентов эндометрия. 1 Состояние, при котором нарушено нормальное восстановление функционального слоя эндометрия.

Из-за отсутствия единых подходов к статистическому учету заболеваний специалисты считают, что ее распространенность значительно выше. Среди факторов, предрасполагающих к развитию ГЭ, они называют раннее менархе и позднюю менопаузу; эстрогенпродуцирующие опухоли яичников; заболевания, приводящие к нарушениям функции яичников и сопровождающиеся ановуляцией (синдром поликистозных яичников (СПКЯ), ожирение, сахарный диабет 2 типа); терапию тамоксифеном; заместительную терапию эстрогенами 4 .

Ведущий симптом этой патологии – аномальные маточные кровотечения, включая обильные маточные кровотечения, межменструальные кровотечения, нерегулярные кровотечения, ациклические кровотечения на фоне МГТ, постменопаузальные кровотечения. Однако в 10-30% течение ГЭ бессимптомное. 1

С позиции патогенеза, гиперплазия эндометрия – результат длительного воздействия избыточного уровня эстрогенов на эндометрий. На раннем этапе этот процесс обратим, гистология показывает нерезкое расширение желез на фоне нормального пролиферативного эндометрия («пролиферативный эндометрий с нарушениями»). Клинически это нарушение соответствует ановуляции. 5

На фоне длительного влияния высокого уровня эстрогенов (без воздействия прогестерона) развивается доброкачественная эндометриальная гиперплазия – непостоянная плотность расположения желез по всему объему; появление фокусов эндометрия (в них объем желез превышает объем стромы). Дальнейшее отсутствие компенсаторных эффектов прогестерона приводит к увеличению количества желез и объема стромы, появлению кистозных желез, развитию трубной метаплазии, образованию фибриновых тромбов в мелких сосудах и в конечном счете, – к реактивным изменениям. 5

В последние годы эксперты международных медицинских сообществ разработали рекомендации по ведению пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия с учетом новой классификации ВОЗ (2014). Подходы к лечению таких пациенток у зарубежных и отечественных специалистов вполне сопоставими. 1, 6-8

Согласно рекомендациям, после подтверждения диагноза «доброкачественная гиперплазия эндометрия» и проведения оценки факторов риска врач назначает пероральные прогестины (ПП) в непрерывном режиме или содержащую левоноргестрел внутриматочную систему (ЛНГ-ВМС).

Многие врачи в качестве терапии первой линии считают более предпочтительной ЛНГ-ВМС –из-за более выраженного антипролиферативного эффекта, объясняемого тем, что при ее использовании локальное повышение концентрации левоноргестрела в эндометрии более значимо. 9 Это подтверждают и данные мета-анализа: ЛНГ-ВМС по сравнению с ПП более эффективно подавляет пролиферативную активность в эндометрии через 3, 6, 12 и 24 месяца лечения. Относительный риск (ОР) при 95%-ном доверительном интервале (ДИ) составляет 2,30 (1,39–3,82), 3,16 (1,84–5,45), 5,73 (2,67–12,33) и 7,46 (2,55–21,78) соответственно. Более того, у пациенток, применявших ЛНГ-ВМС, реже отмечаются нерегулярные кровяные выделения и побочные эффекты терапии. И им реже требовалось проведение гистерэктомии. 6

Авторов предлагаемого исследования заинтересовали возможности применения внутриматочной терапевтической системы, высвобождающей левоноргестрел – мирена, эффективность и безопасность ее применения при терапии пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия.

Актуальность

В клинической практике врачи акушеры-гинекологи часто сталкиваются с ситуациями, когда имеются противопоказания к назначению гормональных препаратов прогестеронового ряда или продолжение гормонотерапии невозможно. Неоднократное рецидивирование гиперпластических процессов эндометрия в таких случаях приводит к необходимости повторных диагностических выскабливаний или переходу на более агрессивные хирургические вмешательства: аблацию эндометрия, термачойс, хирургическое удаление органа. Проблемы поиска эффективных органосохраняющих методов лечения ГЭ остаются актуальными, а решения – востребованными.

Цель исследования

Оценка эффективности использования внутриматочного контрацептивного гормонсодержащего средства мирена в ходе реабилитации женщин, страдающих доброкачественными формами рецивирующей гиперплазии эндометрия.

Материал и методы исследования

Нами было проведено клинико-инструментальное обследование и наблюдение 91 женщины (в возрасте от 35 до 48 лет). анамнезе этих пациенток не менее двух раз имела место железистая и железисто-кистозная гиперплазия эндометрия (простая гиперплазия без атипии) с повторным выскабливанием полости матки в течение последних двух лет. Из них 56 человек принимали гестагены (норколут, оргаметрил, дюфастон) в стандартных дозах на протяжении 2-7 месяцев.

При этом у 31 из них назначенная гормонотерапия была отменена через 2-3 месяца – в связи с развитием осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы. У 4 пациенток на фоне приема гестагенов наступил рецидив ГЭ, а 21 женщина прекратила прием препаратов в течение 3 месяцев без объяснения причины. Часть женщин (35 человек) основной группы ранее получали только негормональное лечение и физиотерапию из-за наличия экстрагенитальной патологии.

Для оценки состояния эндометрия использовалось ультразвуковое исследование гениталий (М-эхо), гистероскопия с прицельной биопсией.

После повторного выскабливания 91 женщине была введена ЛНГ-ВМС и проведено последующее наблюдение в течение 1-1,5 лет. Через 3, затем 6 и 12 месяцев осуществлялось УЗИ гениталий, а на 3 и 5 месяце 2 женщинам проводилась гистероскопия с прицельной биопсией. Контрольную группу составили 12 женщин, у которых были сходные с основной группой параметры, но которым не назначалась ЛНГ-ВМС .

Читайте также:
Побочные эффекты от Дюфастона

Результаты и их обсуждение

Из 91 женщины у 3-х произошла экспульсия спирали. У 2-х на УЗИ отмечалась неоднородность эндометрия с его толщиной 10-11 мм, в связи с чем была сделана гистероскопия с прицельной биопсией с сохранением ВМС в полости матки и поставлено гистологическое заключение «децидуальная трансформация ткани эндометрия». У 86 пациенток при УЗИ был диагностирован однородный эндометрий шириной 2-10 мм.

Из 12 женщин контрольной группы у 5 отмечался рецидив ГЭ, у 1 – атипическая ГЭ, 3 пациентки подверглись радикальному хирургическому вмешательству, у 3 остальных клинических данных за патологию эндометрия не выявлено.

Положительный результат использования препарата, на наш взгляд, объясняется высокой концентрацией левоноргестрела, который выделяется из депо и воздействует на рецепторный аппарат эндометрия при минимальном влиянии на другие органы и ткани, что приводит к положительным структурным изменениям, предотвращая рецидивирование и прогрессирование патологии.

Вывод

ЛНГ-ВМС главным образом оказывает местное гестагенное действие. Действующее вещество (левоноргестрел) высвобождается непосредственно в полость матки, это позволяет применять его в крайне низкой суточной дозе. Терапевтическая концентрация гестагена в эндометрии способствует снижению чувствительности его рецепторов (эстрогеновых и прогестероновых) и делает эндометрий невосприимчивым к эстрадиолу, оказывает сильное антипролиферативное действие. При применении ЛНГ-ВМС наблюдаются морфологические изменения эндометрия и слабая местная реакция на присутствие в матке инородного тела.

Рекомендуется использование ЛНГ-ВМС в лечении пациентов, страдающих доброкачественными формами гиперпластических процессов эндометрия.

Нерегулярные или избыточные маточные кровотечения

Нерегулярные или избыточные маточные кровотечения – одна из самых распространенных причин обращения к гинекологу, и в целом по частоте могут конкурировать лишь с воспалительными заболеваниями половых органов.

Во время фолликулярной фазы (1 фаза) менструального цикла под действием эстрогенов толщина эндометрия увеличивается. На гистологическом уровне этот процесс проявляется возрастанием количества митозов в железах, то есть происходит рост эндометрия. Во время лютеиновой фазы (2 фаза), продуцируемый желтым телом прогестерон останавливает рост эндометрия, вызывает в нем секреторную трансформацию, обеспечивая условия для имплантации оплодотворенной яйцеклетки. В конце менструального цикла, если не наступила беременность, вследствие регресса желтого тела в крови падают уровни женских половых гормонов, что приводит к началу менструальных кровотечений.

Начало и завершение нормального менструального кровотечения требует четкого взаимодействия между гормональными влияниями и эндометрием. Во время лютеиновой фазы менструального цикла эндометрий состоит из трех слоев: базального, губчатого слоя и компактного слоя. Базальный слой находится на границе между миометрием и эндометрием и именно из него в каждом новом цикле обновляется эндометрий. Губчатый слой, следующий после базального, является самым толстым слоем, занимающим половину всей толщины эндометрия во второй фазе цикла. В губчатом слое располагаются спиральные артерии.

Сосудистая структура эндометрия является продолжением сосудов миометрия. Аркуатные артерии миометрия, разветвляясь, формируют радиальные и базальные артерии, которые начинают извиваться и создают так называемые спиральные артерии, проникающие в эндометрий. Спиральные артерии, в отличие от базальных, чувствительны к колебаниям эстрогенов и прогестерона, что обеспечивает процесс десквамации функционального слоя эндометрия вследствие вазоконстрикции, приводящей к ишемии и некрозу. После завершения десквамации начинается регенерация базальных артерий. На микроскопическом уровне в этом процессе выделяют 4 стадии: а) разрушение базальной мембраны; б) миграция эндотелиальных клеток; в) пролиферация эндотелиальных клеток и г) формирование капилляра. В процессе деградации базальной мембраны специфические ферменты (стромелизин, коллагеназа и др.) разрушают элементы экстацеллюлярного матрикса. Затем эндотелиальные клетки мигрируют в конец сосуда, чему способствуют среда, богатая коллагеном I и III типа и стимулирующее действие bFGF. Дальнейшая пролиферация эндотелиальных клеток и формирование просвета, вероятно, тоже зависят от компонентов экстацеллюлярного матрикса.

Таким образом, механизм, посредством которого осложнения беременности могут привести к появлению маточного кровотечения, становится очевидным. Процесс имплантации эмбриона включает в себя инвазию трофобласта в эндометрий, в чем существенную роль играет развитие локальной сосудистой сети в эндометрии, обеспечивающей условия для дальнейшего протекания беременности. В случаях, когда беременность по той или иной причине начинает прерываться, материнские сосуды открываются в полость матки, что приводит к развитию кровотечения.

Опухоли матки вызывают кровотечение за счет разрушения нормальной целостности структуры эндометрия. Маточные кровотечения, вызванные эндометритом, являются следствием разрушения сосудов и желез эндометрия веществами, продуцирующимися при воспалении.

Первым этапом в формировании тромба является агрегация тромбоцитов, поэтому любые заболевания, сопровождающиеся нарушением агрегации тромбоцитов (тромбофилии, нарушения в системе гемостаза, тромбоцитопеническая пурпура и др.), могут привести к маточным кровотечениям.

Среди гормональных нарушений, приводящих к патологическим маточным кровотечениям, ведущее место занимает ановуляция. Суть ановуляторных кровотечений заключается в длительной стимуляции эндометрия эстрогенами в отсутствии прогестерона, что приводит к избыточному росту эндометрия и периодическому его отторжению за счет дистрофических процессов в поверхностных слоях.

Гормональные нарушения, приводящие к патологическим маточным кровотечениям

Нормальные циклические маточные кровотечения – менструации – как известно, требуют последовательной стимуляции эндометрия эстрогенами и затем прогестероном с последующим падением их концентраций в крови, что приводит к началу физиологической десквамации эндометрия.

Читайте также:
Окситоцин: инструкция по применению гормонального препарата

Критическим моментом в каждом менструальном цикле является овуляция – она либо происходит, либо не происходит, либо происходит овуляция неполноценного фолликула. В принципе от этого во многом и зависит характер последующего маточного кровотечения – физиологическая десквамация секреторного эндометрия или отторжение функционального слоя эндометрия вследствие дистрофических процессов. В случаях овуляции неполноценного фолликула, возникшее на его месте желтое тело – неполноценно, а продуцируемого им прогестерона недостаточно и возникает недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ). Другими словами, адекватная продукция прогестерона залог нормального менструального цикла, безусловно, при отсутствии органических заболеваний.

Дисфункциональные маточные кровотечения – собирательный термин, обозначающий патологические маточные кровотечения, возникающие вследствие гормональных нарушений при отсутствии беременности, органических нарушений, воспалительных заболеваний и изменений в системе гемостаза.

Причин для нарушения овуляции множество. В большинстве случаев первые менструальные циклы после менархе – ановуляторные, однако, в дальнейшем при нормальном функционировании всех систем, циклы становятся овуляторными. В норме, 2-3 года после менархе менструальный цикл может быть ановуляторным с характерной этому состоянию нерегулярностью. Среди наиболее распространенных причин, препятствующих овуляции на ранних этапах можно выделить нарушение функции гипоталамо-гипофизарного комплекса вследствие перенесенных нейроинфекций, травм, пороков развития, эндокринопатий, а также другие причины, обусловленные недостаточной массой тела и психическими факторами и др.

В среднем репродуктивном возрасте, на первый план выступают причины ановуляции, связанные с воспалительными заболевания придатков, гиперпролактинемией различного генеза, заболеваниями надпочечников и щитовидной железы, абортами, неправильным применением гормональных контрацептивов, синдромом поликистозных яичников, а также послеродовые осложнения.
Для позднего репродуктивного периода к причинам, характерным для среднего возраста, добавляются состояния, связанные с угасанием репродуктивной функции. Истощение фолликулярного аппарата, снижение чувствительности яичников к стимулирующему воздействию гонадотропинов, соматические заболевания, – все это никак не способствует полноценной овуляции.
Дисфункциональные маточные кровотечения наиболее часто встречаются в подростковом и пременопаузальном возрасте и по механизму своего развития схожи. Если для подросткового возраста ановуляция и, как следствие, нерегулярные менструации по большей части приводят к психологическим проблемам, а в более позднем возрасте к неудачным попыткам забеременеть, то для женщин, находящихся в пременопаузальном возрасте, ановуляция может быть причиной гиперпластических процессов эндометрия.

Наибольший риск развития гиперпластических процессов эндометрия и карцином эндометрия (рака) наблюдается у женщин пременопаузального возраста в особенности на фоне повышенной массы тела. Предполагается, что внеяичниковый синтез эстрогенов в жировой клетчатке, за счет ферментации андрогенов в эстрогены, суммируясь с эстрогенами яичникового происхождения, приводит к усилению пролиферативных процессов в эндометрии, что в условиях отсутствия адекватной продукции прогестерона создает фон для формирования гиперплазии. Однако, помимо гиперэстрогении и недостаточности прогестерона необходимы другие факторы для развития гиперпластического процесса. Интересно, почему у молодых девушек с повышенной массой тела и ановуляторным менструальным циклом гиперпластические процессы эндометрия развиваются крайне редко? Принимая во внимание результаты нескольких последних исследований, вероятнее всего большую роль в формировании гиперпластических процессов эндометрия играет хронический эндометрит, возникающий вследствие инфекций, передающихся половым путем, большого числа инвазивных гинекологических вмешательств, эндометриоза матки (аденомиоз).

Диагностировать ановуляторный менструальный цикл довольно просто. Клинически для него характерна олигоменорея, то есть пациентка пожалуется на “нерегулярный менструальный цикл с задержками”. Проведение УЗ исследования в зависимости от фазы цикла может подтвердить диагноз. В целом при УЗ исследовании на фоне ановуляции в яичниках можно обнаружить мелкие фолликулы (дисфункиональное маточное кровотечение вследствие атрезии фолликулов), персистирующий фолликул (дисфункциональное маточное кровотечение вследствие персистенции фолликулов). Толщина эндометрия будет зависеть от времени, прошедшего после последней менструации и количества эстрогенов, продуцируемых яичниками. Также важным критерием будет отсутствие желтого тела.

Для дисфункциональных маточных кровотечений, причиной которых является недостаточность желтого тела (НЛФ), характерна полименорея, то есть менструации у такой пациентки будут приходить регулярно, но менее, чем через 21 день. Диагностическими критериями для этого состояния могут быть: низкий уровень прогестерона во второй фазе менструального цикла при установленном факте овуляции, короткая (менее 10 дней) гипертермическая фаза на графике базальной температуры.

Лечение

Лечение дисфункциональных маточных кровотечений должно быть направлено на ликвидацию причины, вызвавшей ановуляцию, или, как минимум, на восстановление дефицита прогестерона. Однако первое, с чем приходится сталкиваться, – это остановка кровянистых выделений. После тщательно собранного анамнеза, исключения беременности и органических причин данного кровотечения необходимо прибегнуть к гормональному гемостазу. В случае, если кровотечение, возникло как минимум через 14 дней после прошедшей менструации или по данным УЗ исследования толщина эндометрия более 6-7 мм показано назначение гестагенов, к примеру, норколут по 1 таблетке 2 раза в день в течение 10-15 дней. Важно объяснить пациентке, что, если на фоне приема гестагенов кровотечение остановилось, прекращать прием таблеток нельзя. Обычно после окончания 10-15 дневного приема гестагенов через 2-3 дня приходит нормальная менструация.

Кровотечения в первой фазе менструального цикла чаще всего связаны с недостатком эстрогенов, который можно восполнить их введением извне, к примеру, в виде оральных контрацептивов.

Если установлено, что причиной ановуляции являются: хронический стресс, низкая масса тела, или воспалительные заболевания матки и придатков, то восполнение массы тела, психотерапия и применение антибактериальной терапии должны привести к нормализации менструальной функции. В случае, если перечисленные выше причины нивелированы, других выявить не удалось, а менструальная функция не восстановлена, остаются два пути: назначение оральных контрацептивов минимум на 3 месяце с целью вызвать, так называемый, “rebound эффект” (эффект отмены) и второй путь – индукция овуляции. Очевидно, что для первого и второго пути необходим “первый день менструального цикла”, который в случае длительного отсутствия менструации можно индуцировать введением прогестерона.
Гормональными причинами нарушения овуляции могут быть гиперандрогенные состояния различного генеза и синдром поликистозных яичников, а также заболевания щитовидной железы и гиперпролактинемия. Этиотропное лечение этих заболеваний чаще всего приводит к нормализации менструальной функции.

Читайте также:
Крайнон: инструкция по применению вагинального геля

К наиболее часто выявляемым органическим причинам маточных кровотечений относятся полипы эндометрия и цервикального канала, гиперпластический процесс эндометрия и кровотечения, обусловленные наличием миомы матки или внутреннего эндометриоза (аденомиоза). Все эти состояния с большой вероятностью можно выявить при УЗ исследовании в сочетании со стандартным клиническим обследованием.

Если механизм развития маточных кровотечений на фоне полипов и гиперплазии эндометрия очевиден, то в отношении причин маточных кровотечений, вызванных миомой матки, до сих пор нет однозначных мнений.

Таблица№1 Нормальные показатели менструального цикла

Как лечить дисфункциональные маточные кровотечения?

Как лечить дисфункциональные маточные кровотечения? Давайте в статье подробно разберем этот часто задаваемый вопрос.

Обильные менструации встречается примерно у 20% практически здоровых женщин (снижая при этом качество жизни), а примерно 5% женщин репродуктивного возраста обращаются к своим семейным врачам по поводу нарушения менструальной функции. Почти 20% женщин к возрасту 60 лет переносят гистерэктомию, при этом в каждом втором случае удаляется здоровая матка. Однако понятие степени кровопотери затрудняется из-за субъективности ее оценки самими женщинами. Так в 40% случаев диагностированной меноррагии кровопотеря оценивается женщинами как «незначительная», недооценивается объем кровопотери во время менструации.

Дисфункциональное маточное кровотечение

Дисфункциональное маточное кровотечение — патологическое маточное кровотечение без признаков органического поражения половых органов, которое могло бы его вызвать:

Меноррагия

Меноррагия — маточное кровотечение объемом более 80 мл, возникающее с регулярным интервалом;

Метроррагия

Метроррагия — нерегулярное маточное кровотечение, возникающее через небольшие, изменчивые промежутки времени;

Менометроррагия

Менометроррагия — затянувшееся маточное кровотечение, возникающее нерегулярно;

Полименоррея

Полименоррея— маточное кровотечение, регулярно возникающее через промежуток времени, меньший чем 21 день;

Межменструальное кровотечение

Межменструальное кровотечение — кровотечение в период между менструациями, с разным объемом кровопотери;

Постменопаузальное кровотечение

Постменопаузальное кровотечение — кровотечение, возникающее более чем через год после последней менструации у женщин с недостаточностью функции яичников;

Посткоитальное кровотечение

Посткоитальное кровотечение — кровотечение, возникающее после полового акта;

Предменструальное кровотечение мажущего характера

Предменструальное кровотечение мажущего характера — скудное кровотечение, возникающее за несколько дней или за неделю до менструации.

Кровопотеря более 80 мл сочетается со сниженными уровнями гемоглобина.

Диагностическая оценка женщин с патологическим маточным кровотечением

Анамнез:
  • начало кровотечения;
  • частота кровотечений;
  • длительность;
  • тяжесть кровотечения (оценивается по количеству использованных прокладок);
  • циклический или ациклический характер;
  • изменение характера кровотечения;
  • наличие болевого синдрома;
  • возраст;
  • количество родов;
  • состояние здоровья полового партнера;
  • сексуальный анамнез;
  • используемые в течение жизни методы контрацепции;
  • принимаемые лекарственные препараты;
  • дата начала и завершения последней беременности;
  • наличие любых симптомов беременности и доза принимаемых лекарственных средств.
Обследование
  • Клинические признаки анемии;
  • Гипотиреоз;
  • Вагинальное исследование органов малого таза;
  • Размеры матки;
  • Форма матки;
  • Наличие образований в области придатков;
  • Осмотр шейки матки;
  • Результаты последнего цитологического исследования цервикального мазка.

Дисфункциональные маточные кровотечения

Дисфункциональные маточные кровотечения (ДМК) возникают при отсутствии признаков органического поражения половых органов. В 20% случаев ДМК возникает сразу после менархе, в 50% — у женщин в возрасте 40—50 лет. Обычно ДМК сочетаются с хронической ановуляцией, но могут возникать и на фоне овуляторных менструальных циклов. Диагноз ДМК ставится после исключения органических причин кровотечения или нарушения свертывания крови.

Обследование при ДМК

Учитывая, что симптомы и признаки анемии могут не отражать снижение уровня гемоглобина до тех пор, пока не разовьется анемия средней или тяжелой степени, уровень гемоглобина определяется у всех женщин с меноррагией (патологическим считается снижение уровня гемоглобина ниже 110 г/л). Железодефицитная анемия характеризуется снижением уровня гемоглобина и дефицитом железа. На начальном этапе диагностики проведение биопсии эндометрия не требуется. У женщин моложе 40 лет рак эндометрия встречается редко (заболеваемость составляет 0,85%) В возрасте 30-34 лет заболеваемость раком эндометрия составляет 0,66 на 100 000 женщин; для выявления случая рака эндометрия в возрасте менее 35 лет следует провести диагностических выскабливаний полости матки.

До 1% лиц в общей популяции и 20% подростков, госпитализируемых по поводу меноррагии, имеют болезнь Виллебранда или иное гематологическое нарушение.
До 95% женщин с болезнью Виллебранда не осведомлены о своей болезни.
Болезнь Виллебранда — это аутосомно-доминантная форма гемофилии; заболеваемость составляет 1%. Тяжелые формы болезни отмечаются лишь в 10% случаев.
Даже при легких формах болезни Виллебранда женщины подвержены высокому риску нарушения свертывания крови и развития массивных кровотечений.
При своевременном выявлении заболевания возможно проведение терапии синтетическими аналогами вазопрессина.

Читайте также:
Овариум Композитум: инструкция по применению гомеопатического раствора

Скрининг на болезнь Виллебранда проводится среди лиц, у которых:

  • легко образуются кровоподтеки;
  • менструальные кровотечения длительные или обильные;
  • отмечается длительное кровотечение после операции, травмы, стоматологической процедуры или родов;
  • частые носовые кровотечения;

Соматическая патология, подлежащая исключению как причина обильных менструаций :

Гипотиреоз

При гипотиреозе могут возникать патологические маточные кровотечения. После нормализации уровня тиреотропного гормона (ТТГ) и достижения эутиреоидного состояния патологические маточные кровотечения прекращаются.

Болезни печени

При циррозе печени нарушается ее способность к метаболизму и конъюгации эстрогенов. Это приводит к повышению уровня свободного эстрогена, гиперстимуляции эндометрия и возникновению маточных кровотечений.

Ятрогенные причины

Сюда относят применение гормональных контрацептивов, препаратов заместительной гормональной терапии, кортикостероидов, антикоагулянтов, транквилизаторов, антидепрессантов, препаратов дигиталиса, дилантина и внутриматочных спиралей.

Как лечить дисфункциональные маточные кровотечения?

Лечение дисфункциональных маточных кровотечений направлено на остановку кровотечения, профилактику рецидивов, коррекцию сопутствующих состояний, а у женщин, желающих наступления беременности, — на сохранение фертильности и индукцию овуляции. Медикаментозное лечение показано в случае необходимости сохранения фертильности и при отсутствии сопутствующей патологии органов малого таза.

Острое кровотечение

Назначение эстрогенов позволяет остановить острое кровотечение благодаря тому, что эстрогены стимулируют быструю регенерацию эндометрия в местах его отторжения. Эстрогены вызывают пролиферацию основной субстанции эндометрия и стабилизацию лизосомальных мембран.

Терапия острого кровотечения

Конъюгированный эстроген 10 мг/сут. за 4 приема. Прием продолжается 21-25 дней. В течение последних 7 сут. эстрогены принимают вместе с медроксипрогестерона ацетатом (МПА), 10 мг.
Затем прием всех препаратов прекращают, после чего возникает кровотечение отмены.
Или высокие дозы эстроген/прогестероновых препаратов: комбинированные оральные контрацептивы, содержащие в каждой таблетке 35 мкг этинилэстрадиола или менее, дается 4 таблетки в день — 1 таблетка каждые 6 ч. Эффект этой схемы может быть не столь значителен, как эффект чистых эстрогенов, так как прогестагены могут влиять на рост-стимулирующий эффект эстрогенов.

Или Дюфастон (дидрогестерон) по 10 мг 2 раза в день в течение 5—7 дней в комбинации с эстрагенами.
При нормальных результатах УЗИ выскабливание полости матки не показано. Оно производится лишь в том случае, если при эхографии обнаружена внутриматочная патология. У подростков использование прогестагенов или комбинированных оральных контрацептивов не влияет на процессы созревания гипоталамуса. При возникновении тяжелых дисфункциональных кровотечений (на фоне ановуляторных менструальных циклов) терапия назначается на срок от 6 мес. до года, после чего делается перерыв и оценивается, восстановился ли нормальный менструальный цикл.

Медикаментозное лечение меноррагии

Антифибринолитические препараты
  1. Транексамовая кислота — антифибринолитик. Это препарат первого ряда.Действие транексамовой кислоты обеспечивается за счет выраженного ингибирования активации плазминогена (превращения плазминогена в плазмин в системе фибринолиза). Препарат выделяется с мочой в неизменном виде. Максимальный уровень препарата в крови достигается через 2—3 ч.
    Побочные эффекты (в основном желудочно-кишечные — тошнота, рвота, диарея, и дозозависимые) возникают почти в каждом 3-м случае.
    По данным исследований ученых стран Скандинавии, основывающихся на более чем 20-летнем опыте, риск тромбоэмболии при приеме антифибринолитических препаратов не повышается.
  2. е-Аминокапроновая кислота. Снижает объем менструальной кровопотери почти у 60% женщин. После прекращения приема препарата его эффект не сохраняется.
  3. Комбинированные оральные контрацептивы

Эффективны у 70—80% пациенток.
Имеют мало побочных действий.
Следует избегать их назначения курящим женщинам старше 35 лет.
Следует избегать их назначения женщинам с индексом массы тела (ИМТ) >30.
Следует учитывать наличие тромбоэмболии в семейном анамнезе или относительных факторов риска венозной тромбоэмболии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС)

У женщин с повышенным объемом менструальной кровопотери повышены уровни простагландинов РОЕ2 (вазодилататора) и РОР2а (вазоконстриктора). НПВС блокируют пути биосинтеза как тромбоксана, так и простациклина и эффективно снижают объем менструальной кровопотери у женщин с меноррагиями.

  1. Мефенамовая кислота. Препарат противопоказан женщинам с признаками воспаления желудочно-кишечного тракта и/или при наличии язв, а также при возникновении симптомов бронхоспазма, аллергического ринита или крапивницы на прием аспирина или других НПВС.
    Следует избегать назначения препарата при нарушении функции почек.
    Может вызывать диарею (примерно в 5% случаев).
    Вызывает снижение концентрации протромбина.
    Альтернативные НПВС: ибупрофен диклофенак натрия; напроксен натрия; сулиндак по 100-200 мг 2 раза в сутки.
  2. Оральные прогестагены. Норэтистерон

Норэтистерон ингибирует секрецию гонадотропинов передней долей гипофиза.

Медроксипрогестерона ацетат

Эффект МПА обеспечивается за счет трансформации пролиферирующего эндометрия в секретирующий.

Побочными эффектами являются слабость, лабильность настроения, увеличение массы тела и негативные изменения липидного профиля.
Прогестагены могут использоваться для удлинения лютеиновой фазы цикла. Для снижения объема менструальной кровопотери лечение должно проводиться с 5-го по 26-й день цикла, особенно при ановуляторных менструальных циклах. Препарат может быть назначен и на более короткое время, но обычно не менее чем на 10-14 дней.
У большинства женщин депо-медроксипрогестерона ацетата вызывает аменорею или изредка гипоменорею. МПА более активен, чем прогестерон, и обладает более длительным действием. Он подавляет секрецию гонадотропинов в гипофизе, что препятствует созреванию фолликулов и вызывает длительную ановуляцию.
МПА оказывает длительный контрацептивный эффект. Беременность наступает в среднем через 10 мес. после последней инъекции препарата (от 4 до 31 мес).
Побочными эффектами являются (менее чем у 1% женщин, участвовавших в клинических испытаниях) нерегулярность менструального цикла, снижение либидо, бели, вагинит, боли в области малого таза, головная боль, нервозность, головокружение, депрессия, бессонница, боль или дискомфорт в животе, тошнота, вздутие живота, изменения кожи и слизистых оболочек, дискомфорт в молочных железах и увеличение массы тела.
В течение первых месяцев приема МПА может вызывать частые, длительные или беспорядочные эпизоды «кровомазания» или кровотечения, вызванные повышенной ломкостью поверхностных венул.
К побочным эффектам относятся также беспорядочные маточные кровотечения и непрогнозируемая длительность периода временного бесплодия после прекращения применения препарата.

Читайте также:
Триквилар: инстуркция по применению противозачаточного средства
Левоноргестрел-содержащая внутриклеточная система (ЛНГ-ВМС) (Мирена)

При отсутствии фоновой патологии, в первую очередь миомы матки, данный вид медикаментозного лечения является самым эффективным при лечении меноррагии. Внутриматочная система Мирена представляет собой Т-образный полиэтиленовый каркас со стержнем, включающим смесь полидиметилсилоксана и левоноргестрела, расположенным в вертикальной части устройства. Длина устройства составляет 32 мм. Стержень содержит 53 мг левоноргестрела и покрыт мембраной из полидиметилсилоксана, которая дозирует выделение левоноргестрела по 20 мкг/сут. в течение 5 лет. Это обеспечивает стабильную концентрацию левоноргестрела в плазме крови, которая у женщин фертильного возраста через неделю после введения ВМС стабилизируется на уровне 0,4-0,6 нмоль/л. Система эффективна в течение 5 лет.

У женщин развивается аменорея, но овуляция сохраняется. Из-за постоянного контакта с левоноргестрел-рилизинг системой эндометрий становится нечувствительным к стимуляции эстрадиолом. Это возможно связано с уменьшением числа эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в эндометрии. Характер кровотечения может варьировать от скудного менструального кровотечения у одних женщин, до олиго-/аменореи у других. В течение первых месяцев применения системы до 20% пациенток могут иметь продолжительные кровотечения, но к концу 3-го месяца от начала использования эта цифра снижается до 3%. Характер кровотечения отражает не яичниковый цикл, а непосредственное действие левоноргестрела на эндометрий. У женщин с различным характером кровотечения нет четкого отличия между особенностями развития фолликула, процесса овуляции и уровнями эстрадиола и прогестерона. При применении Мирены сохраняется нормальная функция яичников и даже на фоне аменореи поддерживается нормальный уровень эстрадиола. К концу 3-го месяца использования системы объем менструальной кровопотери снижается примерно на 60%, а после 12 мес. — на 97%

При использовании ЛНГ-ВМС в качестве терапии крвовотечний одновременно снижается и выраженность дисменореи. Благодаря низкому уровню препарата в плазме крови, системное действие прогестерона минимально. У женщин фертильного возраста Мирена должна устанавливаться в течение 7 дней после начала менструации, что позволяет реализоваться контрацептивному эффекту системы.

Результаты применения ЛНГ-ВМС

Результаты применения системы Мирена лучше результатов применения любых имеющихся в распоряжении фармакологических методов терапии. Прием оральных контрацептивов, ингибиторов простагландина и антифибринолитических средств снижает объем менструальной кровопотери менее чем на 50%. Даназол и агонисты гонадолиберина вызывают олигоменорею или аменорею, но при приеме этих препаратов, в отличие от Мирены, возникает отчетливая гипоэстрогения с системными побочными эффектами, поэтому они не могут применяться более 6 мес.

ЛНГ-ВМС является простым, эффективным и недорогостоящим методом лечения дисфункциональных маточных кровотечений и составляет альтернативу гистерэктомии и аблации эндометрия. Кроме того, очень важно, что этот метод сохраняет фертильность и является эффективным методом лечения дисменореи.

Преимущества ЛНГ-ВМС

В результате действия активного вещества Мирены эндометрий утрачивает активность и становится нечувствительным к пролиферативному действию эстрогенов, что способствует уменьшению длительности менструального кровотечения и снижению объема менструальной кровопотери. После 5 лет использования системы средняя концентрация гемоглобина повышается на 10-15 г/л. В сравнении с трансцервикальной резекцией эндометрия применение ЛНГ-ВМС способствует более значительному снижению кровопотери.
Снижение частоты возникновения и скорости роста миоматозных узлов (после 6-18 мес. применения). Это, возможно, связано с действием левоноргестрела на инсулиноподобные факторы роста эндометрия и на связывающие их протеины.
Является очень эффективным методом контрацепции.
Иногда могут возникать продолжительные, но скудные кровотечения и «кровомазания». Первые месяцы применения системы характеризуются увеличением общего числа дней кровотечения, но уже через 3 мес. период кровотечения или «кровомазания» составляет обычно не более 7 дней в течение каждого месяца. Начиная с 5-го месяца происходит значительное уменьшение длительности кровотечения, а после года использования Мирены у значительного числа женщин развивается аменорея (причем не за счет влияния на уровень эстрадиола сыворотки, а за счет локального действия на эндометрий). При этом уровень эстрадиола у женщин с аменореей аналогичен таковому у здоровых фертильных женщин. При длительном применении системы более 2/3 циклов являются овуляторными. Женщинам следует объяснить, что прекращение менструальных кровотечений или уменьшение их объема при использовании Мирены является преимуществом метода и, в первую очередь, отражает непосредственное действие левоноргестрела на эндометрий. Это не является признаком дисфункции яичников и не требует лечения.

Даназол

Характеризуется андрогенными побочными эффектами — повышением массы тела (при ежедневном приеме 400 мг препарата отмечается статистически значимое повышение массы тела на 4,5 кг, по сравнению с весом тела до лечения), мышечные судороги и акне. Доза 100 мг неэффективна. Частота побочных эффектов велика, в связи с чем прием препарата часто приходится прерывать.

Агонисты ГнРГ (гонадолиберина)

Агонисты гонадолиберина вызывают аменорею. Для снижения выраженности проявлений гипоэстрогении, главным образом остеопороза, прием препарата следует сочетать с «поддерживающей терапией» и рекомендуется ограничивать шестью месяцами.
Препараты дорогостоящие, поэтому в большинстве случаев их применение для лечения меноррагии является нецелесообразным.
Антифибринолитический препарат этамзилат является неэффективным для лечения меноррагии.

Читайте также:
Почечный чай (Ортосифон тычиночный) — инструкция по применению

Остались вопросы?

Если у вас остались вопросы как лечить дисфункциональные маточные кровотечения, оставьте комментарий или запишитесь на консультацию. Будем рады вам помочь!

Дюфастон

По предзаказу 20 шт. В наличии 4 шт.

По предзаказу 20 шт. В наличии 9 шт.

По предзаказу 20 шт. В наличии 1 шт.

По предзаказу 20 шт. В наличии 2 шт.

По предзаказу 20 шт. В наличии 1 шт.

По предзаказу 20 шт. В наличии 1 шт.

По предзаказу 20 шт. В наличии 2 шт.

По предзаказу 20 шт. В наличии 1 шт.

По предзаказу 20 шт. В наличии 0 шт.

По предзаказу 20 шт. В наличии 1 шт.

Дюфастон инструкция по применению

Следует учитывать, что ЗГТ не назначается без предварительного общего медицинского обследования, включая гинекологический осмотр. Рекомендуется регулярное проведение маммографии. Аномальные кровотечения и патологические изменения, выявленные при гинекологическом осмотре, могут служить показанием к исследованию эндометрия.

Применение Дюфастон при беременности и кормлении

Может применяться во время беременности. Выделяется с материнским молоком. Грудное вскармливание во время лечения матери не рекомендуется.

Сообщений о симптомах передозировки не зарегистрировано. При случайном приеме в дозе, значительно выше терапевтической, рекомендуется промывание желудка.

Лечение: симптоматическое, промывание желудка.

Индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. фенобарбитал, рифампицин) могут ускорять биотрансформацию дидрогестерона и ослаблять эффект.

Со стороны системы кроветворения: в единичных случаях — гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: в очень редких случаях — реакции гиперчувствительности.

Со стороны ЦНС: головная боль/мигрень.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — нарушение функции печени (сопровождающиеся слабостью или недомоганием, желтухой и болью в области живота).

Со стороны репродуктивной системы: в редких случаях — прорывные кровотечения, купирующиеся повышением дозы; повышенная чувствительность молочных желез.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — кожная сыпь, зуд, крапивница; очень редко — ангионевротический отек.

Прочие: периферические отеки.

При сочетанном применении с эстрогенами: нарушение функции почек, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, эпилепсия, мигрень.

Гиперчувствительность, кожный зуд во время предшествовавшей беременности.

Прогестероновая недостаточность, в т.ч. бесплодие, обусловленное лютеиновой недостаточностью; выкидыш (привычный, угрожающий) на фоне установленного дефицита прогестерона; эндометриоз; дисменорея; нерегулярные менструации; вторичная аменорея (в сочетании с терапией эстрогенами); дисфункциональные маточные кровотечения; предменструальный синдром; для нейтрализации пролиферативного действия эстрогенов на эндометрий при проведении заместительной гормональной терапии у женщин с расстройствами, обусловленными естественной или хирургической менопаузой при интактной матке.

Фармакологическое действие – гестагенное. Оказывает селективное действие на эндометрий, способствует образованию нормального секреторного эндометрия у женщин после предварительной терапии эстрогенами. Обеспечивает наступление фазы секреции в эндометрии, снижая тем самым риск гиперплазии и/или канцерогенеза в эндометрии, повышенный под влиянием эстрогена. Уменьшает возбудимость и сократимость матки и труб. Не вызывает маскулинизацию плода и вирилизацию матери.

Абсорбция высокая, время наступления Cmax после приема внутрь — 2 ч, связывается с белками на 97%. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования. Экскретируется почками (60–80% в виде метаболитов), в течение 24 ч выводится 85%, через 72 ч выводится полностью. На фоне нарушения функции почек фармакокинетика не изменяется.

«Дюфастон» или «Утрожестан»? – “Я здорова!”

На одном из интернет-форумов, где женщины обсуждают ситуации и проблемы, связанные с зачатием и беременностью, одна из посетительниц задала вопрос, который и стал отправной точкой для написания этой статьи. Звучал вопрос так: “Правда ли, что утрожестан лучше, чем дюфастон? Слышала такую точку зрения много раз, но никак не могу понять, чем именно он лучше… Подскажите, кто знает?”

Мы не ответим на вопрос, какой препарат лучше, а какой хуже – просто потому, что на него не возьмется ответить ни один врач. Сравнивать препараты между собой в категориях “лучше – хуже” некорректно и неправильно в принципе. У каждого препарата свое предназначение, список показаний, побочных действий и противопоказаний

Прежде всего, отметим, что и “Дюфастон”, и “Утрожестан” – это препараты прогестерона.

И прямым показанием для их применения служит дефицит прогестерона в организме.

Факты о прогестероне

Прогестерон – женский половой гормон, относящийся к классу стероидных гормонов. Он вырабатывается надпочечниками, желтым телом яичников и плацентой плода. Прогестерон часто называют “гормоном беременности”, потому что в период беременности он активно производится плацентой, при этом его уровень постоянно и постепенно увеличивается, а незадолго до родов резко снижается.

Прогестерон является основным гормоном жёлтого тела яичников, которое образуется после овуляции. Этот гормон необходим для того, чтобы слизистая оболочка матки (эндометрий) подготовилась к “приему” оплодотворенной яйцеклетки, поэтому он активно синтезируется в лютеиновую фазу менструального цикла (время между овуляцией и началом менструального кровотечения, то есть примерно вторая половина цикла).

Если яйцеклетка не оплодотворилась, то желтое тело постепенно уменьшается в размерах и производит все меньше и меньше прогестерона. А если оплодотворение произошло, то желтое тело продолжает функционировать далее и активно вырабатывает прогестерон в течение примерно 2,5-3 месяцев. Высокий уровень прогестерона обеспечивает сохранение и нормальное протекание беременности в первом триместре, потому что он стимулирует рост эндометрия и останавливает выход новых яйцеклеток. Желтое тело как бы “оберегает” эмбрион до той поры, когда плацента будет окончательно сформирована и начнет самостоятельно вырабатывать прогестерон и эстроген.

Читайте также:
Фемостон: инструкция по применению таблеток

Теперь вам, возможно, стало более понятно, почему при проведении анализа крови на прогестерон (и другие половые гормоны) очень важно знать день менструального цикла или неделю беременности.

Анализ на прогестерон надо сдавать во вторую фазу цикла, поскольку этот гормон является показателем функции желтого тела, т.е. полноценности овуляции.

Утрожестан или Дюфастон

” Утрожестан ” имеет ту же химическую формулу, что и прогестерон. Формула ” Дюфастона ” отличается от нее расположением одной метильной группы, т.е. химическим строением. Считается, что “Дюфастон” является синтетическим прогестероном, а “Утрожестан” содержит микронизированный натуральный прогестерон, полученный из растительного сырья, точнее, из листьев растений семейства Dioscorea. Кстати, именно этот факт порождает массу непрофессиональных обсуждений. Срабатывает стереотип: синтетический – плохой, натуральный – хороший. Однако, это далеко не так.

Однако, «Дюфастон» также является аналогом натурального прогестерона, полученного из растительного сырья – ямса и сои. Тут, видимо, имеет место какой-то рекламный трюк. Поскольку «ямс», из которого получают «Дюфастон», является собирательным названием для растений рода Dioscorea. Т.е. источник для получения препаратов, в принципе, один и тот же!

Так что мнение о «синтетическом» и «натуральном» весьма относительно. Все препараты синтезируются из чего-либо – это основа химической промышленности.

Преимуществом “Дюфастона” является меньшее количество побочных эффектов, которые характерны как для “Утрожестана”, так и для натурального прогестерона. Это знакомая многим сонливость, слабость и вялость, быстрая утомляемость, склонность впадать в хандру и расстраиваться по каждому малейшему поводу. «Дюфастон» также выпускается значительно дольше, поэтому опыта его применения, соответственно, больше. Доказано, что это препарат при использовании его во время беременности не оказывает неблагоприятного воздействия на физическое и половое развитие девочек в детстве и пубертате.

Преимуществом “Утрожестана” является то, что он выпускается виде капсул (100 и 200 мг), которые можно принимать не только перорально (т.е. принимать, запивая водой), но и интравагинально (вводить во влагалище)– при токсикозе это может оказаться очень важным фактором.

“Дюфастон” выпускается в таблетках по 10 мг.

В зависимости от клинической ситуации и диагноза суточная доза “Дюфастона” составляет от 10 до 30 мг в сутки. “Утрожестана” – от 200 до 600 мг в сутки.

Некоторые факты, о которых надо знать!

Ни Дюфастон, ни Утрожестан, не оказывает отрицательного влияния на овуляцию и не обладают контрацептивным эффектом! Препараты назначаются во вторую фазу цикла, т.е., как правило, с 16 дня.

Дюфастон не оказывает влияния на показатели коагуляции, углеводный и липидный обмены!

Следует помнить, что при пероральном приеме Утрожестан обладает антиэстрогенным (снижает количество женских половых гормонов) и седативным (успокаивающим) эффектом! Отмечен также антиандрогенный эффект Утрожестана (что может быть использовано при состояниях повышения мужских половых гормонов).

Дюфастон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической или кортикоидной активностью, т.е. не влияет ни на что, кроме показателя прогестерона.

Во время беременности в первом триместре Утрожестан следует использовать интравагинально!

Сравнительные характеристики препаратов

Теперь сравним характеристики “Дюфастона” и “Утрожестана”. Сделаем это при помощи таблиц.

Показания к приему

Утрожестан Дюфастон
предменструальный синдром + +
фиброзно-кистозная мастопатия +
пременопауза (заместительная терапия) +
заместительная терапия в случае нефункционирующих или отсутствующих яичников +
поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к ЭКО +
преждевременная менопауза + +
менопауза и постменопауза + +
профилактика привычного и угрожающего выкидыша + +
профилактика миомы матки +
эндометриоз в качестве послеоперационного лечения + +
бесплодие, обусловленное лютеиновой недостаточностью + +
дисменорея +
нарушения менструального цикла + +
вторичная аменорея +
дисфункциональные маточные кровотечения +
Утрожестан Дюфастон
головокружение +
сонливость +
промежуточные маточные кровотечения + +
изменение длительности менструального цикла + +
аллергические реакции +
Утрожестан Дюфастон
нарушения работы печени +
склонность к тромбозам +
сахарный диабет +
гипертония +
бронхиальная астма +
индивидуальная непереносимость + +

Дюфастон® не влияет на способность к вождению автомобиля и управление машинами и механизмами. При приеме Утрожестана внутрь согласно инструкции следует соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

В заключение хотим подчеркнуть, что эта статья – никоим образом не инструкция для самолечения. Помните, что каждая ваша проблема индивидуальна и уникальна. Любое назначение лекарственного препарата является прерогативой медицинского работника. А ваша задача состоит в том, чтобы ответственно относиться к своему здоровью и максимально точно выполнять рекомендации врача. Будьте здоровы!

Диагноз: гиперплазия эндометрия

Поделиться:

Не знаю, «страшно» ли звучит диагноз «гиперплазия эндометрия», но встречается он, во всяком случае, часто. Такой диагноз могут поставить по результатам обследования женщинам с аномальными маточными кровотечениями. Обильные и продолжительные менструации, короткие (менее 24 дней от начала одной менструации до начала другой) циклы, кровянистые выделения из половых путей после менопаузы — серьезный повод для обращения к врачу.

Что значит «гиперплазия»

Эндометрий — внутренняя функционально-активная оболочка матки. На протяжении менструального цикла эндометрий претерпевает ряд циклических изменений, чтобы принять в свои объятия плодное яйцо. Эстрогены в первой фазе цикла заставляют его расти и «толстеть», а прогестерон после овуляции превращает эндометрий в мягкую подстилку. Если беременность не наступила, уровень прогестерона стремительно снижается, давая сигнал «ничего не получилось, сворачиваем подготовку». По сути, менструация — это отторжение эндометрия для того, чтобы начать новый цикл с новой надеждой.

Читайте также:
Болезненные месячные: что делать?

Гиперплазия — это слишком толстый эндометрий. Из-за того, что он очень сильно «растолстел», менструации превращаются в обильные кровотечения. Чаще всего это бывает в ситуациях, когда не происходят овуляции. Нет овуляции, значит, в яичнике не сформируется желтое тело — орган, вырабатывающий прогестерон. Нет прогестерона, значит, эндометрий растет, толстеет, грубеет, но не превращается в нежную подушку, которая могла бы принять плодное яйцо либо спокойно отторгнуться, если беременность не случилась.

Читайте также:
Постинор: кровотечения после приёма

Кто в группе риска

Есть несколько категорий женщин, у которых с большой вероятностью может быть гиперплазия:

  • Женщины в возрасте 35+.
  • Женщины после менопаузы.
  • Женщины, у которых менструации начались очень рано (в 8–11 лет).
  • Женщины, страдающие бесплодием.
  • Женщины с синдромом поликистозных яичников (отсутствие овуляций — прямая дорога к гиперплазии эндометрия).
  • Женщины, страдающие сахарным диабетом, болезнями желчного пузыря и щитовидной железы.
  • Женщины с ожирением.
  • Женщины, которые курят.
  • Женщины, мамы и бабушки которых болели раком яичников, раком матки или раком толстого кишечника.

К развитию гиперплазии эндометрия может привести применение высоких доз эстрогенов, препаратов с антиэстрогенным действием (тамоксифен) или прием препаратов с эстрогеноподобным действием. Гормонпродуцирующие опухоли, иммуносупрессию, инфекции тоже относят к причинам развития заболевания.

Почти всегда это не рак

Симптомы гиперплазии эндометрия очень похожи на клиническую картину рака эндометрия. Более того, раньше мы считали, что любая гиперплазия — предраковое заболевание. Сейчас мнение ученых изменилось. По современной классификации различают две разновидности заболевания: простая (гиперплазия без атипии) и атипическая гиперплазия.

Оказалось, что истинный предрак — атипическая (или аденоматозная) гиперплазия эндометрия — чаще всего не «вырастает» из простой формы, а сразу формируется недоброкачественно. Риск развития рака эндометрия при гиперплазии эндометрия без атипии составляет менее 5 % в течение 20 лет, поэтому серьезных поводов для беспокойства нет. Атипическая гиперплазия встречается реже, но прогноз у этого состояния хуже: риск превращения в рак эндометрия составляет 8 % случаев за 4 года, 27,5 % — за 20 лет. Безусловно, подходы к лечению разных форм будут отличаться, поэтому самое главное — правильно поставить диагноз.

Как ставят диагноз

Диагностика начинается с трансвагинального ультразвукового исследования. Если эндометрий слишком «толстый», необходимо получить образец для гистологического исследования. Раньше всем пациенткам выполняли «чистку» — выскабливание полости матки. Многие женщины до сих пор считают, что «чистка» — это лечение гиперпластических процессов в эндометрии. На самом деле с помощью выскабливания врачи останавливали кровотечение и получали материал для гистологии.

В нашей стране пока не написаны и не утверждены клинические рекомендации по этому заболеванию, поэтому врачам приходится ориентироваться на последние рекомендации по этой проблеме, выпущенные в Великобритании Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG) в 2017 году.

Согласно этим рекомендациям, для гистологического подтверждения лучше всего использовать биопсию эндометрия (с помощью пайпеля или мануальной вакуум-аспирации), которую следует выполнять в амбулаторных условиях. Если это невозможно или полученные результаты неинформативны, проводят диагностическую гистероскопию (осмотр полости матки изнутри с прицельной биопсией под контролем зрения) или выскабливание полости матки. Гистероскопия становится методом выбора при очаговых поражениях (например, при полипах).

Применение дорогостоящих методов — компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или различных биомаркеров — нецелесообразно, потому что пока нет уверенности, что сложные методы диагностики имеют какие-то существенные преимущества перед рутинными процедурами.

Как гиперплазия эндометрия лечится?

Лечение простой гиперплазии эндометрия заключается в применении гормонотерапии. В зависимости от возраста, сопутствующих заболеваний и репродуктивных планов могут быть применены эстроген-гестагенные контрацептивы или аналоги прогестерона. Удобным способом доставки лекарства непосредственно в полость матки может быть гормонвыделяющая ВМС «Мирена».

При атипической гиперплазии эндометрия методом выбора считают удаление матки. Однако если пациентка молода и планирует беременность, возможно проведение гормонотерапии под строгим врачебным контролем с частыми биопсиями эндометрия. Очень важно, чтобы диагноз «атипическая гиперплазия» был тщательно верифицирован. Для этого стекла и блоки повторно пересматривают врачи-патологоанатомы, специализирующиеся на диагностике рака.

При бессимптомной простой гиперплазии (нет кровотечений, беременность не планируется, диагноз — случайная находка) возможна наблюдательная тактика. Если нет дополнительных факторов риска (таких как ожирение, нерегулярные менструации, применение высоких доз эстрогенов), заболевание может спонтанно регрессировать.

Вся правда о гормонозаместительной терапии

Беру на себя смелость описать преимущества и страхи перед назначением гормонозаместительной терапии (ГЗТ). Уверяю вас – будет интересно!

Менопауза, как утверждает современная наука, это не здоровье, это болезнь. Характерными специфическими проявлениями для неё являются вазомоторная нестабильность (приливы), психологические и психосоматические расстройства (депрессия, тревожность и др.), урогенитальные симптомы -сухость слизистых, болезненное мочеиспускание и ноктурия – “ночные хождения в туалет”. Долговременные последствия: ССЗ (сердечно-сосудистые заболевания), остеопороз (снижение плотности костной ткани и переломы), остеоартроз и болезнь Альцгеймера (слабоумие). А так же сахарный диабет и ожирение.

Читайте также:
Джинтропин: инструкция по применению раствора

ГЗТ у женщин сложнее и многограннее, чем у мужчин. Если мужчине нужен для замещения только тестостерон, то женщине и эстрогены, и прогестерон, и тестостерон, а иногда и тироксин.

При ГЗТ используются меньшие дозы гормонов, чем в препаратах гормональной контрацепции. Препараты ГЗТ не обладают контрацептивными свойствами.

Все приведённые ниже материалы основаны на результатах крупномасштабного клинического исследования ГЗТ у женщин: Womens Health Initiative (WHI) и опубликованы в 2012 году в консенсусе по гормонозаместительноной терапии НИИ Акушерства и гинекологии им. В.И. Кулакова (Москва).

Итак, основные постулаты ГЗТ.
  1. ГЗТ можно начинать принимать ещё в течение 10 лет после прекращения менструального цикла (учитывая противопоказания!). Этот период называется «окном терапевтических возможностей». Старше 60 лет ГЗТ обычно не назначают.
    Как долго назначают ГЗТ? – «Столько, сколько нужно» Для этого в каждом конкретном случае надо определиться с целью применения ГЗТ, чтобы определить сроки ГЗТ. Максимальный срок использования ГЗТ: «последний день жизни – последняя таблетка».
  2. Основным показанием к ГЗТ являются вазомоторные симптомы менопаузы (это климактерические проявления: приливы), и урогенитальные расстройства (диспариуния -дискомфорт при половом акте, сухость слизистых, дискомфорт при мочеиспускании и др.)
  3. При правильном выборе ГЗТ нет данных об увеличении частоты рака молочной железы и органов малого таза, риск может повышаться при длительности терапии более 15 лет! А так же ГЗТ может использоваться после лечения рака эндометрия 1 стадии, меланоме, цистаденомах яичников.
  4. При удалённой матке (хирургическая менопауза) – ГЗТ получают в виде монотерапии эстрогенами.
  5. При вовремя начатой ГЗТ снижается риск сердечно- сосудистых заболевний и нарушения обмена веществ. То есть, при проведении гормонозаместительной терапии поддерживается нормальный обмен жиров (и углеводов), и это является профилактикой развития атеросклероза и сахарного диабета, так как дефицит половых гормонов в постменопаузе усугубляет имеющиеся, а иногда провоцирует начало метаболических нарушений.
  6. Риск тромбозов повышается при использовании ГЗТ при ИМТ (индексе массы тела) = более 25, то есть при избытке веса. Вывод: избыток веса – это всегда вред.
  7. Риск тромбозов выше у курящих женщин. (особенно при выкуривании более 12 пачки в день).
  8. Желательно использование в ГЗТ метаболически нейтральных гестагенов (эта информация больше для врачей)
  9. Трансдермальные формы (наружные, то есть гели) предпочтительнее при ГЗТ, они в России существуют!
  10. Психо-эмоциональные расстройства часто превалируют в климактерии (что не позволяет за их «маской» разглядеть психогенное заболевание). Поэтому ГЗТ можно давать в течение 1 месяца для проведения пробной терапии с целью дифференциальной диагностики с психогенными заболеваниями (эндогенной депрессией и т.д.).
  11. При наличии не леченной артериальной гипертензии, ГЗТ возможна только после стабилизации артериального давления.
  12. Назначение ГЗТ возможно только после нормализации гипертриглицеридемии** (триглицериды – вторые, после холестерина, «вредные» жиры, которые запускают процесс атеросклероза. А вот, трансдермальная (в виде гелей) ГЗТ возможна на фоне повышенного уровня триглицеридов).
  13. У 5 % женщин климактерические проявления сохраняются в течение 25 лет после прекращения менструального цикла. Для них особенно важна ГЗТ для поддержания нормального самочувствия.
  14. ГЗТ – это не способ лечения остеопороза, это способ профилактики (надо заметить – более дешевый способ профилактики, чем потом стоимость лечения самого остеопороза).
  15. Повышение веса часто сопровождает менопаузу, иногда это дополнительно + 25 кг и более, это вызвано дефицитом половых гормонов и связанных с ними нарушений (инсулинорезистентностью, нарушением толерантности к углеводам, снижением выработки инсулина поджелудочной железой, повышение выработки холестерина и триглицеридов печенью). Это называется общим словом – менопаузальный метаболический синдром. Вовремя назначенная ГЗТ – способ профилактики менопаузального метаболического синдрома (при условии, что его не было раньше, до периода менопаузы!)
  16. По типу климактерических проявлений можно определить каких гормонов в организме женщине не хватает, ещё до забора крови на гормональный анализ. По этим признакам климактерические расстройства у женщин делят на 3 типа:
    а) 1 тип – только эстроген-дефицитный: вес стабилен, нет абдоминального ожирения (на уровне живота), нет снижения либидо, нет депрессии и нарушений мочеиспускания и снижения мышечной массы, но есть климактерические приливы, сухость слизистых ( +диспариуния), и бессимптомный остеопороз;
    б) 2 тип (только андроген-дефицитный, депрессивный) если у женщины есть прибавка веса резко в области живота – абдоминальное ожирение, нарастание слабости и снижения мышечной массы, ноктурия – “ночные позывы в туалет”, сексуальные расстройства, депрессия, но нет приливов и остеопороза по денситометрии (это изолированная нехватка “мужских” гормонов);
    в) 3 тип, смешанный, эстроген-андроген-дефицитный: если выражены все перечисленные ранее нарушения – выражены приливы и урогенитальные расстройства (диспариуния, сухость слизистых и др.), резкое повышение веса, снижение мышечной массы, депрессия, слабость – то не хватает как эстрогенов, так и тестостерона, они оба требуются для ГЗТ.
    Нельзя сказать что какой либо из этих типов благоприятнее, чем другой.
    **Классификация по материалам Апетова С.С.
  17. Вопрос о возможном применении ЗГТ в комплексной терапии стрессового недержания мочи в менопаузе должен решаться индивидуально.
  18. ГЗТ используется для профилактики деградации хряща, в некоторых случаях и для лечения остеоартроза. Увеличение частоты остеоартрита с множественным поражением суставов у женщин после наступления менопаузы указывает на вовлечение женских половых гормонов в поддержание гомеостаза суставных хрящей и межпозвоночных дисков.
  19. Доказана польза терапии эстрогенами в отношении когнитивной функции (память и внимание).
  20. Лечение с помощью ГЗТ предотвращает развитие депрессивно-тревожного состояния, которое часто реализуется с менопаузой у предрасположенных к нему женщин (но эффект этой терапии возникает при условии, если терапия ГЗТ начата первые годы менопаузы, а лучше пременопаузы).
  21. Я уже не пишу о пользе ГЗТ для сексуальной функции женщины, эстетических (косметологических) моментах –профилактика «провисания» кожи лица и шеи, профилактика усугубления морщин, седины, потери зубов (от пародонтоза) и др.
Читайте также:
Использование Лонгидазы при эндометриозе в гинекологии
Противопоказания к ГЗТ:
  1. Рак молочных желез в анамнезе, в настоящее время или при подозрении на него; при наличии наследственности по раку молочной железы, женщине необходимо сделать генетический анализ на ген данного рака! И при высоком риске рака – ГЗТ уже не обсуждается.
  2. Венозная тромбоэмболия в анамнезе или в настоящее время (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия) и артериальная тромбоэмболическая болезнь в настоящее время или в анамнезе (например: стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт).
  3. Заболевания печени в стадии обострения.
  • эстроген-зависимые злокачественные опухоли, например, рак эндометрия или при подозрении на эту патологию;
  • кровотечения из половых путей неясной этиологии;
  • нелеченная гиперплазия эндометрия;
  • некомпенсированная артериальная гипертензия;
  • аллергия к активным веществам или к любому из составляющих препарата;
  • кожная порфирия;
  • разрегулированный сахарный диабет 2 типа
Обследования перед назначением ЗГТ:
  • Сбор анамнеза (для выявления факторов риска ГЗТ): осмотр, рост, вес, ИМТ, окружность живота, АД.
  • Гинекологический осмотр, забор мазков на онкоцитологию, УЗИ органов малого таза.
  • Маммография
  • Липидограмма, сахар крови, или сахарная кривая с 75 гр глюкозы, инсулин с подсчётом индекса НОМА
  • Дополнительно (не обязательны):
  • анализ на ФСГ, эстрадиол, ТТГ, пролактин, тестостерон общий, 25-ОН-витамин Д, АЛТ, АСТ, креатинин, коагулограмма, СА-125
  • Денситометрия (на остеопороз), ЭКГ.
  • Индивидуально – УЗДГ вен и артерий
О препаратах, используемых в ГЗТ.

У женщин 42-52 лет при сочетании регулярных циклов с задержками цикла (как явление пременопаузы), нуждающихся в контрацепции, не курящих. можно использовать не ГЗТ а контрацепцию – Джес, Логест, Линдинет, Мерсилон или Регулон/ или использование внутриматочной системы – Мирены (при отсутствии противопоказаний).

Далее переходят на ГЗТ в циклическом режиме (с менструальноподрбными кровотечениями), при прекращении цикла – переходят на непрерывный режим терапии.

Этрогены накожные (гели):

Дивигель 0.5 и 1 гр 0.1%, Эстрожель

Комбинированные препараты Э/Г для циклической терапии: Фемостон 2/10, 1/10, Климинорм, Дивина, Трисеквенс

Комбинированные препараты Э/Г для непрерывного приёма: Фемостон 1/2.5 конти, Фемостон 1/5, Анжелик, Клмодиен, Индивина, Паузогест, Климара, Прогинова, Паузогест, Овестин

Тиболон

Гестагены: Дюфастон, Утрожестан

Андрогены: Андрогель, Омнадрен-250

К альтернативным методам лечения относятся

растительные препараты: фитоэстрогены и фитогормоны. Данные о долговременной безопасности и эффективности этой терапии не достаточны.

В некоторых случаях возможно единовременное сочетание гормональной ГЗТ и фитоэстрогенов. (например, при недостаточном купировании приливов одним видом ГЗТ).

Женщины, получающие ЗГT, должны не реже одного раза в год посещать врача. Первое посещение намечается через 3 месяца от начала ГЗТ. Необходимые обследования для мониторирования ГЗТ врач вам назначит, учитывая особенности вашего здоровья!

Важно! Обращение администрации сайта о вопросах в блоге:

Уважаемые читатели! Создавая этот блог, мы ставили себе цель дать людям информацию по эндокринным проблемам, методам диагностики и лечения. А также по сопутствующим вопросам: питанию, физической активности, образу жизни. Его основная функция – просветительская.

В рамках блога в ответах на вопросы мы не можем оказывать полноценные врачебные консультации, это связано и недостатком информации о пациенте и с затратами времени врача, для того чтобы изучить каждый случай. В блоге возможны только ответы общего плана. Но мы понимаем, что не везде есть возможность проконсультироваться с эндокринологом по месту жительства, иногда важно получить еще одно врачебное мнение. Для таких ситуаций, когда нужно более глубокое погружение, изучение медицинских документов, у нас в центре есть формат платных заочных консультаций по медицинской документации.

Как это сделать? В прейскуранте нашего центра есть заочная консультация по медицинской документации, стоимостью 1200 руб. Если эта сумма вас устраивает, вы можете прислать на адрес patient@mc21.ru сканы медицинских документов, видеозапись, подробное описание, все то, что сочтете нужным по своей проблеме и вопросы, на которые хотите получить ответы. Врач посмотрит, можно ли по представленной информации дать полноценное заключение и рекомендации. Если да, вышлем реквизиты, вы оплатите, врач пришлет заключение. Если по предоставленным документам нельзя дать ответ, который можно было бы рассматривать как консультацию врача, мы пришлем письмо о том, что в данном случае заочные рекомендации или выводы невозможны, и оплату брать, естественно, не будем.

С уважением, администрация Медицинского центра «XXI век»

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: