Дивигель: инструкция по применению геля

Дивигель

Орион Корпорейшн, Финляндия

Орион Корпорейшн, Финляндия

Аналоги Дивигель

Инструкция по применению Дивигель

  • Состав
  • Показания к применению
  • Противопоказания к применению
  • Рекомендации по применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Фармакологическое действие
  • Побочные действия
  • Особые указания
  • Передозировка
  • Лекарственное взаимодействие
  • Условия хранения
  • Условия отпуска

Состав

Активное вещество: эстрадиол 1 мг;

Вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974 Р); троламин; пропиленгликоль; этиловый спирт (96%); вода очищенная — до 1,0 г.

Показания к применению Дивигель

Заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена; лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Противопоказания к применению Дивигель

  • рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);
  • диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, матки, эндометрия;
  • доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников) у женщин в возрасте до 60 лет;
  • доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 лет;
  • вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;
  • гиперплазия эндометрия;
  • опухоли гипофиза;
  • диффузные заболевания соединительной ткани;
  • воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит);
  • гиперэстрогенная стадия климактерического периода;
  • спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (в т.ч. в анамнезе);
  • тромбоз глубоких вен, легочная эмболия (в т.ч.в анамнезе);
  • тромбофлебит и острый тромбофлебит (в т.ч. в анамнезе);
  • врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);
  • опухоли печени (гемангиома, рак печени);
  • нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт);
  • сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия;
  • серповидно-клеточная анемия;
  • нарушения жирового обмена;
  • холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (в т.ч. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов);
  • отосклероз (в т.ч. его обострение во время беременности);
  • повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

С осторожностью: бронхиальная астма, мигрень, эпилепсия, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, ИБС, печеночная и/или почечная недостаточность, отечный синдром, эндометриоз, фиброзно-кистозная мастопатия, порфирия. Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Рекомендации по применению

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. Начальная доза, как правило, составляет 1 г геля (что соответствует 1 мг эстрадиола) в сутки, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 мг до 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 мкг до 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (например – медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) в течение 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 месяцев.

Гель наносят 1 раз в сутки на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 мин).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 ч. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Если прошло более 12 ч, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Применение Дивигель при беременности и кормлении грудью

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Фармакологическое действие

Дивигель – эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент – синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах – в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В высоких дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (приливы крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии – к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 см2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Читайте также:
Диувер: инструкция по применению, показания, аналоги, цены

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 мг эстрадиола (1 г Дивигеля) Cmax в плазме крови составляет приблизительно 157 пмоль/л, средняя концентрация – 112 пмоль/л, минимальная концентрация – 82 пмоль/л.

Метаболизм и выведение

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм 17β-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Подвергается эффекту “первого прохождения” через печень, где метаболизируется до менее активных продуктов – эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Побочные действия Дивигель

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, мигрень, головокружения, депрессия, хорея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, тромбофлебит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, желудочные колики, метеоризм, боль в эпигастральной области, холестатическая желтуха, холелитиаз.

Аллергические реакции: в месте нанесения – сыпь, раздражение кожи, гиперемия кожи, контактный дерматит.

Со стороны репродуктивной системы: метроррагия, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном), карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, изменение либидо.

Со стороны эндокринной системы: нагрубание (напряжение и/или увеличение) молочных желез, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам.

Со стороны обмена веществ: задержка натрия, кальция и воды (отеки) при длительном применении; приступы порфирии.

Прочие: нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), хлоазма, меланодермия, вагинальный кандидоз.

Особые указания

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Исследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: лейомиома (фибромиома матки), эндометриоз; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; факторы риска эстрогенозависимых опухолей (1-я степень наследственности рака молочной железы); артериальная гипертензия; нарушения функции печени (аденома); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; холелитиаз; мигрень и/или (сильная) головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз. Следует иметь в виду, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; беременность.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 до 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Установлено, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (в среднем – 2) дополнительных случая на 1000 человек, получающих ЗГТ в течение 5 лет; 3-9 (в среднем – 6) случаев на 1000 человек, получающих ЗГТ в течение 10 лет и 5-20 (в среднем – 12) случаев на 1000 женщин, получающих ЗГТ в течение 15 лет. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 лет после прекращения лечения.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

У женщин, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2), системная красная волчанка.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, диспноэ) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Читайте также:
Фемивелл: инструкция по применению таблеток

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: боли в молочных железах или в тазовой области, вздутие живота, тревожность, раздражительность, тошнота, рвота, в некоторых случаях – метроррагия.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Лекарственное взаимодействие

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; снижает толерантность к глюкозе (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), опиоидными анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамазепин, фенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин, рифабутин) и противовирусных препаратов (невирапин, эфавиренз), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности: 2 года.

Инструкция по применению ДИВИГЕЛЬ (DIVIGEL)

Форма выпуска, состав и упаковка

Гель для наружного применения 0.1% однородный, опалесцирующий.

1 пак. (1 г)
эстрадиол (в форме гемигидрата) 1 мг

Вспомогательные вещества: карбомер (карбопол 974Р), троламин, пропиленгликоль, этанол, вода очищенная.

1 г – пакетики из алюминиевой фольги (28) – коробки картонные.

гель д/наружн. прим. 0.1% (500 мкг/пак.): пак. 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 009623 от 08.07.2011 – Действующее

Гель для наружного применения 0.1% однородный, опалесцирующий.

1 пак. (0.5 г)
эстрадиол (в форме гемигидрата) 500 мкг

Вспомогательные вещества: карбомер (карбопол 974Р), троламин, пропиленгликоль, этанол, вода очищенная.

500 мг – пакетики из алюминиевой фольги (28) – коробки картонные.

Фармакологическое действие

Эстрогенный препарат. Активный ингредиент – синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу. Он компенсирует сниженные уровни эстрогенов у женщин в период менопаузы, облегчая, таким образом, симптомы менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю костной массы, возникающую в период менопаузы или после овариоэктомии.

Трансдермальное применение эстрадиола в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом способствует снижению уровня общего холестерина без изменения соотношения холестерин/ЛПВП. Эффективность Дивигеля для коррекции снижения плотности костной ткани в постменопаузальном периоде такая же, как и при применении пероральных эстрогенных препаратов.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При нанесении Дивигеля на кожу спирт быстро испаряется и эстрадиол проникает через кожу, попадая в системный кровоток. Нанесение препарата на площадь 200–400 см 2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если препарат наносится на большую площадь, степень всасывания значительно снижается. Некоторое количество эстрадиола все-таки задерживается в подкожной клетчатке, откуда постепенно высвобождается в системный кровоток.

Трансдермальное нанесение эстрадиола в дозе 1 мг (1 г Дивигеля) создает C max в плазме крови приблизительно 157 ммоль/л. Соответствующая средняя концентрация за интервал между приемом препарата составляет 112 ммоль/л. Соответствующая средняя С min в плазме крови составляет 82 ммоль/л.

Устойчивый показатель биодоступности составляет 82 % в сравнении с эквивалентной пероральной дозой эстрадиола валерата.

Метаболизм и выведение

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля выражены значительно меньше, чем при использовании пероральных эстрогенов.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7, тогда как при пероральном приеме эстрогенов это соотношение обычно падает до уровня менее 0.2.

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Показания к применению

  • симптомы, связанные с дефицитом эстрогенов при естественной или искусственной менопаузе и других эстрогендефицитных состояниях;
  • профилактика постменопаузного остеопороза.

Режим дозирования

Дивигель назначают для длительной или циклической терапии. Начальная доза, как правило, составляет 1 г геля (что соответствует 1 мг эстрадиола) в сутки. Длительность применения и дозы подбирает врач с учетом индивидуальных особенностей пациентов (в зависимости от клинического состояния после 2-3-х циклов дозу можно корректировать:

  • от 500 мг до 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 мкг до 1.5 мг эстрадиола в сутки).

У пациенток с интактной маткой необходимо комбинировать Дивигель с адекватной дозой прогестерона соответственно длительности приема, например, 12-14 дней подряд в течение месяца или постоянно, для предотвращения развития эстрогенстимулированной гиперплазии эндометрия.

Дивигель в разовой дозе наносится 1 раз/сут на кожу нижней части передней стенки живота, либо поочередно на правую или левую ягодицы. Площадь нанесения равна по величине 1-2 ладоням. Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, гениталии, а также на раздраженные участки кожи. После нанесения препарата нужно дать гелю подсохнуть.

Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза, вымыть руки сразу же после нанесения геля.

Если пациентка забыла вовремя нанести гель, необходимо сделать это как можно быстрее, однако не позже, чем в течение 12 ч от момента нанесения препарата согласно установленному расписанию. Если прошло более 12 ч, то нанесение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата могут возникнуть менструальноподобные маточные кровотечения.

Побочные действия

Со стороны эндокринной системы:

  • часто – отеки, увеличение массы тела.

Со стороны пищеварительной системы:

  • часто – тошнота, рвота, желудочные колики;
  • редко – изменения функции печени и желчевыделения.

Со стороны репродуктивной системы:

  • часто – вагинальные кровотечения или выделения;
  • нечасто – нарушение либидо, рак молочной железы.

Со стороны ЦНС:

  • часто – головная боль;
  • нечасто – мигрень, эмоциональная лабильность.

Дерматологические реакции:

  • часто – раздражение кожи;
  • редко – кожная сыпь.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • редко – повышение АД, тромбоэмболия вен.

Противопоказания к применению

  • рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);
  • диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли яичников, матки, эндометрия;
  • вагинальные кровотечения неясной этиологии;
  • гиперплазия эндометрия (не подвергавшаяся лечению);
  • тромбоэмболические заболевания в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии);
  • острая тромбоэмболия артерий в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда, ишемический инсульт);
  • заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функции печени);
  • порфирия;
  • повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование (включая органы малого таза и молочные железы) с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата.

Читайте также:
Жанин: возможно ли беременность

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования. Частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Женщин необходимо информировать, о каких изменениях в их молочных железах следует сообщать лечащему врачу. Исследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и при возникновении следующих состояний:

  • желтуха или ухудшение функций печени, выраженное повышение АД, новые приступы мигренеподобной головной боли.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени без добавления гестагенов повышается риск развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Таким образом, у пациенток с интактной маткой применение Дивигеля следует сочетать с циклическим назначением гестагенов.

Во время приема Дивигеля в комбинации с прогестагеном у 80-90% женщин наблюдаются регулярные менструальноподобные кровотечения со средней продолжительностью 5-6 дней.

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме, поэтому пациенты с нарушением функции сердца и почек должны находиться под особым контролем. Пациенты с почечной недостаточностью нуждаются в особо внимательном наблюдении, поскольку следует ожидать повышения уровня действующих веществ Дивигеля в крови.

У больных сахарным диабетом следует внимательно следить за уровнем глюкозы крови в первые месяцы заместительной гормональной терапии.

Известно о повышении риска возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни в постменопаузе у женщин, применяющих эстрогены.

Применение эстрогенов может изменить результаты некоторых эндокринологических тестов, показателей функций печени.

Следует тщательно наблюдать за пациентами с гипертриглицеридемией, применяющих ЗГТ.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению уровня циркулирующего количества гормонов щитовидной железы, измеряемого с помощью протеин-связанного йода концентрации Т 4 (колоночный или радиоиммунный метод исследования) или концентрации Т 3 (радиоиммунный метод исследования). Повышение уровня Т 3 снижается, что отражает повышенный ТСГ, концентрации свободных Т 4 и Т 3 изменяются. Могут повышаться концентрации в сыворотке крови и других связывающих протеинов, например, кортикоид-связывающий глобулин (КСГ), глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидных гормонов соответственно. Концентрации свободного или биологически активного гормона остаются неизменными. Концентрация других протеинов плазмы может повышаться (ангиотензин/ренин-субстрат, альфа-1-трипсин, церулоплазмин).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не влияет на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы :

  • боль в молочных железах, вздутие живота, тревожность, раздражительность.

Лечение :

  • отмена препарата или снижение дозы.

Лекарственное взаимодействие

В литературе есть данные о том, что эстрогены могут снижать эффект антигипертензивных, гипогликемических препаратов и антикоагулянтов.

Сопутствующее применение препаратов, индукторов печеночных ферментов (барбитуратов, карбамазепина, гризеофульвина и рифампицина) может снижать уровень эстрадиола в плазме крови.

Ритонавир и нелфинавир, хоть и являются сильными ингибиторами печеночных ферментов, при одновременном применении с эстрогенами оказывают, наоборот, индуцирующий эффект.

Растительные препараты, содержащие траву зверобоя продырявленного, могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов.

При трансдермальном применении препарат минует эффект “первого прохождения” через печень, соответственно, трансдермально нанесенные эстрогены и прогестагены в меньшей степени подвергаются воздействию индукторов ферментов, чем гормоны, принятые внутрь.

Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффекта и изменению характера вагинального кровотечения.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

Дивигель

Orion Pharma [Орион Фарма]

Orion Pharma [Орион Фарма]

Аналоги Дивигель

Лаборатории Безен Интернасиональ

Besins Healthcare [Безен Хелфкеа]

Товары из категории – Препараты при климаксе

Leo Pharma [Лео Фарма]

Bionorica SE [Бионорика СЕ]

Инструкция по применению

Немного фактов

За здоровье и жизнедеятельность женских половых органов отвечают два вида гормонов: эстрогены и гестагены. Основными все же считаются кортикостероиды – эстрогены, отвечающие за репродуктивность структур, внешнюю красоту женщины и нормализацию работы всего организма. Прогестероны проявляют наибольшую активность во время беременности и при наличии стабильных менструальных циклах. Понижение уровня эстрогенов – это первый признак гормонального дисбаланса, который более популярен как менопауза. У каждой женщины она наступает после 40 лет, однако встречаются случаи раннего и позднего климакса. Менопауза наступает не сразу, а климактерические синдромы могут проявляться на протяжении 2-3 лет. Чтобы максимально эффективно устранить признаки климакса, а также облегчить физическое и эмоциональное состояние, рекомендуется употребление эстрогенных препаратов. Сегодня они представлены гелями, мазями, таблетками, капсулами и суппозиториями.

Дивигель – современное медикаментозное средство для наружного использования. Он обладает сильным эстрогенным эффектом, поэтому может применяться для ликвидации синдромов, проявляющихся при наступлении климакса. За терапевтическое действие отвечает эстрадиол, имеющий специфические биохимические характеристики, подобные эндогенным гормонам женщины.

Форма и состав

Лекарство представлено в виде непрозрачного геля для локального втирания. Его основная задача состоит в подавлении симптомов эстрогенной недостаточности. Медикамент имеет специфическую структуру, выполненную в виде перламутровой однородной массы. В состав одной дозы геля может входить 0,5 г или 1 г гемигидрата эстрадиола, выступающего в качестве активного компонента. Также препарат дополнен вспомогательными веществами: троламином, карбомерами, этиловым спиртом, пропиленгликолем и очищенной водой. Дивигель в многослойных алюминированных пакетах по 0,5 г и 1 г активного вещества упаковывают в картонные пачки по 28 и 91 единиц. Препарат отпускают в российских аптеках только при предоставлении рецепта от врача.

Фармакологические свойства

Фармадинамика

Дивигель представляет собой эстрогенное лекарственное средство, предназначенное для наружного использования. Его активное вещество – это синтетический17β-эстрадиол, который по своим биохимическим показателям подобен человеческому эстрогену, вырабатывающемуся яичниками женщины при наличии менструации. Эстрадиол обладает сильным феминизирующим эффектом, способностью стимулировать развитие половых органов и молочных желез. Вещество содействует регулярным кровавым выделениям и отделению эндометрия. Его высокая концентрация может стать причиной подавления лактации, появления симптомов гиперплазии эндометрия матки и угнетению костной резорбции. Также эстрадиол имеет способность повышать в крови количество таких микроэлементов, как железо и медь.

В менопаузальный период в организме из жировых клеток и эстрона печени регулярно образуется эстрадиол, но не в небольшом объеме. Уменьшение уровня вещества влечет появление терморегулирующего и сосудодвигательного дисбаланса, который сопровождается приливами, снижением функций органов мочеполовой системы, чувством удушья и бессонницей. Также из-за недостаточности эстрогенов может развиться остеопороз позвоночника.

Фармакокинетика

Гель легко наносится на участки тела, в процессе чего этанол быстро испаряется, а эстрадиол проникает в самую глубь дермы, достигая системы кровообращения. При правильной дозировке лекарство быстро всасывается и постепенно высвобождается в артериальное русло. При прохождении курса терапии биодоступность действующего компонента варьируется в пределах 82%, а соотношение эстрадиола/эстрона остается на уровне 0,4-0,7. Благодаря наружному приему медикамента отсутствует первичная стадия обмена веществ в печени, а значит, колебание показателей насыщенности в плазме эстрогена становится несущественным. Метаболизируется эстрадиол подобно человеческому эстрогену. Метаболиты в форме сульфатов и глюкуронидов выводятся преимущественно почками и мочевыводящими путями.

Читайте также:
Хорагон: инструкция по применению лиофилизата

Показания к началу приема Дивигеля

Препарат имеет определенный спектр действия, поэтому будет эффективен при устранении следующих патологий: • дефицита эстрогена в постменопаузальный период; • климактерического синдрома при климаксе, наступившего природным или искусственным путем; • развития остеопороза.

Инструкция по применению

Дивигель – высокоэффективный эстрогенный медикамент для длительного и циклического назначения. Его стандартная дозировка составляет 1 г геля в сутки. Она может быть изменена индивидуально по причине наличия тяжелых симптомов. Врач наблюдает за состоянием женщины на протяжении 2-3 курсов терапии и перед началом следующего цикла может внести корректировки в лист назначения. Не рекомендуется использовать свыше 1,5 мг геля в день. Только после консультации гинеколог устанавливает дату начала курса лечения. При наличии интактной матки препарат следует принимать в течение 14 дней. При постменопаузе длительность менструального цикла может достигать 90 дней. Использовать Дивигель необходимо строго по инструкции, соблюдая следующий порядок: • Наносить массу следует 1 раз в день на предварительно очищенную кожу поясницы, ягодиц, нижней части живота, плеч и предплечий. • Рекомендуемым участком втирания является площадь, которая равна одной-двум ладоням. • Гель необходимо оставить на несколько минут для полного высыхания. • Запрещено места обработки мыть в течение 1 часа. • При пропуске нанесения средства в установленное время необходимо провести процедуру на протяжении 12 часов. • Если по каким-либо причинам прием препарата был просрочен, то его нанесение переносят на следующий день. • Очень часто нерегулярное использование эстрогенного средства влечет появление прорывных кровотечений.

Противопоказания

Прием геля запрещен женщинам при диагностировании и них: • высокой чувствительности к активному компоненту препарата; • доброкачественной опухоли молочной железы; • расположенности к обильным кровавым выделениям; • гиперплазии эндометрия; • инфекционно-воспалительных патологий: вульвита или сальпингоофорита; • острого тромбофлебита; • венозного тромбоза нижних конечностей; • рака печени; • врожденных заболеваний: синдромы Ротора, Жильбера; • острого нарушения кровообращения; • кровотечения неясного генеза.

Передозировка

Медикаментозное средство изготовлено для наружного использования, а значит, незначительное превышение дозировки не окажет болезненного эффекта на организм. Очень редко нанесение более 2 г геля в сутки может сопровождаться чувством тревоги, вздутием живота, болевым синдромом в груди и обостренной раздражительностью. Наличия специфического антидота не было зафиксировано. В случае передозировки следует снизить дозу или прекратить употребление лекарства.

Прием при беременности или лактации

Гель запрещен для применения женщинам, вынашивающим плод или кормящим грудью. Если наступление беременности произошло во время лечения, необходимо сразу прекратить нанесение вещества. При первых проявлениях беременности рекомендуется незамедлительно обратиться к врачу для внесения кардинальных изменений в терапию. При проведении эпидемиологических исследований было определено, что случайное использование эстрогенного геля в первом триместре не оказывает влияния фетотоксического и тератогенного характера.

Взаимодействие с различными медикаментами

Действующее вещество Дивигеля ускоряет действие и эффективность гиполипидемических средств, снижает толерантность к глюкозе и ослабляет эффект медикаментов повышающих уровень тестостерона и дигидротестостерона. Именно поэтому перед тем как начать курс лечения понадобится корректировка дозировки согласно инструкции по применению и назначению лечащего врача.

Влияет на ускорение метаболизма эстрадиола взаимодействие с медикаментами таких фармакологических групп, как: • барбитураты; • опиоидные анальгетики; • транквилизаторы; • противоэпилептические медикаменты; • растворы для анестезии; • активаторы ферментов печени; • фитопрепараты на основе зверобоя продырявленного. Одновременное употребление геля с фенилбутазоном, некоторыми антибиотиками и противовирусными средствами может привести к снижению насыщенности эстрадиола в плазме крови. Улучшается эффект активного компонента при применении с медикаментами, предназначенными для профилактики заболеваний щитовидной железы, а также фолиевой кислотой.

Аналоги

Употребление похожих лекарств осуществляется только после беседы с врачом-гинекологом. Дивигель обладает широким перечнем аналогов, имеющих идентичное действующее вещество или относящимся к одной фармакологической группе. Среди наиболее популярных препаратов можно выделить: • Эстрожель; • Дерместрил; • Эстрофем; • Эстримакс; • Гинепристон; • Джес; • Индивина и другие.

Условия и сроки хранения

Для сохранения качества препарата необходимо строго соблюдать требования к его хранению. Беречь Дивигель рекомендуется в недоступном для детей месте при температурном режиме от +18 до +25°C. Не замораживать и не подвергать воздействию солнечного света. Даты выпуска и конечного срока можно найти на картонной упаковке. Срок годности эстрогенного медикамента составляет 3 года.

Отзывы пациентов и медиков

Врачи, назначающие Дивигель своим больным, отмечают его эффективность и способность урегулировать сон, нормализовать обильность кровотечений и устранить симптомы наступления менопаузы или развития остеопороза. Полагаясь на отзывы пациентов, следует отметить, что препарат крайне редко оказывает побочные эффекты, сопровождающиеся тошнотой или метеоризмом. Достоинством геля считается отсутствие риска повышения артериального давления, что очень часто встречается при пероральном приеме эстрадиол-содержащих лекарств. Кроме того, медикамент положительно влияет на организм женщины при экстракорпоральном оплодотворении яйцеклетки. Он нормализует протекание беременности и способствует балансу гормонов.

Дивигель при ЭКО

Важно! Данная статья размещена исключительно в познавательных целях, информацию нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к врачу.

Дивигель при ЭКО используется довольно часто. Дивигель — это эстрадиол в форме геля. Организм женщины должен вырабатывать достаточное количество нужных гормонов, чтобы как следует подготовиться к беременности.

При зачатии и в ходе гестации идет гормональная перестройка, появляются гормональные вещества, позволяющие нормально выносить и родить ребенка. После родов также происходят изменения гормонального фона, за счет чего женщина может выкормить малыша и восстановить организм. Немаловажное значение материнские гормоны имеют для здоровья самого ребенка.

ЭКО осуществляется под постоянным контролем, от обращения пациентов к врачу до достижения цели — беременности с помощью искусственного оплодотворения. Чтобы результат оказался успешным, женщина получает гормональную поддержку. До ЭКО может проводиться гормональная коррекция для подготовки репродуктивной системы к беременности. Заблаговременно должен быть проведен анализ гормона эстрадиол и сделана расшифровка. Один из гормоносодержащих препаратов, использующихся в комплексе заместительной терапии при ЭКО — Дивигель. Гормонотерапия — важнейший этап подготовки, организм будущей матери должен быть полностью готов к принятию эмбриона.

Задача врачей — проконтролировать готовность репродуктивной системы женщины, от чего зависит успех экстракорпорального оплодотворения.

Описание

Активным компонентом Дивигеля является гонадостероид класса эстрогенов — эстрадиол, по химической структуре приближенный к эстрадиолу, вырабатываемому яичниками. Дивигель эффективен при недостаточном продуцировании половыми железами этого гормона, являющимся самым активным среди женских стероидов и образующийся из тестостерона при ферментативных процессах.

Влияние эстрадиола на женский и мужской организм огромно:

  • стимуляция развития репродуктивных органов женщины (матка, фаллопиевы трубы), молочных желез (протоки и строма);
  • пигментация ареолы и области половых органов;
  • феминизация (женский тип развития вторичных половых признаков);
  • рост эпифизов трубчатых костей;
  • способствует отторжению эндометриоидного слоя матки за счет чего происходят регулы;
  • активизирует факторы свертывания крови;
  • способствует повышению концентрации тироксина (гормон щитовидной железы), меди, железа;
  • обладает антиатеросклеротическим действием;
  • уменьшает концентрацию холестерина.
Читайте также:
Инструкция по применению березовых почек

Функции эстрогенов в организме женщины

При нехватке эстрогенов развиваются патологические состояния, при которых наступление беременности маловероятно или невозможно. Дивигель при ЭКО назначается часто для коррекции и нормализации гормонального фона.

Форма Дивигеля — гелеобразное средство, наносимое на кожу. После испарения спиртового компонента геля молекулы синтетического эстрадиола проникают глубоко в подкожный слой и поступают в сосудистое русло. Часть активного вещества накапливается в жировом слое, отсюда поступает в кровь. За счет того, что Дивигель используется как местный препарат, а не системный (в виде инъекции или таблетки), он не действует токсично на печень.

Показания

Основных показаний к использованию Дивигеля два :

  1. Недостаточная толщина эндометрия. При ЭКО в матку подсаживают эмбрион, который должен надежно прикрепиться к эндометрию, только тогда произойдет беременность. Маточный слой должен иметь толщину 7 и более миллиметров, если будет меньше – то эмбрион не сможет имплантироваться и все закончится выкидышем. Дивигель назначают при толщине эндометрия 5 и менее миллиметров.
  2. Дефицит эндогенного эстрадиола (то есть того, который вырабатывается организмом женщины).

Помимо программ искусственного оплодотворения, Дивигель применяется в постменопаузе для профилактики остеопороза.

Рост эндометрия в естественном цикле и с ЗГТ

Особенности использования

Дозировка Дивигеля рассчитывается для каждой пациентки индивидуально. Препарат включают в комплекс гормонотерапии при стимуляции овуляции. Начинают использовать гель после контрольного ультразвукового подтверждения созревания фолликулов и достижения пузырьками нужного размера. Если начать применять Дивигель раньше срока, то фолликулярный рост может замедлиться, что негативно повлияет на процесс стимуляции овуляции.

Дивигель выпускается в пакетиках по 0,5 или 1 грамму, одна упаковка содержит 28 пакетиков. Лечение начинают обычно с 1 грамма геля, но все зависит от особенностей клинической картины. Перед применением Дивигеля тщательно вымыть руки, высушить. Вскрыть пакет, выдавить содержимое на руку. Наносить гель на сухую чистую кожу в области поясницы, ягодиц, низа живота, предплечий и плеч. Вместо поясничной области, можно наносить на внутреннюю поверхность бедер. Ежедневно чередовать места нанесения. После втирания геля вымыть руки.

Зоны тела, где нельзя наносить Дивигель:

  • лицо, половые органы,
  • грудь,
  • кожные покровы с признаками поражения (ранки, раздражения, порезы, инфицирование, угри, фурункулы, псориатические высыпания).

Нужно дать гелю полностью впитаться и высохнуть, нельзя мочить водой места нанесения на протяжении часа-двух. Всасывается гель очень быстро, буквально за 2 минуты. Чаще всего наносить его рекомендуют на ночь в одно время.

При назначении врач расписывает график нанесения средства, которому нужно четко следовать. Если очередной прием пропущен, то все равно нужно применить гель перед следующим нанесением, в случае когда после предыдущего еще не прошло 12 часов. Если уже прошло 12 часов, то следует использовать Дивигель по расписанию. После начала лечения гель используют до подтверждения беременности. Нельзя самостоятельно превышать, снижать назначенную дозу или кратность приема, отменять препарат.

Если резко прекратить использовать Дивигель, то это может привести к нежелательным последствиям: маточное кровотечение, выкидыш. Поэтому отменяет средство врач, постепенно сводя дозировку «на нет», происходит это под врачебным контролем.

Побочные эффекты

Дивигель переносится пациентками хорошо в большинстве случаев.

Но поскольку средство содержит активный гормональный элемент, то изредка возможно появление таких побочных реакций:

  • отечность тканей (незначительная);
  • головная боль или мигрень;
  • раздражительность, эпизодическая психоэмоциональная нестабильность;
  • повышение артериального давления;
  • учащение пульса;
  • снижение либидо;
  • влагалищные выделения нетипичного характера;
  • прибавка веса;
  • нарушение аппетита;
  • диспепсические расстройства;
  • крапивница или другие кожные высыпания;
  • нарушение работы печени;
  • холестаз (уменьшение выделения желчи или прекращение желчевыделения).

Данные проблемы проявляются, как правило, не выражено, устраняются коррекцией дозы Дивигеля лечащим врачом или отменой лекарственного средства.

Ограничения к применению

Не рекомендуется использовать Дивигель в таких случаях:

  • объемные процессы гормонально зависимого генеза любой локализации, особенно в репродуктивных органах, молочных железах;
  • непереносимость компонентов геля;
  • кровяные выделения из влагалища неясной этиологии;
  • высокий риск образования тромбов;
  • ИБС, стенокардия;
  • перенесенный инфаркт миокарда;
  • инсульт в анамнезе;
  • тяжелая печеночная, почечная недостаточность;
  • бронхиальная астма;
  • эндометриоз;
  • узлы миомы в матке;
  • беременность;
  • лактация;
  • для контрацепции.

Некоторые из этих противопоказаний относительные, поэтому врач оценивает риски при использовании препарата, принимает решение по его назначению и дозе.

Дивигель назначается с учетом того, что он влияет на эффективность гипотоников, гипогликемических препаратов, антикоагулянтов. Врач коррелирует применение геля и медикаментов, использующихся при сахарном диабете, гипертонии, повышенном тромбообразовании. Дивигель применяется только по согласованию с лечащим врачом, который может профессионально оценить клиническую картину и наличие сопутствующих заболеваний, проанализировать ситуацию, обозначить четкие показания к применению средства, подобрать соответствующую дозу препарата конкретной пациентке в рамках гормоностимуляции при ЭКО.

У вас есть вопросы? Проконсультируйтесь с нашими опытными врачами и эмбриологами.

Дивигель : инструкция по применению

Состав

действующее вещество: эстрадиол; 1 пакетик содержит эстрадиола гемигидрат, что эквивалентно 0,5 мг или 1 мг эстрадиола;

Вспомогательные вещества: карбомер 974Р, триэтаноламин, пропиленгликоль, этанол 96%, вода очищенная.

Лекарственная форма

Фармакологическая группа

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Эстрогены. Код АТС G03C A03.

Показания

Симптомы, связанные с дефицитом эстрогенов, при естественной или искусственной менопаузе.

Для профилактики постменопаузального остеопороза с высоким риском перелома, когда другие лекарственные средства для профилактики остеопороза противопоказаны или непригодны.

Противопоказания

Рак молочной железы (диагностирован, подозреваемый или в анамнезе).

Диагностированы или подозреваемые эстрогензависимость злокачественные опухоли (например, рак эндометрия).

Вагинальные кровотечения неясной этиологии.

Гиперплазия эндометрия, не лечилась.

Тромбоэмболические заболевания вен, имеющиеся или в анамнезе (тромбоз глубоких вен (ТГВ), эмболия легочной артерии).

Обнаружено повышенное свертывание крови (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина).

Острая тромбоэмболия артерий, имеющаяся или в анамнезе (например, стенокардия, инфаркт миокарда).

Острые заболевания печени, имеющиеся или в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функции печени).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Способ применения и дозы

Дивигель – это гель для трансдермального применения, предназначенный для длительного циклического лечения. Начальная доза составляет 1 г геля в сутки, что соответствует 1 мг эстрадиола. Длительность применения и дозы подбирает врач с учетом индивидуальных особенностей пациентки (в зависимости от клинического состояния, после 2-3-х циклов дозу можно корректировать: от 0,5 г до 1,5 г геля в сутки, что соответствует 0,5-1, 5 мг эстрадиола в сутки).

Для пациенток с интактной маткой Дивигель необходимо комбинировать с терапией прогестагенами с интервалом в 1 месяц, используя, например, медроксипрогестерона ацетат, норэтиндрон, норетиндронацетат или дидрогестерон продолжительностью не менее 12-14 дней.

Прогестагены не рекомендованы женщинам, подвергшимся гистерэктомии, если в них не был диагностирован эндометриоз.

Дивигель следует наносить на чистую сухую кожу.

Дозу Дивигель наносить 1 раз в сутки на кожу бедер или нижней части туловища, регулярно меняя место нанесения. Площадь нанесения по размеру – 1-2 ладони. Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, гениталии, а также на участки кожи с раздражением. После нанесения препарата нужно подождать несколько минут, пока гель не подсохнет. Место нанесения не следует мыть в течение одного часа. Следует избегать случайного попадания Дивигель в глаза. Необходимо вымыть руки сразу после нанесения геля.

Читайте также:
Депо-Провера: инструкция по применению суспензии

Пациентки, не применяли ранее заместительную гормональную терапию (ЗГТ) или переходят на Дивигель после длительной комбинированной терапии, могут начать лечение Дивигель в любой день. Пациентки, которые переходят на Дивигель с непрерывной заместительной гормональной терапии, могут начать лечение Дивигель после окончания последнего лечебного цикла.

При лечении постменопаузальных симптомов следует применять минимальную эффективную дозу и продолжительность лечения должна быть как можно короче.

Если пациентка забыла вовремя нанести гель, следует продолжить лечение, как правило, на следующий день.

При нерегулярном применении препарата могут возникнуть менструальноподобное маточные кровотечения.

Побочные реакции

В течение первых нескольких месяцев лечения возможны прорывные кровотечения и кровянистые выделения, чувствительность или увеличение груди. Эти симптомы обычно кратковременны и исчезают в течение лечения.

Данные, приведенные ниже, полученные при проведении клинических испытаний и в пострегистрационный период. Побочные реакции могут возникнуть примерно у 76% пациентов. Побочными реакциями, которые были зафиксированы в более чем 10% пациентов во время клинических исследований, были реакции в месте нанесения и боль в молочных железах.

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: часто (≥ 1/100,

Передозировка

Передозировка эстрогенов может вызвать тошноту, головную боль и вагинальное кровотечение. Согласно нескольких сообщений, никаких серьезных побочных эффектов не наблюдалось у детей, приняли пероральные контрацептивы с большой дозой эстрогенов. Лечение симптоматическое.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение Дивигель в период беременности и кормления грудью не показано. Если пациентка забеременела во время терапии, лечения Дивигель следует немедленно прекратить. Однако необходимость дальнейшего применения препарата при диагностировании беременности решает врач.

По результатам большинства эпидемиологических исследований, случайное применение эстрогена во время беременности не имеет тератогенного или фетотоксического эффекта.

Препарат детям не применять.

Особенности применения

Опыт заместительной гормональной терапии в лечении женщин в возрасте от 65 лет незначителен.

ЗГТ следует использовать только для лечения постменопаузальных симптомов, которые негативно влияют на качество жизни.

Следует тщательно оценивать (по крайней мере ежегодно) соотношение риска и пользы терапии.

ЗГТ продолжать, пока ее польза превышает риски.

Информация о побочных эффектах, связанных с заместительной гормональной терапией преждевременной менопаузы, ограничено. Из-за низкого абсолютный риск побочных реакций у молодых женщин, соотношение риска и пользы для этих женщин может быть более благоприятным, чем у женщин пожилого возраста.

Обследование.

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии (ЗГТ) врачу необходимо собрать полный личный и семейный анамнез пациентки, следует провести медицинское обследование (включая органы малого таза и молочных желез) с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимой осторожности при назначении препарата.

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования. Частота и вид методов, входящих в него, определяются для каждой пациентки индивидуально. Женщин надо информировать, о каких изменениях в молочных железах следует сообщать врачу. Исследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и адаптировать к индивидуальным клинических потребностей каждой пациентки.

Условия, которые требуют контроля.

Если любой из нижеперечисленных состояний имеется, встречался ранее и / или обострялся в период беременности или предыдущей гормональной терапии должна находиться под постоянным наблюдением врача. Эти состояния в некоторых случаях могут рецидивировать или обостряться при лечении Дивигель, в частности лейомиома (фибромиома) матки или эндометриоз, тромбоэмболические заболевания, если они были в анамнезе, или их угроза, факторы риска эстрогензависимых опухолей (например, I-я степень наследственности рака молочной железы), артериальная гипертензия, заболевания печени (например, аденома печени), сахарный диабет с поражением сосудов или без поражения, холелитиаз, мигрень или сильная головная боль, системная красная волчанка, гиперплазия эндометрий в анамнезе, эпилепсия, астма, отосклероз, наследственный отек Квинке.

Причины немедленного прекращения терапии.

Терапия должна быть прекращена в случае, если были выявлены противопоказания и при возникновении таких состояний: желтуха или нарушение функции печени, выраженное повышение артериального давления, новые приступы мигренеподобной головной боли, беременность.

Гиперплазия эндометрия и карцинома.

Риск гиперплазии эндометрия и рака увеличивается, если пациентки с интактной маткой лечатся только эстрогенами в течение длительного времени. О 2-12-кратное увеличение риска рака эндометрия, в соответствии с продолжительностью лечения и дозы эстрогенов, сообщалось у пациентов, использующих эстрогены по сравнению с теми, которые не используют.

После прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение не менее 10 лет.

У женщин с интактной маткой непрерывная комбинированная терапия эстрогена и гестагена или циклическое добавление прогестагена, по крайней мере на 12 дней в течение одного месяца или в течение 28 дней, предотвращает риску, связанному с увеличением эстрогена.

В течение первого месяца лечения могут возникать прорывные кровотечения и кровянистые выделения. Если кровотечение или кровянистые выделения появляются через некоторое время после начала лечения или, если это продолжается и после прекращения лечения, причины кровотечения должны быть изучены. При необходимости следует сделать биопсию эндометрия, чтобы исключить злокачественную трансформацию клеток.

Лечение эстрогенами без добавления прогестагена может привести к предраковым или злокачественных изменений в очаге эндометриоза. Таким образом, нужно рассмотреть добавление прогестагена при терапии эстрогенами пациенткам, перенесшим гистерэктомию через эндометриоз, особенно у пациенток с выявленными очагами эндометриоза.

Рак молочных желез.

Риск развития рака молочной железы повышается как у пациентов, применяют комбинацию эстрогена и гестагена, так и у тех, кто использует только эстроген.

Эстроген-прогестагеновом комбинированная терапия.

Рандомизированные, плацебо-контролируемые и эпидемиологические исследования показали, что применение комбинации эстрогена и прогестагена для заместительной гормональной терапии повышает риск развития рака молочных желез. Эффект проявляется через 3 года.

У женщин, перенесших гистерэктомию, применение эстрогенов для заместительной гормональной терапии не приводит к повышению риска возникновения рака молочных желез.

Другие наблюдения показывают незначительное увеличение риска развития рака молочной железы, однако это увеличение намного меньше, чем при использовании эстроген-прогестагенной комбинации.

Очевидно увеличение риска раковых заболеваний при многолетнем терапии эстрогенами. Однако риск возвращается к исходному уровню через несколько (не более пяти) лет после прекращения лечения.

ЗГТ, особенно эстроген-прогестагеновом комбинации, увеличивают плотность тканей молочной железы, что может привести к ухудшению радиологической диагностики рака молочной железы.

Рак яичников.

Рак яичников встречается гораздо реже, чем рак молочной железы. Длительное применение (по крайней мере 5-10 лет) эстрогенной ЗГТ было связано с небольшим увеличением риска развития рака яичников. По данным некоторых исследований, длительное применение комбинированной ЗГТ может быть связано с аналогичным или даже меньшим риском.

Читайте также:
Обзор кровоостанавливающих средств

Венозная тромбоэмболия.

ЗГТ связана с 1,3-3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии, например, тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Развитие болезни вероятный в первый год заместительной гормональной терапии.

У пациенток со склонностью к тромбозам риск развития венозной тромбоэмболии является значительным. Поскольку ЗГТ может его увеличить, она противопоказана таким пациенткам.

Общие факторы риска развития венозной тромбоэмболии включают в себя прием эстрогенов, пожилой возраст, большие оперативные вмешательства, длительную иммобилизацию, ожирение (ИМТ> 30 кг / м 2 ), беременность / послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Не было достигнуто консенсуса в вопросе о возможной роли варикоза вен в развитии венозной тромоемболии.

Для всех хирургических больных должна быть рассмотрена необходимость специальных профилактических мер по борьбе с послеоперационной тромбоэмболией. Если пациентку необходимо зафиксировать в течение длительного времени после плановой операции, рекомендовано прекращение заместительной гормональной терапии за 4-6 недель до оперативного вмешательства. Лечение не следует продолжать до восстановления должного двигательной активности.

Если в анамнезе у пациентки форуме венозной тромбоэмболии, но она имеет близких родственников, перенесших тромбоэмболию в молодом возрасте, может быть предложен скрининг, когда ограничения будут тщательно пересмотрены.

Пациентам, длительно принимающих антикоагулянты, следует хорошо взвесить преимущества и риски заместительной гормональной терапии.

Лечение должно быть прекращено, если венозная тромбоэмболия развивается в начале терапии. Пациентка должна знать, при возникновении которых симптомов тромбоэмболии следует немедленно обратиться к врачу (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, затрудненное дыхание).

Ишемическая болезнь сердца.

В ходе рандоминизованих контролируемых исследований не было выявлено защитного эффекта заместительной гормональной терапии эстроген-прогестагеновом комбинацией или монотерапии эстрогенами у женщин с ишемической болезнью сердца или у других женщин.

Эстроген-прогестагеновом комбинированная терапия.

Относительный риск развития ишемической болезни сердца немного повышается при использовании эстроген-прогестагенной комбинированной терапии. Абсолютный риск развития ишемической болезни сердца зависит от возраста. Количество случаев ишемической болезни сердца в результате эстроген-прогестагенной комбинированной терапии у здоровых женщин, близких к менопаузе, очень мала, но с возрастом увеличивается.

Рандомизированные контролируемые испытания не выявили повышенного риска развития ишемической болезни сердца у женщин после гистерэктомии, которые применяли только эстроген.

Ишемический инсульт.

Эстроген-прогестерон комбинированная терапия и монотерапия эстрогенами связана с 1,5-кратным риском ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или после менопаузы. Поскольку риск инсульта значительно зависит от возраста, у женщин, применяющих ЗГТ, общий риск инсульта с возрастом возрастает.

Другие особенности.

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме, поэтому пациентки с нарушением функции сердца и почек должны находиться под особым контролем.

Следует тщательно наблюдать за пациентками с гипертриглицеридемией, применяющих ЗГТ. Известно несколько случаев резкого повышения уровня триглицеридов в плазме крови при применении эстрогенов такими пациентками, что может привести к развитию панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению уровня циркулирующего количества гормонов щитовидной железы, измеряемого с помощью связанного с белком йода, концентрации Т4 (колоночной или радиоиммунный метод исследования) или концентрации ТС (радиоиммунный метод исследования ). Повышение уровня ТС снижается, что отражает повышенный ТСГ, концентрации свободных Т4 и ТЗ меняются.

Могут повышаться концентрации в сыворотке крови и других связующих протеинов, например, ГКС-связывающий глобулин (КЗГ), глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидных гормонов соответственно. Концентрации свободного или биологически активного гормона остаются неизменными. Концентрация других протеинов плазмы может повышаться (ангиотензин / ренин субстрат, альфа-1-трипсин, церулоплазмин).

Изредка может возникать хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы во время беременности. Женщинам со склонностью к хлоазмы следует свести к минимуму воздействие солнечного света или ультрафиолетового излучения во время ЗГТ.

ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Существует ряд доказательств, что риск развития деменции увеличивается у женщин в возрасте от 65 лет в начале и в течение терапии эстрогенами.

Дивигель не является контрацептивом, поэтому необходимо применять надлежащие средства контрацепции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Дивигель 0,1% 1 г №28 гель д/мест. и нар. прим.

Инструкция по медицинскому применению

Международное непатентованное название

Гель для наружного применения 0,1 % 0,5 г, 1,0 г

1 г препарата содержит

активное вещество – эстрадиола гемигидрат

(эквивалентно эстрадиолу) 1 мг,

вспомогательные вещества : карбомер (карбопол 974 Р), троламин, пропиленгликоль, спирт этиловый 96%, вода очищенная.

Опалесцирующий однородный гель

Половые гормоны. Эстрогены.

Код АТС G03CA03

При нанесении Дивигеля на кожу спирт быстро испаряется и эстрадиол проникает через кожу, попадая в кровеносную систему. Нанесение препарата на площадь 200—400 см (

размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если препарат наносится на большую площадь, степень всасывания значительно снижается. Некоторая часть эстрадиола все-таки задерживается в подкожных тканях, откуда постепенно проникает в кровяное русло. Трансдермальное применение позволяет избежать

первой стадии печеночного метаболизма. По этой причине колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля выражены значительно меньше, чем при использовании пероральных эстрогенов. Трансдермальное нанесение эстрадиола в дозе 1 мг (1 г Дивигеля) создает максимальную концентрацию (Смах) в плазме крови приблизительно 157 ммоль/л. Соответствующая средняя концентрация (С) за интервал между приемом препарата составляет 112 ммоль/л. Соответствующая средняя концентрация (С min) в плазме крови составляет 82 ммоль/л. Во время лечения препаратом соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,4-0,7, тогда как при пероральном приеме эстрогенов это соотношение обычно падает до уровня менее 0,2. Устойчивый показатель биодоступности составляет 82 % в сравнении с эквивалентной пероральной дозой эстрадиола валерата.

Активный ингредиент геля Дивигель – эстрадиол, являющийся синтетическим 17α-эстрадиолом, химически и биологически идентичный эндогенному человеческому эстрадиолу. Он компенсирует сниженные уровни эстрогенов у женщин в период менопаузы, облегчая, таким образом, симптомы менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю костной массы, возникающую в период менопаузы или после овариоэктомии.

Трансдермальное применение эстрадиола в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом способствует снижению уровня общего холестерина без изменения соотношения холестерин/ЛПВП (липопротеины высокой плотности). Эффективность Дивигеля для коррекции снижения плотности костной ткани в постменопаузальном периоде такая же, как и при применении пероральных эстрогенных препаратов.

Показания к применению

– симптомы, связанные с дефицитом эстрогенов, при естественной или искусственной менопаузе и других эстрогендефицитных состояниях

– профилактика постменопаузного остеопороза

Способ применения и дозы

Дивигель – это гель для трансдермального применения, предназначеный для продолжительного или циклического лечения. Обычная начальная доза составляет 1 г геля в сутки, что соответствует 1 мг эстрадиола. Длительность применения и дозы подбирает врач, с учетом индивидуальных особенностей пациентов (в зависимости от клинического состояния, после 2-3-х циклов дозу можно корректировать: от 0,5 г до 1,5 г геля в сутки, что соответствует от 0,5 до 1,5 мг эстрадиола в сутки).

Читайте также:
Почечный чай (Ортосифон тычиночный) — инструкция по применению

У пациенток с интактной маткой необходимо комбинировать Дивигель с адекватной дозой прогестерона соответственно длительности приема, например, 12-14 дней подряд в течение месяца или постоянно, для предотвращения развития эстрогенстимулированной гиперплазии эндометрия. Доза Дивигеля наносится один раз в сутки на кожу нижней части передней стенки живота, либо поочередно на правую или левую ягодицы. Площадь нанесения равна по величине 1-2 ладоням. Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, гениталии, а также на раздраженные участки кожи. После нанесения препарата нужно дать гелю подсохнуть. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза, вымыть руки сразу же после нанесения геля. Если пациент забыл вовремя нанести гель, необходимо сделать это как можно быстрее, однако не позже, чем в течение 12 часов от момента нанесения препарата согласно установленному расписанию. Если прошло более 12 часов, то нанесение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата могут возникнуть менструальноподобные маточные кровотечения.

– отеки, увеличение массы тела

– тошнота, рвота, желудочные колики

– вагинальные кровотечения или выделения

– перепады настроения и нарушение либидо

– рак молочной железы

– повышение артериального давления, тромбоэмболия вен

– изменения функций печени и желчевыделения

– гиперчувствительность к компонентам препарата, к эстрогенсодержащим лекарственным средствам в анамнезе

– рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе)

– диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия)

– вагинальные кровотечения неясной этиологии

– ранне не леченная гиперплазия эндометрия

– тромбоэмболические заболевания в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен (ТГВ), эмболия легочной артерии)

– острая тромбоэмболия артерий в настоящее время или в анамнезе (например, инсульт, инфаркт миокарда)

– заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функций печени)

-беременность и период лактации

В литературе есть данные о том, что эстрогены могут снижать эффект антигипертензивных и противодиабетических препаратов и антикоагулянтов. Сопутствующее применение препаратов, индукторов печеночных ферментов (барбитуратов, карбамазепина, гризеофульвина и рифампицина) может снижать уровень эстрадиола в плазме крови. Ритонавир и нелфинавир, хоть и являются сильными ингибиторами, при одновременном применении с эстрогенами оказывают, наоборот, индуцирующий эффект. Растительные препараты, что содержат траву зверобоя, могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов. При трансдермальном применении препарат минует эффект «первого прохождения» через печень, соответственно, трансдермально нанесенные эстрогены и прогестагены в меньшей степени подвергаются воздействию индукторов ферментов, чем гормоны, принятые внутрь.

Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффекта и изменению характера вагинального кровотечения.

Дивигель следует применять только по назначению врача.

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии (ЗГТ) врачу необходимо собрать полный личный и семейный анамнез пациента, следует провести медицинское (включая органы малого таза и грудные железы) обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при назначении препарата.

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования. Частота и вид методов, входящих в него, определяются для каждого пациента индивидуально. Женщин необходимо информировать, о каких изменениях в их молочных железах следует сообщать лечащему врачу. Исследования, включая маммографию, должны проводиться в соответствии с принятыми нормами и адаптироваться к индивидуальным клиническим потребностям каждого пациента.

Терапия должна быть прекращена в случае, если были обнаружены противопоказания и при возникновении следующих состояний: желтуха или ухудшение функций печени, выраженное повышение артериального давления, новые приступы мигренеподобной головной боли. Длительное применение эстрадиола без добавления гестагенных препаратов может вызвать гиперплазию эндометрия, что увеличивает риск развития рака эндометрия. Таким образом, у пациенток с интактной маткой применение Дивигеля обязательно должно сочетаться с циклическим назначением гестагенов.

Во время приема Дивигеля в комбинации с прогестагеном у 80-90 % женщин наблюдаются регулярные менструальноподобные кровотечения со средней продолжительностью 5-6 дней. Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме, поэтому пациенты с нарушением функции сердца и почек должны находиться под особым контролем. Пациенты с почечной недостаточностью нуждаются в особо внимательном наблюдении, поскольку следует ожидать повышения уровня действующих веществ Дивигеля в крови.

У больных сахарным диабетом следует внимательно следить за уровнем глюкозы крови в первые месяцы заместительной гормональной терапии.

Известно о повышении риска возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни в постменопаузе у женщин, применяющих эстрогены.

Применение эстрогенов может изменить результаты некоторых эндокринологических тестов, показателей функций печени.

Следует тщательно наблюдать за пациентами с гипертриглицеридемией, применяющих ЗГТ. Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению уровня циркулирующего количества гормонов щитовидной железы, измеряемого с помощью протеин-связанного йода концентрации Т4 (колоночный или радиоиммунный метод исследования) или концентрации ТЗ (радиоиммунный метод исследования). Повышение уровня ТЗ снижается, что отражает повышенный ТСГ, концентрации свободных Т4 и ТЗ изменяются. Могут повышаться концентрации в сыворотке крови и других связывающих протеинов, например, кортикоид-связывающий глобулин (КСГ), глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидных гормонов соответственно. Концентрации свободного или биологически активного гормона остаются неизменными. Концентрация других протеинов плазмы может повышаться (ангиотензин/ренин-субстрат, альфа-1 -трипсин, церулоплазмин).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Препарат не влияет на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Симптомы : боль в молочных железах, вздутие живота, тревожность, раздражительность.

Лечение : отмена препарата или снижение дозы.

Форма выпуска и упаковка

По 0.5 г или 1.0 г геля помещают в пакетики из фольги алюминиевой.

По 28 пакетиков вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Хранить при температуре не выше 25 °C .

Хранить в недоступном для детей месте!

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска из аптек

Орионинтие 1, 02200 Эспоо,

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ул. 2-я Остроумова, 33, г. Алматы, РК

тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56;

Дивигель гель трансдермальный 0,1% 1г №28

Артикул:

Действующие вещества:

Форма выпуска:

Производитель:

Цена действительна при заказе на сайте

В наличии в 55 аптеках

Есть противопоказания, проконсультируйтесь с врачом

Внешний вид товара может отличаться от изображенного на фотографии

  • Инструкция

Инструкция по применению

Состав

Активное вещество: эстрадиол (в форме гемигидрата) 1 мг.

Вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974Р), троламин, пропиленгликоль, этиловый спирт (96%), вода очищенная.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Препарат Дивигель представляет собой гель для наружного применения на спиртосодержащей основе. При нанесении на кожу спирт быстро испаряется и эстрадиол проникает через кожу, попадая в кровеносную систему. Нанесение препарата Дивигель на площадь 200-400 см 2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если препарат Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается. В некоторой степени эстрадиол задерживается в подкожных тканях, откуда происходит постепенное высвобождение его в кровяное русло.

Читайте также:
Пол-пала (трава Эрвы шерстистой) — инструкция по применению

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря чему колебания концентрации эстрадиола в плазме крови при применении препарата Дивигель незначительны.

Трансдермальное введение 0.5, 1.0 и 1.5 мг эстрадиола (0.5, 1.0 и 1.5 г препарата Дивигель) сопровождается достижением средней Cmax в плазме крови 143, 247 и 582 пкмоль/л соответственно. Средние концентрации (Caverage) на протяжении интервала между дозами составляют 75, 124 и 210 пкмоль/л соответственно. Средние Cmin составляют 92, 101 и 152 пкмоль/л соответственно. На фоне применения препарата Дивигель соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне от 0.4 до 0.7, тогда как при применении пероральных эстрогенов оно обычно снижается до 2 ), системная красная волчанка, пожилой возраст, беременность и послеродовый период, злокачественные новообразования.

Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Риск ВТЭ повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. Прием препаратов для ЗГТ должен быть прекращен за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности.

Женщинам, не имеющим ВТЭ в анамнезе, но имеющим родственников первой линии родства, перенесших тромбозы в молодом возрасте, скрининг можно предложить после подробного обсуждения его ограничений (при скрининге выявляются лишь некоторые тромбофилические расстройства). Если выявляется тромбофилическое расстройство, проявлявшееся тромбозами у членов семьи, а также при наличии “тяжелых” дефектов (таких как дефицит антитромбина, протеина S или протеина С, или комбинации дефектов), проведение ЗГТ противопоказано.

У женщин, уже получающих постоянное лечение антикоагулянтами, требуется тщательная оценка соотношения пользы и риска ЗГТ.

Если после начала лечения развивается ВТЭ, препарат следует отменить. Пациенткам следует указать на необходимость немедленно связаться с врачом при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (болезненность и/или отечность нижней конечности, внезапные боли в грудной клетке, одышка).

Ишемическая болезнь сердца

В рандомизированных контролируемых исследованиях не получены данные о профилактическом эффекте в отношении инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, которые получали комбинированные эстроген-гестагенные препараты для ЗГТ или только эстрогены.

Применение комбинированных эстроген-гестагенных препаратов для ЗГТ. При применении комбинированных эстроген-гестагенных препаратов для ЗГТ отмечается небольшое увеличение относительного риска ИБС. Поскольку исходный абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов в сочетании с гестагенами, у здоровых женщин, приближающихся к менопаузе, крайне мало, однако увеличивается с возрастом.

Применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген. В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено данных о повышении риска ИБС у пациенток, перенесших гистерэктомию и получающих препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген.

ЗГТ комбинированными эстроген-гестагенными препаратами и только эстрогенами связана с повышением риска ишемического инсульта почти в 1.5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом и в зависимости от времени, прошедшего после наступления менопаузы. Однако, поскольку исходный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет увеличиваться с возрастом.

Нарушение функции почек

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациентки с сердечной или почечной недостаточностью должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Пациенткам с сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения желчнокаменной болезни.

Необходимо внимательное наблюдение при проведении ЗГТ у женщин с гипертриглицеридемией в анамнезе, поскольку при этом состоянии на фоне терапии эстрогенами описаны редкие случаи резкого повышения концентрации триглицеридов в плазме, приводящие к развитию панкреатита.

Влияние на функцию щитовидной железы

Эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, приводя к увеличению общей концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы.

В некоторых случаях может развиваться хлоазма, в особенности у женщин, имеющих в анамнезе хлоазму во время беременности. Женщинам, имеющим склонность к развитию хлоазмы, на фоне применения ЗГТ следует свести к минимуму воздействие солнечного или ультрафиолетового облучения.

Влияние на когнитивную функцию

ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Отмечается некоторое повышение риска развития деменции при начале ЗГТ в возрасте старше 65 лет.

Препарат Дивигель не является контрацептивным средством, во время приема препарата необходимо применять адекватные негормональные методы контрацепции.

Применение у детей

Показания к применению препарата Дивигель у детей отсутствуют.

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Дивигель, синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу, вырабатываемому в организме женщин яичниками, начиная с первой менструации и вплоть до менопаузы. Эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами, обнаруженными в клетках различных органов-мишеней – в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе. Комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными белками, индуцирующими синтез и-РНК, белков и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин; транскортин; трансферрин; глобулин, связывающий половые гормоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди и других. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина, повышает концентрацию триглицеридов. Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин вазомоторной и терморегулирующей нестабильностью (“приливы” крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией слизистой оболочки органов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола прежде, чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии – к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.

Читайте также:
Маннит — инструкция по применению (показания к применению и противопоказания), аналоги

Побочные действия

На протяжении первых нескольких месяцев лечения могут наблюдаться “прорывные” кровотечения, “мажущие” кровянистые выделения и болезненность или увеличение молочных желез. Как правило, эти эффекты имеют преходящий характер и обычно исчезают на фоне продолжающегося лечения. Нежелательные лекарственные реакции были зарегистрированы, в частности, в трех клинических исследованиях III фазы. Ниже перечислены нежелательные лекарственные реакции, отмеченные в клинических исследованиях (только те случаи, которые имели возможную связь с трансдермальным применением эстрадиола в дозе 50 мкг или 100 мкг в сутки), а также нежелательные лекарственные реакции, наблюдавшиеся в постмаркетинговый период. В целом можно ожидать, что нежелательные лекарственные реакции могут иметь место у 76% пациентов. В клинических исследованиях местные реакции и боль в молочных железах встречались более чем у 10% пациенток.

Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом: часто (≥1/100, 1 .

Нарушения психики: часто – депрессия, нервозность, сонливость; нечасто – тревога, бессонница, апатия, эмоциональная лабильность, нарушение концентрации внимания, изменения либидо и настроения, эйфория 1 , возбуждение 1 .

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – мигрень, парестезии, тремор 1 .

Со стороны органа зрения: нечасто – нарушения зрения 1 , синдром сухого глаза 1 ; редко – непереносимость контактных линз.

Со стороны сердца: нечасто – ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов: часто – “приливы”; нечасто – повышение АД 1 , поверхностный флебит 1 , пурпура 1 ; редко – венозная тромбоэмболия (в т.ч. тромбоз глубоких вен нижних конечностей и малого таза и тромбоэмболия легочной артерии); частота неизвестна – церебральные ишемические расстройства.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка 1 , ринит 1 .

Со стороны ЖКТ: часто – тошнота, рвота, спазмы желудка, метеоризм; нечасто – запор, диспепсия 1 , диарея 1 , нарушения со стороны прямой кишки 1 ; частота неизвестна – боль в животе, вздутие живота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – нарушения функции печени, холестаз; частота неизвестна – холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – акне, алопеция, сухость кожи, патология ногтей 1 , кожные узелки 1 , гирсутизм 1 ; редко – сыпь; частота неизвестна – контактный дерматит, экзема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – патология суставов, мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – учащенное мочеиспускание, задержка мочеиспускания, недержание мочи 1 , цистит 1 , изменение цвета мочи 1 , гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – ациклические кровотечения из влагалища или “мажущие” кровянистые выделения, выделения из влагалища, вульвовагиниты, менструальные нарушения, боль или болезненность молочных желез; нечасто – увеличение молочных желез, болезненность при пальпации молочных желез, гиперплазия эндометрия, маточные нарушения 1 ; редко – дисменорея, состояние напоминающее предменструальный синдром.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – раздражение кожи, зуд в месте нанесения препарата, боль, повышенная потливость; нечасто – утомляемость, астения 1 , лихорадка 1 , гриппоподобный синдром 1 , недомогание 1 .

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто – отклонения от нормы результатов лабораторных анализов 1 .

1 Наблюдались в клинических исследованиях в единичных случаях. Учитывая малый размер популяции (n=611), на основании этих результатов невозможно определить, были ли эти явления нечастыми или редкими.

На фоне лечения эстрогенами/гестагенами наблюдались и другие нежелательные реакции:

  • доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования, в частности, рак эндометрия;
  • инфаркт миокарда и инсульт;
  • нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, многоформная эритема, узловая эритема, тромбоцитопеническая пурпура;
  • отмечается повышение риска развития деменции при начале ЗГТ в возрасте старше 65 лет.

У женщин, применяющих комбинированные эстроген-гестагенные препараты свыше 5 лет, отмечается возрастание риска диагностирования рака молочной железы в 2 раза.

В связи с содержанием в составе пропиленгликоля препарат Дивигель может вызывать раздражение кожи.

Риск развития рака яичников

Применение ЗГТ в виде монотерапии эстрогеном или комбинированной терапии эстрогеном-гестагеном было связано со слегка повышенным риском развития рака яичников (см. раздел “Особые указания”). Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований указывает на повышенный риск развития рака яичников у женщин, использующих в настоящее время ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не принимали ЗГТ (ОР 1.43, 95% ДИ 1.31-1.56). Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, принимающих ЗГТ на протяжении 5 лет, это приводит приблизительно к 1 дополнительному случаю на 2000 женщин. Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не принимали ЗГТ, приблизительно у 2 женщин из 2000 диагностировали рак яичников в течение 5 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Дивигель не показан к применению во время беременности. Если во время лечения препаратом Дивигель наступает беременность, лечение следует немедленно прекратить.

Результаты большинства эпидемиологических исследований, проведенных к настоящему времени и касающихся случайного воздействия эстрогенов на плод, не указывают на наличие тератогенного или фетотоксического эффекта.

Препарат Дивигель не показан к применению во время грудного вскармливания.

Взаимодействие

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), наркотическими анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамазепин, фенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный.

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков и противовирусных препаратов (ампициллин, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

Ритонавир и нелфинавир, известные также как сильные ингибиторы, при совместном применении с половыми гормонами, напротив, проявляют индуцирующие свойства.

Действие эстрадиола усиливается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов гормонов щитовидной железы.

При трансдермальном введении удается избежать эффекта “первого прохождения” через печень, таким образом, эффект от препаратов для ЗГТ при трансдермальном нанесении эстрогенов, возможно, в меньшей степени, чем при пероральном применении, зависит от действия индукторов микросомальных ферментов печени.

В клинической практике усиленный метаболизм эстрогенов может вести к ослаблению эффекта и изменениям характера маточных кровотечений.

  • повышает эффективность гиполипидемических средств;
  • ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов.

Передозировка

Симптомы: боли в молочных железах, чувство тревоги, раздражительность, тошнота, рвота, в некоторых случаях – метроррагия.

При трансдермальном применении передозировка маловероятна.

Лечение: симптоматическое. Гель должен быть смыт с кожи. Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Форма выпуска

Гель для наружного применения

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не влияет на способность управлять транспортом или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лицензия на осуществление фармацевтической деятельности “ООО Аптека-Риэлти” ЛО-77-02- 011246 от 17.11.2020

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: