Анжелик Микро: инструкция по применению

Анжелик ® Микро (Angeliq ® Micro) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Активные вещества

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Анжелик ® Микро

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением “EL” в правильном шестиугольнике на одной стороне.

1 таб.
дроспиренон (микронизированный)0.25 мг
эстрадиол (в форме эстрадиола гемигидрата, микронизированный)0.5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 50.45 мг, крахмал кукурузный – 14.4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный – 9.6 мг, повидон – 4 мг, магния стеарат – 0.8 мг.

Состав оболочки: лак желтый – 2 мг: гипромеллоза (5 cP) – 1.0112 мг, макрогол 6000 – 0.2024 мг, тальк – 0.2024 мг, титана диоксид – 0.464 мг, краситель железа оксид желтый – 0.12 мг.

28 шт. – блистеры (1) с кармашком для ношения блистера – пачки картонные с контролем первого вскрытия.
28 шт. – блистеры (3) с кармашком для ношения блистера – пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Препарат Анжелик ® Микро содержит 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному эстрадиолу человека, и синтетический прогестаген, дроспиренон. 17β-эстрадиол обеспечивает замещение эстрогенов в женском организме во время и после наступления менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль над кровотечениями и предотвращает развитие обусловленной эстрогенами гиперплазии эндометрия.

Угасание функции яичников, сопровождающееся уменьшением выработки эстрогенов и прогестагенов в организме, приводит к развитию менопаузального синдрома, характеризующегося вазомоторными и органическими симптомами. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) показана для лечения этих симптомов.

Из всех натуральных эстрогенов эстрадиол является наиболее активным и обладает наибольшей аффинностью (силой связывания) по отношению к эстрогеновым рецепторам. Органы-мишени для эстрогенов – это, в частности, матка, гипоталамус, гипофиз, влагалище, молочные железы, кости (а именно, клетки остеокласты).

Прочие эффекты эстрогенов включают: снижение концентрации инсулина и глюкозы в крови, опосредованные рецепторами вазоактивные эффекты и независимое от рецепторов воздействие на гладкомышечные клетки стенок сосудов. Рецепторы эстрогенов были идентифицированы в сердце и коронарных артериях.

Пероральный прием натуральных эстрогенов имеет преимущества в случаях гиперхолестеринемии благодаря более благоприятному влиянию на метаболизм липидов в печени.

Терапия препаратом Анжелик ® Микро в течение 2 лет приводила к увеличению минеральной плотности костной ткани приблизительно на 3-5%, в то время как при приеме плацебо минеральная плотность костной ткани снижалась примерно на 0.5%. Была обнаружена значительная статистическая разница между показателями минеральной плотности костной ткани в костях таза у пациенток в группах активного лечения (с остеопенией и без остеопении), по сравнению с плацебо. Также отмечалось увеличение минеральной плотности костной ткани во всем теле и в поясничном отделе позвоночника у пациенток из группы активного лечения.

Продолжительная ЗГТ снижает риск переломов периферических костей у женщин в постменопаузе без остеопороза.

ЗГТ также положительно влияет на содержание коллагена в коже, плотность кожи, и может задержать процесс образования морщин.

Монотерапия эстрогенами обладает дозозависимым стимулирующим действием на митозы и пролиферацию эндометрия и, таким образом, повышает частоту развития гиперплазии эндометрия и, следовательно, риск развития рака эндометрия. Во избежание развития гиперплазии эндометрия, необходима комбинация с прогестагенами.

Дроспиренон оказывает очень сходные с естественным прогестероном фармакодинамические воздействия.

Дроспиренон является мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на “гипоталамус-гипофизарно-яичниковую ось”. У женщин репродуктивного возраста дроспиренон оказывает контрацептивное действие; при введении дроспиренона в виде монопрепарата овуляция подавляется. Пороговая доза дроспиренона для подавления овуляции составляет 2 мг/сут. Полная трансформация подвергшегося ранее воздействию эстрогенов эндометрия происходит после приема в дозе 4-6 мг/сут в течение 10 дней (40-60 мг на цикл).

Непрерывная заместительная гормональная терапия препаратом Анжелик ® Микро позволяет избежать регулярных кровотечений “отмены”, которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ. В течение первых месяцев лечения кровотечения и “мажущие” выделения достаточно часто встречаются, но с течением времени их частота снижается.

Комбинация действующих веществ препарата Анжелик ® Микро эффективно препятствует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия. После 12 месяцев терапии препаратом Анжелик ® Микро у 71–77% женщин отмечалась атрофия эндометрия.

Дроспиренон обладает способностью к конкурентному антагонизму с альдостероном. Гипотензивное действие наиболее выражено у женщин с повышенным АД при повышении дозы дроспиренона. После 8 недель терапии препаратом Анжелик ® Микро у пациенток с повышенным АД показатели систолического/диастолического АД заметно снизились (снижение на 12 и 9 мм рт. ст. по сравнению с исходными показателями, по сравнению с плацебо – на 3/4 мм рт. ст.; при оценке 24-часовых амбулаторных показателей АД по сравнению с исходными показателями отмечено снижение на 5/3 мм рт. ст., по сравнению с плацебо – на 3/2 мм рт. ст.). Действие препарата становится заметным через 2 недели, в то время как максимальный эффект достигается в течение 6 недель после начала терапии.

Не ожидается соответствующих изменений АД у женщин с нормальным АД.

Женщины, которые в рамках клинического исследования получали в добавление к эстрадиолу дроспиренон, реже отмечали периферические отеки, чем принимавшие только эстрадиол.

Подобно естественному прогестерону, дроспиренон обладает антиандрогенными свойствами.

Влияние на углеводный обмен

Дроспиренон не обладает ни глюкокортикоидной, ни антиглюкокортикоидной активностью и не оказывает влияния на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность. При применении препарата Анжелик ® Микро толерантность к глюкозе не нарушается.

Препарат Анжелик ® Микро положительно влияет на состояние здоровья и качество жизни. По данным опросника по женскому здоровью, благоприятное воздействие препарата Анжелик ® Микро значительно превысило эффект по сравнению с монотерапией эстрадиолом (абсолютный показатель). Этот высокий показатель объясняется главным образом улучшением соматических симптомов, уменьшением выраженности ощущения беспокойства/страхов, а также когнитивных нарушений.

Наблюдательные исследования и исследование конъюгированных конских эстрогенов (ККЭ) вместе с медроксипрогестерона ацетатом (МПА), проведенное WHI (Women’s Health Initiative – Инициатива во имя здоровья женщин), свидетельствуют о снижении заболеваемости раком толстой кишки у женщин в постменопаузе, принимающих ЗГТ. В исследовании WHI при монотерапии эстрогенами с использованием ККЭ снижения данного риска не наблюдалось. Неизвестно, распространяются ли полученные данные также и на другие препараты для ЗГТ.

Фармакокинетика

После приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Во время абсорбции и “первого прохождения” через печень эстрадиол в значительной степени метаболизируется с образованием эстрона, эстриола и эстрона сульфата. После перорального приема биодоступность эстрадиола составляет около 5%. C max эстрадиола в плазме, составляющая приблизительно 16 пг/мл, обычно достигается через 2-8 ч после приема таблетки. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.

Читайте также:
Сравнение противозачаточных препаратов

При приеме внутрь препарата Анжелик ® Микро наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 ч. Из-за циркуляции эстроген сульфатов и глюкуронидов в широком диапазоне с одной стороны и кишечно-печеночной рециркуляции с другой, T 1/2 эстрадиола представляет собой сложный параметр, который зависит от всех этих процессов и находится в интервале 13-20 ч после приема внутрь.

Эстрадиол связывается неспецифически с сывороточным альбумином и специфически с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Свободная фракция эстрадиола составляет примерно 1-2%, а фракция вещества, связанного ГСПГ, находится в пределах 40-45%. После приема внутрь эстрадиол вызывает образование ГСПГ, который влияет на распределение сывороточных белков, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и уменьшение альбуминсвязанной и несвязанной фракции, указывая на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик ® Микро. Кажущийся V d эстрадиола после однократного в/в введения составляет около 1 л/кг.

Равновесная концентрация. При ежедневном применении препарата Анжелик ® Микро C ss эстрадиола в плазме крови достигается приблизительно через 5 дней. Концентрация эстрадиола в плазме увеличивается приблизительно в 2 раза. В среднем концентрация эстрадиола в плазме крови находится в пределах от 12 пг/мл (минимальный уровень) до 29 пг/мл (максимальный уровень).

Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, а также частично и в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, каждый из которых обладает существенно меньшей эстрогенной активностью или вообще не имеют эстрогенной активности. Концентрация эстрона в плазме в 6 раз выше, чем эстрадиола. Концентрация в плазме крови конъюгатов эстрона в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.

Клиренс эстрадиола из плазмы – около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся почками и через кишечник с Т 1/2 , равным приблизительно 24 ч.

После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Как указано в приведенной ниже таблице, C max вещества в плазме крови достигается приблизительно через 1 ч после одно- и многократного приема препарата Анжелик ® Микро. Фармакокинетические характеристики дроспиренона зависят от полученной дозы в пределах 0.25-4 мг. Биодоступность составляет 76–85% и не зависит от приема пищи (при сравнении с приемом на голодный желудок).

Фармакокинетические параметры 0.5 мг эстрадиола/0.25 мг дроспиренона
C max , ОД (нг/мл)3.35
C max , РС (нг/мл)5.54
AUC (0-24 ч) ОД (нг/мл)18.5
AUC (0-24 ч) РС (нг/мл)46.6

ОД – однократная доза, РС – равновесное состояние

C max дроспиренона в плазме, составляющая около 3.35 нг/мл, достигается приблизительно через 1 ч после однократного и многократного приема дроспиренона в дозе 0.25 мг. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в плазме с конечным T 1/2 около 35-39 ч.

Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и глобулином, связывающим кортикоиды (ГСК). Около 3-5% от общей концентрации дроспиренона в плазме не связано с белком.

Равновесная концентрация. C ss достигается примерно через 5 дней ежедневного приема препарата Анжелик ® Микро. Вследствие длительного T 1/2 дроспиренона C ss в 2-3 раза превышает концентрацию после однократного приема.

После приема внутрь дроспиренон в значительной мере метаболизирутся. Основными метаболитами в плазме являются кислотная форма дроспиренона и 4,5-дигидродроспиренон-3-сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы цитохрома P450. Согласно данным in vitro дроспиренон в незначительной степени метаболизируется при участии изофермента CYP3A4.

Клиренс дроспиренона из плазмы составляет 1.2-1.5 мл/мин/кг. Некоторая часть полученной дозы выводится в неизмененном виде. Большая часть выводится почками и через кишечник в виде метаболитов в соотношении 1.2:1.4, с T 1/2 около 40 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушения функции печени. Фармакокинетика однократного перорального приема 3 мг дроспиренона в сочетании с 1 мг эстрадиола оценивалась у 10 пациенток женского пола с умеренным нарушением функции печени (класс B по классификации Чайлд-Пью) и у 10 здоровых участниц, отобранных по возрасту, массе тела и курению в анамнезе. Средние профили “концентрация-время” в плазме для дроспиренона были сопоставимы между обеими группами женщин в фазу абсорбции/распределения со схожими показателями C max и T max , что позволяет сделать вывод о том, что нарушения функции печени не влияют на степень абсорбции. Средний T 1/2 в конечной фазе был дольше примерно в 1.8 раз, а системное воздействие увеличилось в 2 раза, что соответствует примерно 50% снижению кажущегося перорального клиренса (CL/f) у добровольцев с умеренной степенью тяжести нарушения функции печени по сравнению с участниками с нормальной функцией печени. Наблюдаемое снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени не обусловило существенной разницы концентрации калия в плазме между двумя группами добровольцев. Даже при наличии сахарного диабета в анамнезе и сопутствующей терапии спиронолактоном (двух факторов, обусловливающих предрасположенность пациенток к развитию гиперкалиемии) увеличение сывороточных концентраций калия свыше верхнего предела допустимых показателей не наблюдалось. На основании этого можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью).

Почечная недостаточность. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дроспиренона (3 мг ежедневного приема в течение 14 дней) оценивалось у пациенток с нормальной функцией почек и у пациенток с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести. По достижении равновесного состояния концентрации дроспиренона в плазме в группе пациенток с легким нарушением функции почек (КК 50-80 мл/мин) были сопоставимы с таковыми в группе пациенток с нормальной функцией почек (КК>80 мл/мин). Концентрации дроспиренона в плазме в среднем были на 37% выше в группе участников с умеренной степенью тяжести нарушения функции почек (КК 30-50 мл/мин) по сравнению с участниками с нормальной функцией почек. Результаты линейно-регрессионного анализа показателей AUC дроспиренона (0-24 ч) в отношении КК выявили 3.5% повышение на фоне снижения КК на 10 мл/мин. Небольшое повышение не считается клинически значимым.

Читайте также:
Мулимен: инструкция по применению капель

Этническая принадлежность. Влияние фактора этнической принадлежности на фармакокинетику дроспиренона (1-6 мг) и этинилэстрадиола (0.02 мг) оценивалось у молодых и здоровых пациенток из Европы и Японии после однократного и многократного ежедневного перорального применения. По результатам оценки был сделан вывод о том, что этнические различия между жительницами Европы и Японии не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола.

‘Анжелик Микро’

Аналоги ‘Анжелик Микро’

Товары из категории – Препараты при климаксе

Leo Pharma [Лео Фарма]

Bionorica SE [Бионорика СЕ]

Инструкция по применению

Немного фактов

Препарат Анжелик Микро относится к гормональным средствам. В жизни каждой женщины наступает период, когда ее репродуктивная функция начинает угасать. В первую очередь, это связано с тем, что в организме постепенно прекращается выработка специальных веществ – гормонов. Таким образом, изменяется работа всех органов и систем. Это приводит к проявлению болезненных признаков. Большинство женщин обращаются за помощью к врачу. Для лечения он выписывает современные медикаменты. Среди них выделяют средства на природной основе, синтетические материалы – гомеопатические и непосредственно гормональные. Однако, принимать их необходимо только по назначению доктора. При правильно разработанной терапевтической схеме у пациентки прекращается проявление апатии, приливов, депрессивного состояния, повышенного потоотделения, перепады артериального давления, раздражительность. Действие гормональных веществ способствует приостановлению дистрофии половых органов, старению дерматологической системы.

Фармакологические свойства Анжелик Микро

В структуру продукта входит активное соединение 17 бета-эстрадиол. Данный продукт относится к синтетическому материалу, который напоминает натуральный гормон эстрадиол. Как показывают научные исследования, он принадлежит к числу самых важных гормональных веществ среди других эстрогенов.

Его действие сказывается на функционировании гипоталамуса, костной структуры, половой системы, гипофиза. После всасывания медикамента в кровь происходит уравновешивание концентрации инсулина и глюкозы. Также гормон незаменим при возобновлении костной ткани. Он предупреждает переломы, остеопороз. После применения лекарства наблюдается повышение упругости кожи, разглаживание складок. Несмотря на все достоинства, эстрадиол имеет множество недостатков, так как он не является «родным» гормоном. Если использовать только лишь один синтетический материал, то у женщины может разрастись эндометрий, что часто ведет к возникновению различных образований в тканевых структурах. Чтобы уменьшить риск развития заболеваний, врачи ввели в продукт дополнительные элементы. Дроспирерон – гормональное вещество, полученное синтетическим способом. Его особенностью является то, что он по своим характеристикам напоминает прогестерон. Также соединение обладает антиминералкортикоидными, противоандрогенными, гестагенными, антигонадотропными качествами.

При правильной дозировке гормона могут прийти в норму показатели артериального давления. Через некоторое время после прохождения терапевтического курса в женском организме понижается уровень холестерина, уменьшается риск развития раковых опухолей.

Состав и форма выпуска

Изделие выпускается в виде таблеток желтоватого оттенка. Внутри белые. Препарат содержит соединение эстрадиола, дроспиренона. Для усиления действия вещества в структуру медикамента вводят дополнительные элементы – лактозы моногидрат, магния стеарат, повидон, крахмал кукурузный и другие компоненты.

Показания

Медикамент выписывают для лечения патологий, связанных с менопаузой, женщинам, у которых не удалена матка.

Побочные эффекты

После использования препарата у пациенток наблюдались такие акцидентные признаки, как: • болезненные ощущения в области грудных желез; • кровотечения из половых органов; • болевой синдром в животе. Особое место среди вторичных показаний отводится развитию венозных и артериальных тромбоэмболических явлений, раковых образований грудных желез. Поэтому принимать средство без контроля доктора опасно. Если терапия продолжительная, то нередко развиваются патологии в виде: • рака печени; • деменции; • повышения АД; • злокачественного образования эндометрия; • дисфункции печени; • хлоазмы; • желтухи. В некоторых случаях наблюдается повышенная сенсибилизация к составным продукта.

Противопоказания Анжелика микро

Существуют запреты, которые налагаются на прием препарата: • тяжелые патологии печеночной структуры; • кровотечения из влагалища; • период вынашивания и кормления младенца материнским молоком; • сложные нарушения в работе почек; • онкологические образования, предраковые состояния; • тромбоз артериальный, проявляющийся в тяжелой форме; • тромбоэмболия; • гиперплазия не леченная; • тромбоз вен глубоких при обострении; • порфирия; • недостаточная работа надпочечников. В список противопоказаний также входит детский возраст и врожденная нехватка лактазы, непринятие лактозы. С особой внимательностью необходимо принимать медикамент при наличии сахарного диабета, миомы матки, желтухе холестатической и других патологиях. Чтобы избежать неприятных последствий, нужно обращаться к специалисту.

Применение при беременности Анжелика микро

Таблетки не разрешается использовать как средство контрацепции. Не стоит лечиться препаратом, если обнаружена беременность. В таком случае компонент необходимо срочно отменить.

Способ и особенности применения

При дозировке, установленной доктором, нужно придерживаться важных правил. Принимать вещество следует в одно и то же время. Если таблетка была пропущена, ее необходимо ввести как можно быстрее. Особое внимание обращают на переход с одного гормонального продукта на другой. Это нужно делать только под контролем специалиста. В упаковке продается 12 единиц лекарства. Это означает, что она рассчитана на полный курс терапии. Содержимое изделия подобрано таким образом, что для желаемого эффекта нужно употреблять не больше 1 таблетки в сутки. Важно строго следить за количеством принятых пилюль. В противном случае возможно кровотечение из влагалища.

Совместимость с алкоголем

Инструкция запрещает совмещать гормональный медпрепарат с алкогольными напитками. Исследования показывают, что спирт приводит к повышению количества эстрадиола, который циркулирует в крови.

Взаимодействие с другими лекарствами

При посещении медспециалиста любого направления нужно сообщить ему о приме Анжелик Микро. Так он сможет подобрать оптимальные препараты, которые не принесут вред женскому организму. Таблетки при сочетании с веществами, индуцирующими ферменты микросомального вида, могут привести к кровотечениям или понижению действия гормонов. Даже после прекращения потребления продукта ферментная индукция продолжается в течение месяца. Среди заболеваний выделяют патологии, которые могут развиться в связи с неправильным сочетанием медикаментов. На увеличение клиренса половых гормональных веществ влияет фелбамат, фенитоин, топирамат и другие. Если употреблять гормональное средство вместе с медикаментами, понижающими АД, то гипотензивное воздействие может увеличиваться. При введении веществ, относящихся к НПВП, повышение количества калия сывороточного практически невозможно. Это больше всего касается пациенток, у которых обнаружен сахарный диабет. При использовании Анжелик Микро толерантность к соединению глюкозы не нарушается.

Передозировка

Доза, превышающая норму средства, не вызывала у больных острого отравления и тяжелых акцидентных реакций. Однако, возможно проявление некоторых болезненных признаков в виде: • рвоты; • тошноты; • кровотечений из влагалища. Состав, который бы выполнял бы задачу антидота, не разработан.

Читайте также:
Миропристон: инструкция по применению таблеток

Аналоги

На сегодняшний день существует огромное количество альтернативных медикаментов зарубежного и отечественного образца. Какой из них больше подойдет пациентке, должен определить доктор. К более щадящим относят фитопрепараты типа Ременса, Менопейса. К другим, агрессивным, причисляют гормоносодержащие средства. Их эффективность гораздо выше, но существует вероятность проявления побочных реакций. Основным заменителем Анжелик Микро является Фемистон. Они схожи одинаковой симптоматикой. Главное отличие двух продуктов – повышенная концентрация гормональных веществ в Анжелик Микро. Поэтому данный медикамент пользуется большей популярностью, нежели второй.

Условия продажи

Анжелик Микро продается только по рецепту врача.

Условия хранения

В инструкции по применению указано, что изделие необходимо содержать в оригинальной упаковке в темном месте, защищенном от детей, при температурном режиме 25°С. Срок годности – 5 лет.

Анжелик микро Таблетки, 28 шт

Фармакологическое действие — эстроген-гестагенное, противокл.
Инструкция

Показания к применению

— заместительная гормональная терапия для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени, связанных с менопаузой, у женщин с неудаленной маткой.

Противопоказания

Прием препарата Анжелик Микро противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Если какое-либо из данных состояний/заболеваний возникнет во время приема препарата Анжелик Микро, то следует немедленно прекратить применение препарата.

  • Беременность или период грудного вскармливания (см. раздел “Применение при беременности и в период грудного вскармливания”)
  • Кровотечение из влагалища неуточненной этиологии
  • Подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе
  • .

Болезни

Инструкция

Состав

Эстрадиол (в форме гемигидрата) микронизированный 0.5 мг; дроспиренон (микронизированный) 0.25 мг; Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 50.45 мг, крахмал кукурузный – 14.4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный – 9.6 мг, повидон – 4 мг, магния стеарат – 0.8 мг.; Состав пленочной оболочки: лак желтый – 2 мг или (альтернативно): гипромеллоза (5 cP) – 1.0112 мг, макрогол-6000 – 0.2024 мг, тальк – 0.2024 мг, титана диоксид – 0.464 мг, краситель железа оксид желтый – 0.12 мг.

Фармакологические свойства

Фармакологическое действие — эстроген-гестагенное, противоклимактерическое.

Показания к применению

— заместительная гормональная терапия для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени, связанных с менопаузой, у женщин с неудаленной маткой.

Противопоказания

Прием препарата Анжелик Микро противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Если какое-либо из данных состояний/заболеваний возникнет во время приема препарата Анжелик Микро, то следует немедленно прекратить применение препарата.

  • Беременность или период грудного вскармливания (см. раздел “Применение при беременности и в период грудного вскармливания”)
  • Кровотечение из влагалища неуточненной этиологии
  • Подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе
  • Подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли
  • Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные)
  • Тяжелые заболевания печени
  • Тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность (до нормализации показателей почечной функции)
  • Острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (например, инфаркт миокарда, инсульт), стенокардия
  • Тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе
  • Наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов (см. раздел «Особые указания»)
  • Выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемию, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт)
  • Надпочечниковая недостаточность
  • Нелеченная гиперплазия
  • Порфирия
  • Выраженная гипертриглицеридемия
  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата Анжелик Микро
  • Детский и подростковый возраст до 18 лет
  • Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

С осторожностью: Анжелик Микро следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет (см. «Особые указания»).

Необходимо принять во внимание, что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: наличие факторов риска развития тромбозов и тромбоэмболии в семейном анамнезе (тромбоэмболические осложнения у близких родственников в молодом возрасте), наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-й степени родства с раком молочной железы), гиперплазия эндометрия в анамнезе, курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при хронической сердечной недостаточности, тяжелая гииокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием лекарственных средств, вызывающих гиперкалиемию – калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов апгиотеизина II и гепарина.

Способ применения и дозы

Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик Микро с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время.; Пациентки, которые переходят на Анжелик Микро с комбинированного препарата для циклического режима ЗГТ, должны начинать прием после окончания текущего цикла терапии.; Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием.; Ежедневно следует принимать по одной таблетке. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начинают прием таблеток из новой упаковки препарата Анжелик Микро (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.; Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки принимают независимо от приема пищи. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше.; Забытую таблетку необходимо принять как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 ч, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие кровотечения из влагалища.; Применение у некоторых групп пациенток; У детей; Препарат противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет.; У пожилых; Данные, свидетельствующие о необходимости корректировки дозы у пожилых пациентов, отсутствуют. Информация по применению препарата у женщин в возрасте 65 лет и старше представлена в разделе «Особые указания».; При нарушениях функции печени; У женщин с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести дроспиренон переносится хорошо.; Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).; При нарушениях функции почек; У женщин с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести наблюдалось небольшое увеличение экспозиции дроспиренона, однако предполагается, что оно не будет иметь клинического значения.; Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Читайте также:
Дюфастон при задержке месячных

Вся правда о гормонозаместительной терапии

Беру на себя смелость описать преимущества и страхи перед назначением гормонозаместительной терапии (ГЗТ). Уверяю вас – будет интересно!

Менопауза, как утверждает современная наука, это не здоровье, это болезнь. Характерными специфическими проявлениями для неё являются вазомоторная нестабильность (приливы), психологические и психосоматические расстройства (депрессия, тревожность и др.), урогенитальные симптомы -сухость слизистых, болезненное мочеиспускание и ноктурия – “ночные хождения в туалет”. Долговременные последствия: ССЗ (сердечно-сосудистые заболевания), остеопороз (снижение плотности костной ткани и переломы), остеоартроз и болезнь Альцгеймера (слабоумие). А так же сахарный диабет и ожирение.

ГЗТ у женщин сложнее и многограннее, чем у мужчин. Если мужчине нужен для замещения только тестостерон, то женщине и эстрогены, и прогестерон, и тестостерон, а иногда и тироксин.

При ГЗТ используются меньшие дозы гормонов, чем в препаратах гормональной контрацепции. Препараты ГЗТ не обладают контрацептивными свойствами.

Все приведённые ниже материалы основаны на результатах крупномасштабного клинического исследования ГЗТ у женщин: Womens Health Initiative (WHI) и опубликованы в 2012 году в консенсусе по гормонозаместительноной терапии НИИ Акушерства и гинекологии им. В.И. Кулакова (Москва).

Итак, основные постулаты ГЗТ.
  1. ГЗТ можно начинать принимать ещё в течение 10 лет после прекращения менструального цикла (учитывая противопоказания!). Этот период называется «окном терапевтических возможностей». Старше 60 лет ГЗТ обычно не назначают.
    Как долго назначают ГЗТ? – «Столько, сколько нужно» Для этого в каждом конкретном случае надо определиться с целью применения ГЗТ, чтобы определить сроки ГЗТ. Максимальный срок использования ГЗТ: «последний день жизни – последняя таблетка».
  2. Основным показанием к ГЗТ являются вазомоторные симптомы менопаузы (это климактерические проявления: приливы), и урогенитальные расстройства (диспариуния -дискомфорт при половом акте, сухость слизистых, дискомфорт при мочеиспускании и др.)
  3. При правильном выборе ГЗТ нет данных об увеличении частоты рака молочной железы и органов малого таза, риск может повышаться при длительности терапии более 15 лет! А так же ГЗТ может использоваться после лечения рака эндометрия 1 стадии, меланоме, цистаденомах яичников.
  4. При удалённой матке (хирургическая менопауза) – ГЗТ получают в виде монотерапии эстрогенами.
  5. При вовремя начатой ГЗТ снижается риск сердечно- сосудистых заболевний и нарушения обмена веществ. То есть, при проведении гормонозаместительной терапии поддерживается нормальный обмен жиров (и углеводов), и это является профилактикой развития атеросклероза и сахарного диабета, так как дефицит половых гормонов в постменопаузе усугубляет имеющиеся, а иногда провоцирует начало метаболических нарушений.
  6. Риск тромбозов повышается при использовании ГЗТ при ИМТ (индексе массы тела) = более 25, то есть при избытке веса. Вывод: избыток веса – это всегда вред.
  7. Риск тромбозов выше у курящих женщин. (особенно при выкуривании более 12 пачки в день).
  8. Желательно использование в ГЗТ метаболически нейтральных гестагенов (эта информация больше для врачей)
  9. Трансдермальные формы (наружные, то есть гели) предпочтительнее при ГЗТ, они в России существуют!
  10. Психо-эмоциональные расстройства часто превалируют в климактерии (что не позволяет за их «маской» разглядеть психогенное заболевание). Поэтому ГЗТ можно давать в течение 1 месяца для проведения пробной терапии с целью дифференциальной диагностики с психогенными заболеваниями (эндогенной депрессией и т.д.).
  11. При наличии не леченной артериальной гипертензии, ГЗТ возможна только после стабилизации артериального давления.
  12. Назначение ГЗТ возможно только после нормализации гипертриглицеридемии** (триглицериды – вторые, после холестерина, «вредные» жиры, которые запускают процесс атеросклероза. А вот, трансдермальная (в виде гелей) ГЗТ возможна на фоне повышенного уровня триглицеридов).
  13. У 5 % женщин климактерические проявления сохраняются в течение 25 лет после прекращения менструального цикла. Для них особенно важна ГЗТ для поддержания нормального самочувствия.
  14. ГЗТ – это не способ лечения остеопороза, это способ профилактики (надо заметить – более дешевый способ профилактики, чем потом стоимость лечения самого остеопороза).
  15. Повышение веса часто сопровождает менопаузу, иногда это дополнительно + 25 кг и более, это вызвано дефицитом половых гормонов и связанных с ними нарушений (инсулинорезистентностью, нарушением толерантности к углеводам, снижением выработки инсулина поджелудочной железой, повышение выработки холестерина и триглицеридов печенью). Это называется общим словом – менопаузальный метаболический синдром. Вовремя назначенная ГЗТ – способ профилактики менопаузального метаболического синдрома (при условии, что его не было раньше, до периода менопаузы!)
  16. По типу климактерических проявлений можно определить каких гормонов в организме женщине не хватает, ещё до забора крови на гормональный анализ. По этим признакам климактерические расстройства у женщин делят на 3 типа:
    а) 1 тип – только эстроген-дефицитный: вес стабилен, нет абдоминального ожирения (на уровне живота), нет снижения либидо, нет депрессии и нарушений мочеиспускания и снижения мышечной массы, но есть климактерические приливы, сухость слизистых ( +диспариуния), и бессимптомный остеопороз;
    б) 2 тип (только андроген-дефицитный, депрессивный) если у женщины есть прибавка веса резко в области живота – абдоминальное ожирение, нарастание слабости и снижения мышечной массы, ноктурия – “ночные позывы в туалет”, сексуальные расстройства, депрессия, но нет приливов и остеопороза по денситометрии (это изолированная нехватка “мужских” гормонов);
    в) 3 тип, смешанный, эстроген-андроген-дефицитный: если выражены все перечисленные ранее нарушения – выражены приливы и урогенитальные расстройства (диспариуния, сухость слизистых и др.), резкое повышение веса, снижение мышечной массы, депрессия, слабость – то не хватает как эстрогенов, так и тестостерона, они оба требуются для ГЗТ.
    Нельзя сказать что какой либо из этих типов благоприятнее, чем другой.
    **Классификация по материалам Апетова С.С.
  17. Вопрос о возможном применении ЗГТ в комплексной терапии стрессового недержания мочи в менопаузе должен решаться индивидуально.
  18. ГЗТ используется для профилактики деградации хряща, в некоторых случаях и для лечения остеоартроза. Увеличение частоты остеоартрита с множественным поражением суставов у женщин после наступления менопаузы указывает на вовлечение женских половых гормонов в поддержание гомеостаза суставных хрящей и межпозвоночных дисков.
  19. Доказана польза терапии эстрогенами в отношении когнитивной функции (память и внимание).
  20. Лечение с помощью ГЗТ предотвращает развитие депрессивно-тревожного состояния, которое часто реализуется с менопаузой у предрасположенных к нему женщин (но эффект этой терапии возникает при условии, если терапия ГЗТ начата первые годы менопаузы, а лучше пременопаузы).
  21. Я уже не пишу о пользе ГЗТ для сексуальной функции женщины, эстетических (косметологических) моментах –профилактика «провисания» кожи лица и шеи, профилактика усугубления морщин, седины, потери зубов (от пародонтоза) и др.
Читайте также:
Диферелин: инструкция по применению синтетического декапептида
Противопоказания к ГЗТ:
  1. Рак молочных желез в анамнезе, в настоящее время или при подозрении на него; при наличии наследственности по раку молочной железы, женщине необходимо сделать генетический анализ на ген данного рака! И при высоком риске рака – ГЗТ уже не обсуждается.
  2. Венозная тромбоэмболия в анамнезе или в настоящее время (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия) и артериальная тромбоэмболическая болезнь в настоящее время или в анамнезе (например: стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт).
  3. Заболевания печени в стадии обострения.
  • эстроген-зависимые злокачественные опухоли, например, рак эндометрия или при подозрении на эту патологию;
  • кровотечения из половых путей неясной этиологии;
  • нелеченная гиперплазия эндометрия;
  • некомпенсированная артериальная гипертензия;
  • аллергия к активным веществам или к любому из составляющих препарата;
  • кожная порфирия;
  • разрегулированный сахарный диабет 2 типа
Обследования перед назначением ЗГТ:
  • Сбор анамнеза (для выявления факторов риска ГЗТ): осмотр, рост, вес, ИМТ, окружность живота, АД.
  • Гинекологический осмотр, забор мазков на онкоцитологию, УЗИ органов малого таза.
  • Маммография
  • Липидограмма, сахар крови, или сахарная кривая с 75 гр глюкозы, инсулин с подсчётом индекса НОМА
  • Дополнительно (не обязательны):
  • анализ на ФСГ, эстрадиол, ТТГ, пролактин, тестостерон общий, 25-ОН-витамин Д, АЛТ, АСТ, креатинин, коагулограмма, СА-125
  • Денситометрия (на остеопороз), ЭКГ.
  • Индивидуально – УЗДГ вен и артерий
О препаратах, используемых в ГЗТ.

У женщин 42-52 лет при сочетании регулярных циклов с задержками цикла (как явление пременопаузы), нуждающихся в контрацепции, не курящих. можно использовать не ГЗТ а контрацепцию – Джес, Логест, Линдинет, Мерсилон или Регулон/ или использование внутриматочной системы – Мирены (при отсутствии противопоказаний).

Далее переходят на ГЗТ в циклическом режиме (с менструальноподрбными кровотечениями), при прекращении цикла – переходят на непрерывный режим терапии.

Этрогены накожные (гели):

Дивигель 0.5 и 1 гр 0.1%, Эстрожель

Комбинированные препараты Э/Г для циклической терапии: Фемостон 2/10, 1/10, Климинорм, Дивина, Трисеквенс

Комбинированные препараты Э/Г для непрерывного приёма: Фемостон 1/2.5 конти, Фемостон 1/5, Анжелик, Клмодиен, Индивина, Паузогест, Климара, Прогинова, Паузогест, Овестин

Тиболон

Гестагены: Дюфастон, Утрожестан

Андрогены: Андрогель, Омнадрен-250

К альтернативным методам лечения относятся

растительные препараты: фитоэстрогены и фитогормоны. Данные о долговременной безопасности и эффективности этой терапии не достаточны.

В некоторых случаях возможно единовременное сочетание гормональной ГЗТ и фитоэстрогенов. (например, при недостаточном купировании приливов одним видом ГЗТ).

Женщины, получающие ЗГT, должны не реже одного раза в год посещать врача. Первое посещение намечается через 3 месяца от начала ГЗТ. Необходимые обследования для мониторирования ГЗТ врач вам назначит, учитывая особенности вашего здоровья!

Важно! Обращение администрации сайта о вопросах в блоге:

Уважаемые читатели! Создавая этот блог, мы ставили себе цель дать людям информацию по эндокринным проблемам, методам диагностики и лечения. А также по сопутствующим вопросам: питанию, физической активности, образу жизни. Его основная функция – просветительская.

В рамках блога в ответах на вопросы мы не можем оказывать полноценные врачебные консультации, это связано и недостатком информации о пациенте и с затратами времени врача, для того чтобы изучить каждый случай. В блоге возможны только ответы общего плана. Но мы понимаем, что не везде есть возможность проконсультироваться с эндокринологом по месту жительства, иногда важно получить еще одно врачебное мнение. Для таких ситуаций, когда нужно более глубокое погружение, изучение медицинских документов, у нас в центре есть формат платных заочных консультаций по медицинской документации.

Как это сделать? В прейскуранте нашего центра есть заочная консультация по медицинской документации, стоимостью 1200 руб. Если эта сумма вас устраивает, вы можете прислать на адрес patient@mc21.ru сканы медицинских документов, видеозапись, подробное описание, все то, что сочтете нужным по своей проблеме и вопросы, на которые хотите получить ответы. Врач посмотрит, можно ли по представленной информации дать полноценное заключение и рекомендации. Если да, вышлем реквизиты, вы оплатите, врач пришлет заключение. Если по предоставленным документам нельзя дать ответ, который можно было бы рассматривать как консультацию врача, мы пришлем письмо о том, что в данном случае заочные рекомендации или выводы невозможны, и оплату брать, естественно, не будем.

С уважением, администрация Медицинского центра «XXI век»

Влияние заместительной гормонотерапии препаратом Анжелик® и гормональной терапии тиболоном на качество жизни и состояние здоровья женщин с симптомами дефицита эстрогенов в постменопаузе

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

Создание комбинированных препаратов для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) сыграло важную роль в эволюции заместительной гормональной терапии. Данная терапия стала широко применяться во всем мире у женщин для лечения климактерических расстройств. В многочисленных научных исследованиях была подтверждена безопасность применения комбинированного режима для эндометрия у пациенток с сохраненной маткой [5,7,8]. Общепризнанными в настоящее время являются доказанные положения о значительном улучшении качества жизни женщин в периоде климактерия при приеме ЗГТ, обладающей не только быстрым эффективным воздействием на вегетативную нервную систему, но и долгосрочными защитными эффектами предотвращения атрофических процессов в урогенитальном тракте и потери костной массы в постменопаузе [1–5].

Сердечно–сосудистые заболевания занимают первое место в структуре смертности в женской популяции. Прогрессирующая частота артериальной гипертонии (АГ) у женщин после 50 лет при незначительном изменении этого показателя у мужчин указывает на возможную роль дефицита половых гормонов как дополнительного фактора риска АГ [А.М. Бритов, М.М. Быстрова, 2002]. Наступление менопаузы сопровождается атерогенными изменениями липидного спектра крови, а именно повышением холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и снижением холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), а также увеличением распространенности ожирения и сахарного диабета [10]. Женщины с метаболическими нарушениями и артериальной гипертонией в постменопаузе имеют значительный риск развития сердечно–сосудистых осложнений. Среди пациенток с АГ около 50% составляют женщины в постменопаузе. Наличие климактерического синдрома ухудшает течение сердечно–со­судистых заболеваний, в свою очередь, при АГ часто отмечается патологическое течение климактерического периода. Многочисленные клинические и экспериментальные данные о кардиопротективном действии натуральных эстрогенов, входящих в состав ЗГТ, привлекают внимание кардиологов и терапевтов.
Препаратом ЗГТ нового поколения является Анжелик®, предназначенный для лечения симптомов дефицита эстрогенов и профилактики постменопаузального остеопороза. Препарат содержит 1 мг 17b–эстрадиола (Е2) и 2 мг дроспиренона для непрерывной комбинированной терапии при ежедневном режиме. Дроспиренон является новым уникальным синтетическим прогестагеном, так как его фармакодинамический профиль сходен с эндогенным прогестероном в большей степени, чем профиль любого другого синтетического прогестагена. Он оказывает прогестагенное, антиандрогенное и антиминералокортикоидное действие. При этом дроспиренон не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Дроспиренон противодействует вызываемой альдостероном задержке натрия и воды, предотвращая такие эстрогензависимые побочные эффекты, как увеличение массы тела, нагрубание молочных желез. Благодаря обусловленному эстрогенами снижению задержки воды в организме происходит положительное влияние на массу тела и артериальное давление, уменьшается напряженность и болезненность молочных желез, значительно реже возникают периферические отеки. Дроспиренон противодействует вызываемой альдостероном задержке натрия и воды, предотвращая такие эстрогензависимые побочные эффекты, как увеличение массы тела, нагрубание молочных желез. Следует подчеркнуть, что вызываемая дроспиреноном потеря натрия не сопровождается клинически значимым повышением концентрации калия. Кроме подтвержденного благоприятного воздействия эстрадиола на общее самочувствие женщин в постменопаузе, описанные положительные эффекты дроспиренона на симптомы, связанные с задержкой жидкости в организме, улучшают связанное с состоянием здоровья качество жизни (HRQoL) и таким образом могут повышать комплаентность – приверженность терапии. Тиболон – производное 19С–нор­тес­тостерона отличает то, что после орального приема он конвертируется в два эстрогенных метаболита и один метаболит, обладающий прогестагенной и андрогенной активностью. Благодаря такому спектру своего действия тиболон используется в качестве препарата для ЗГТ самостоятельно, без дополнительного введения эстрогенов.
Вместе с тем существуют и доказанные риски при длительном приеме ЗГТ: повышение свертываемости крови и риск тромбоэмболических осложнений, особенно у пациенток с тромбофилиями, влияние на пролиферативную активность в тканях молочных желез. Одним из условий проведения гормонотерапии в постменопаузе, обеспечивающих ее безопасность, является соблюдение полного алгоритма обследования пациентки, включающего биохимическое исследование крови с выявлением уровня глюкозы, липидов, а также изучение параметров гемостаза.
Цель настоящего исследования – оценить влияние препарата Анжелик® на показатели артериального давления, массы тела, гемостаза, липидного обмена и качество жизни женщин в постменопаузе с симптомами дефицита эстрогенов в течение 12–месячной терапии в сравнении с группой, принимающей тиболон.
Материалы и методы исследования
В программу включены женщины в постменопаузе с симптомами дефицита эстрогенов после получения от них информированного согласия на участие в исследовании.
Критерии включения:
1. Постменопауза (продолжительность менопаузы не менее 12 мес.)
2. Наличие климактерических симптомов
3. Интактная матка
4. Отсутствие абсолютных противопоказаний
Критерии исключения:
1. Продолжительность менопаузы менее 12 мес.
2. Отсутствие климактерических симптомов
3. Гистерэктомия в анамнезе
4. Абсолютные противопоказания к ЗГТ:
– рак любой локализации
– тромбоэмболические осложнения в анамнезе и острые тромбофлебиты,
– гомозиготные мутации в генах гемостаза– наследственные тромбофилии;
– острые заболевания печени, маточные кровотечения).
Дизайн исследования
Вид исследования – проспективное наблюдение 79 пациенток, рандомизированных в две группы.
Пациентки 1 группы (n=45) после обследования и исключения противопоказаний получали препарат Анжелик® по 1 таб. непрерывно на протяжении 12 мес.
Пациентки 2 группы (n=34) после обследования и исключения противопоказаний получали тиболон по 1 таб. непрерывно. Контрольную группу составили 23 пациентки с климактерическим синдромом, не получавшие препараты ЗГТ.
Обследование до включения в программу: сбор анамнеза, измерение веса, АД, подсчет индекса массы тела, бимануальное исследование, взятие мазков на онкоцитологическое исследование, УЗИ малого таза, маммография, биохимическое исследование крови (сахар, холестерин, триглицериды, индекс атерогенности, билирубин, АСТ, АЛТ, мочевина), расширенное исследование гемостаза; у пациенток с тромбофилическим анамнезом проводилось молекулярно–генети­чес­кое тестирование на выявление мутаций в генах гемостаза.
Перед включением в программу все пациентки заполняли бланки информированного согласия.
С момента включения в программу каждая пациентка посещала врача четыре раза: в день включения в программу и назначения препарата, через 3 и 6 месяцев от момента включения. При каждом посещении выяснялись и фиксировались климактерические жалобы, сопутствующие заболевания и сопутствующие препараты, основные показатели состояния организма, а также нежелательные явления. В каждое посещение проводилось измерение артериального давления, веса, гинекологическое бимануальное исследование, по показаниям – УЗИ, через 6 и 12 мес. У всех пациенток определялись индекс массы тела, ОТ и ОБ, гормоны: эстрадиол, ТТГ, свободный Т4, пролактин, тестостерон, ДЭАС; показатели липидного обмена (ОХ, ЛПНП, ЛПВП, ЛПОНП, КА) и гемостаза (ПТИ, АКТ, РКМФ, ВА, ХЗФ). Определение показателей проводилось до лечения и через 12 месяцев гормонотерапии.
С целью оценки степени выраженности различных симптомов менопаузального синдрома использован метод расчета менопаузального индекса, предложенный в 1959 году Kupperman и соавт. и известный в нашей стране в модификации Е.В. Уваровой (табл. 1 и 2).
Следует отметить недостаточную информативность метода Купермана для оценки тяжести климактерического синдрома. При его использовании учитывается вегетососудистая симптоматика, но недооценивается психоэмоциональная и мозговая. Поэтому в дополнение к методу Куппермана нами было проведено исследование оценки качества жизни женщины в постменопаузе при помощи опросника «Качество жизни женщины», разработанного отделением оперативной гинекологии ВНИЦ по охране здоровья матери и ребенка совместно с отделом медико–социальных исследований НЦ АГ иП РАМН под руководством дмн, проф. О.П. Фроловой.
Анкета «Качество жизни женщины». Целью анкетирования являлась оценка качества жизни женщины в постменопаузе – физическая активность, психическое состояние, социальное, ролевое, сексуальное функционирование, субъективная оценка своего здоровья. В каждом исследуемом параметре оценивалось несколько субъективных ощущений по пятибалльной шкале интенсивности симптомов: 1 – незначительные, иногда; 2 – незначительные, всегда; 3 – средней степени; 4 – повышенные; 5 – сильные.
Физическая активность оценивалась по таким субъективным ощущениям, как усталость, сонливость; недостаток энергии, снижение жизненного тонуса; снижение физической силы; снижение выносливости; неспособность выполнять значительные физические нагрузки; проведение большей части суток на постельном режиме.
Психическое состояние оценивалось по ощущению: подавленного, депрессивного состояния, ослабления памяти; тревоги, нервозности; неудовлетворенности личной жизнью, а также отсутствию желания приобрести новый наряд, изменить прическу; потере интереса к предстоящим событиям дня; рассеянности, невозможности концентрации внимания; эмоциональной нестабильности.
В социальном функционировании учитывались изменения во взаимоотношениях с родственниками; ограничения встреч с друзьями; нетерпимость по отношению к другим людям; желание побыть в одиночестве.
В ролевом функционировании исследовались проблемы в трудовой деятельности; имелось ли ограничение рабочего дня; быстрая утомляемость после ведения домашнего хозяйства; изменения в отношениях с супругом, в отношениях с детьми, в увлечениях, любимых занятиях
В сексуальном функционировании исследовались изменения в сексуальном желании, влечении; чувство дискомфорта во время полового акта; уклонение от половых сношений; чувство сексуальной неудовлетворенности; чувство сексуальной непривлекательности.
Результаты исследования
Средний возраст пациенток 1 группы, принимавших препарат Анжелик®, составил 54,6±2,8 года; принимавших тиболон – 55,7±3,4 года. Таким образом, достоверных различий по возрасту не отмечено (табл. 3).
Использование оральных контрацептивов в репродуктивном возрасте отмечено в анамнезе у 11,1% пациенток первой группы и у 10,5% пациенток второй группы (табл. 4). Различные препараты ЗГТ применяли 10 пациенток (22,2%) из первой группы и 9 женщин (26,3%) второй группы. По условиям протокола до включения в исследование было не менее трех месяцев с момента прекращения приема последней таблетки препарата ЗГТ.
Соматическая патология представлена в обеих группах следующими нозологиями: артериальная гипертония 1 степени соответственно отмечена у 22,2% пациенток 1–й и 10,5% женщин 2–й группы, хроническим холециститом страдали соответственно 14,4 и 10,5% наблюдаемых, хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии – 7,2% в 1–й и 5,3% пациенток во 2–й группе (табл. 5).
При проведении обследования абсолютных противопоказаний к назначению гормональных препаратов у пациенток 1 и 2 групп не выявлено.
Динамика веса и артериального давления
на фоне различных видов гормонотерапии
Через 12 месяцев терапии у большинства пациенток в обеих группах произошло снижение индекса массы тела (табл. 6), составившего соответственно до и после лечения в группе получавших Анжелик® 26,76±4,19 и 25,58±3,79 в группе тиболона (p?0,05). За время наблюдения не отмечено статистически значимого снижения индекса ОТ/ОБ, но выявлено одновременное снижение отдельной его составляющей – окружности талии (ОТ) со следующей динамикой до и после лечения: в группе пациенток, принимавших Анжелик®, ОТ в процессе лечения уменьшилась с 78,25±1,96 до 76,19±1,63 (p
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Читайте также:
Бенатекс: инструкция по применению свечей, таблеток и геля

Анжелик №28 табл.п.о.

Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения и социального развития

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Анжелик®

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая оболочкой содержит

активные веществa: эстрадиола гемигидрат, в пересчете на эстрадиол 1,0 мг

и дроспиренон 2,0 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон, магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза 5 сР, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172) .

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой умеренно красного цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с тиснением “DL” в правильном шестиугольнике на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены и эстрогены в комбинации. Прогестагены и эстрогены (фиксированные сочетания). Дроспиренон и эстроген

Код АТХ G03FA17

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приёма внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и первого прохождения через печень эстрадиол в значительной степени подвергается метаболизации, таким образом, происходит снижение абсолютной биодоступности эстрадиола примерно до 5% дозы.

Максимальная концентрация эстрадиола в сыворотке, составляющая приблизительно 22 пг/мл, обычно достигается через 6-8 часов после приема однократного приема внутрь.

Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.

Эстрадиол связывается с альбумином и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-12%, а фракция вещества, связанного ГСПГ, находится в пределах 40-45%.

Кажущийся объем распределения эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет около 1 л/кг.

Эстрадиол быстро метаболизируется, что сопровождается образованием эстрона и эстрона сульфата, а также большого количества других метаболитов и коньюгатов.

Известно, что эстрон и эстриол являются фармакологически активными метаболитами эстрадиола. При этом только эстрон обнаруживается в плазме в значительной концентрации. Его концентрация в сыворотке крови в 6 раз превышает уровень эстрадиола. Сывороточный уровень коньюгатов эстрона в 26 раз превышают соответствующий уровень свободного эстрона.

Клиренс эстрадиола из сыворотки – около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью с периодом полувыведения, равным приблизительно 24ч.

Читайте также:
Джес и алкоголь: совместимость

Равновесная концентрация достигается примерно через 5 дней ежедневного приёма препарата Анжелик®.

При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного и многократного приёма внутрь максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, равная примерно 35,9 нг/мл, достигается через 1 час. Фармакокинетика дроспиренона пропорциональна дозе. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

После перорального приема наблюдается двухфазное снижение уровня дроспиренона в сыворотке, с периодами полувыведения примерно 35-39 часов. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Только 3-5% от общей концентрации вещества в сыворотке присутствует в качестве свободного стероида. Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7-4,2 л/кг.

После перорального приема дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Основными метаболитами в плазме являются кислотная форма дроспиренона, которая образуется при открытии лактонового кольца и 4,5-дигидро-дроспиренон -3 – сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы цитохрома Р450. Дроспиренон в минимальной степени метаболизируется с помощью фермента 3А4 системы цитохрома Р450.

Элиминация

Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1,2-1,5 мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон экскретируется только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона экскретируются с фекалиями и мочой в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения при экскреции метаболитов с мочой и фекалиями составляет примерно 40 часов.

Равновесная концентрация достигается примерно через 10 дней ежедневного приёма препарата Анжелик®. Отмечалось повышение концентрации дроспиренона в сыворотке примерно в 2-3 раза (за счет кумуляции), что обуславливалось соотношением периода полувыведения в терминальной фазе и интервала дозирования.

Фармакодинамика

Препарат Анжелик® содержит 17b-эстрадиол, который химически и биологически идентичен эстрадиолу человека, а также синтетический прогестаген, дроспиренон. 17b-эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме в течение и после наступления климактерического периода. Добавление дроспиренона способствует контролю кровотечений и предупреждает развитие гиперплазии эндометрия, вызванной эстрогенами.

Снижение функции яичников, которое сопровождается истощением продукции эстрогенов и прогестерона, приводит к развитию менопаузального синдрома, характеризующегося вазомоторными и органическими симптомами. Проведение заместительной гормональной терапии способствует устранению этих жалоб.

Читайте также:
Причины и лечение слабости родовой деятельности

Из всех физиологических эстрогенов, эстрадиол является наиболее активным, обладая высокой степенью сродства к рецепторам эстрогенов. Органами-мишенями эстрогенов у женщины являются, в частности матка, гипоталамус, гипофиз, влагалище, молочные железы и кости (остеокласты).

Среди других эффектов эстрогена следует отметить снижение концентраций инсулина и глюкозы в крови, местные вазоактивные эффекты, опосредствованные рецепторами, а также независимое от рецепторов влияние на мышцы сосудов. Рецепторы эстрогенов были выявлены в сердце и коронарных артериях.

Пероральный прием естественных эстрогенов оказывает положительный эффект в некоторых случаях гиперхолестеринемии, обеспечивая максимальное метаболическое действие печени на липиды.

После одного года терапии препаратом Анжелик® средние показатели изменений концентрации холестерина ЛПВП были незначительными, с небольшим снижением на 1,6%. Концентрация холестерина ЛПНП в сыворотке снижалась в среднем на 14% по сравнению со снижением на 9% после одного года монотерапии 1 мг эстрадиола.

Вероятно, что комбинированные препараты с дроспиреноном ослабляют рост уровней триглицеридов, обусловленный монотерапией 1 мг эстрадиола. После одного года лечения 1 мг эстрадиола концентрации триглицеридов у пациенток в среднем превышали исходный уровень приблизительно на 18%, по сравнению 5% при комбинации 1 мг эстрадиола с 2 мг дроспиренона.

Терапия препаратом Анжелик® в течение 2 лет приводит к росту минеральной плотности костной ткани во всем теле, в поясничном отделе позвоночника и костях таза приблизительно на 3–5%, по сравнению со снижением на 0,5% в группе плацебо.

У женщин без остеопороза продолжительная ЗГТ снижает риск переломов периферических костей в постменопаузальный период.

ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин.

Фармакодинамические свойства дроспиренона подобны действию естественного прогестерона.

Дроспиренон — сильный прогестаген, осуществляющий центральное ингибирующее действие на систему гипоталамус-гипофиз-половые железы. У женщин детородного возраста дроспиренон обеспечивает контрацептивный эффект; при монотерапии дроспиреноном происходит торможение процесса овуляции. Минимальная необходимая для торможения овуляции доза дроспиренона составляет 2 мг/сут. Полная трансформация эндометрия под влиянием эстрогена достигается при дозах 4–6 мг/сут на протяжении 10 дней (40–60 мг на цикл).

Анжелик® представляет собой комбинированный препарат для непрерывной заместительной гормональной терапии (ЗГТ), позволяющий избежать регулярных кровотечений отмены, которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ. Кровотечения и «мажущие» кровянистые выделения в первые месяцы лечения довольно часты, но со временем количество их уменьшается. Во время приема Анжелика® процент случаев аменореи увеличивается до 81% в 6-м цикле, до 86% в 12-м цикле и до 91% в 24-м цикле.

Дроспиренон, входящий в состав Анжелика®, эффективно препятствует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия. После 12 мес. терапии препаратом Анжелик® у 71–77% женщин отмечался атрофичный/неактивный эндометрий.

Дроспиренон обладает конкурирующим антагонистическим действием в отношении альдостерона. Антигипертензивное действие дроспиренона наиболее выражено у женщин с гипертензией. У пациенток с повышенным артериальным давлением при лечении Анжеликом® в течение 8 недель средние показатели АД снизились (при офисном измерении по сравнению с исходным на -12/-9 мм рт. ст., по сравнению с плацебо -3/-4 мм рт. ст., при 24-часовом амбулаторном измерении на -5/-3 мм рт. ст. по сравнению с плацебо -3/-2 мм рт. ст.). Антигипертензивное действие, как правило, становится заметным через 2 недели приема препарата, максимальное действие достигается через 6 недель от начала лечения.

У женщин с нормальным АД снижения артериального давления во время лечения препаратом не происходит.

При применении препарата Анжелик® средняя масса тела оставалась неизменной или уменьшалась в течение 12 мес. лечения на 1,1–1,2 кг, тогда как у пациенток, получающих монотерапию эстрадиолом, отмечалось увеличение массы тела на 0,5 кг.

Во время клинического исследования у женщин, получающих дроспиренон в комплексе с эстрадиолом, определяли более низкую частоту возникновения периферических отеков по сравнению с пациентками, получающими монотерапию эстрадиолом.

У женщин со стенокардией при лечении препаратом Анжелик® в течение 6 недель наблюдалось увеличение резерва коронарного кровотока и адаптации к стрессу (относительное изменение +14% в сравнении с -15% в группе плацебо).

Как и естественный прогестерон, дроспиренон обладает антиандрогенными свойствами.

Влияние на углеводный обмен

Дроспиренон не обладает глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью и не влияет на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность. При использовании Анжелика® толерантность к глюкозе не меняется.

Анжелик® положительно влияет на состояние здоровья и качество жизни. По данным опроса, благоприятное воздействие препарата Анжелик® значительно превысило эффект по сравнению с монотерапией эстрадиолом. Это повышение объясняется главным образом улучшением в отношении соматических симптомов, уменьшением выраженности ощущения беспокойства/страхов, а также когнитивных нарушений.

Наблюдательные исследования и исследование Инициативы Здоровья Женщин (WHI) дают основания полагать, что при использовании конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом у женщин в постменопаузе снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. При использовании только конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) снижения риска не наблюдалось. Однако неизвестно, распространяются ли эти данные на другие препараты для ЗГТ.

Показания к применению

– Гормональная заместительная терапия при наличии признаков дефицита эстрогена у женщин в постменопаузе, более чем через 1 год после наступления менопаузы.

– Профилактика постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов, у которых оказались неэффективны или противопоказаны другие лекарственные средства, предназначенные для профилактики остеопороза.

Имеется ограниченный опыт применения данного лекарственного средства у женщин старше 65 лет.

Способ применения и дозы

Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик® с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то лечение можно начать в любое время.

Если женщина переходит на Анжелик® с комбинированного препарата для последовательной или циклической ЗГТ, лечение следует начать после завершения текущего цикла терапии.

Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный приём.

Ежедневно следует принимать по одной таблетке.

Лечение проводится непрерывно, что означает, прием следующей упаковки препарата начинают сразу же после завершения приема 28 таблеток из текущей упаковки без перерыва в приеме таблеток.

Читайте также:
Бусерелин Депо: инструкция по применению

Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости.

Таблетки предпочтительно принимать в одно и то же время суток.

Забытую таблетку необходимо выпить как можно скорее.

Если же после обычного времени приема прошло более 24 часов, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие кровотечения.

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозы у пожилых пациенток.

Для женщин в возрасте 65 лет и старше см. раздел «Особые указания».

Пациенты с нарушениями со стороны печени

У женщин с легким или умеренным нарушением функции печени дроспиренон хорошо переносится (См. раздел «Фармакокинетические свойства»). Анжелик® противопоказан женщинам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»)

Пациенты с нарушениями со стороны почек

У больных с легким или умеренным нарушением функции почек наблюдалось незначительное увеличение экспозиции дроспиренона, однако оно не ожидается до уровня клинически значимого (см. раздел «Фармакокинетика»). Анжелик® противопоказан женщинам с тяжелыми нарушениями функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Побочные действия

К наиболее частым побочным эффектам в процессе лечения Анжеликом® относятся: боли в молочных железах (>10%), кровотечения из половых путей и кровомазание (>10%). Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при длительной терапии. Частота кровотечений снижается с увеличением длительности лечения.

Показатели частоты основаны на клинических исследованиях препарата. Побочные эффекты в каждой частотной группе представлены в порядке уменьшения серьезности.

Ниже приводятся нежелательные лекарственные реакции, распределенные по классам системы органов в соответствии с MedDRA – Медицинским словарем для регулятивной деятельности.

– боли в молочной железе (включая дискомфорт), кровотечения из половых путей

Анжелик Микро

Наименование: Анжелик Микро

Действующее вещество

Дроспиренон* + Эстрадиол* (Drospirenone* + Estradiol*)

G03FA17 Дроспиренон и эстрогены

Фармакологическая группа

  • Противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген + прогестаген) [Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях]

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
ядро
активные вещества:
эстрадиола гемигидрат (микронизированный) в пересчете на эстрадиол 0,5 мг
дроспиренон (микронизированный) 0,25 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 50,45 мг; крахмал кукурузный — 14,4 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,6 мг; повидон — 4 мг; магния стеарат — 0,8 мг
оболочка пленочная: лак желтый (гипромеллоза (5сР) — 1,0112 мг, макрогол 6000 — 0,2024 мг; тальк — 0,2024 мг, титана диоксид — 0,464 мг, краситель железа оксид желтый — 0,12 мг) — 2 мг

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «EL» в правильном шестиугольнике на одной стороне.

Вид на поперечном разрезе: ядро от белого до почти белого цвета, оболочка — желтая.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие – противоклимактерическое, эстроген-гестагенное.

Фармакодинамика

Препарат Анжелик® Микро содержит 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному человеческому эстрадиолу, и синтетический прогестаген дроспиренон. 17β-эстрадиол обеспечивает замещение гормона во время и после менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль над кровотечениями и противодействует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия.

Эффекты эстрадиола

Угасание функции яичников, сопровождаемое уменьшением продукции эстрогенов и прогестерона, приводит к развитию менопаузного синдрома, который характеризуется вазомоторными и органическими симптомами. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) показана для лечения этих симптомов.

Из всех натуральных эстрогенов эстрадиол считается наиболее активным и обладает наибольшей аффинностью (силой связывания) по отношению к эстрогеновым рецепторам. Органы-мишени для эстрогенов включают в себя, например, матку, гипоталамус, гипофиз, влагалище, молочные железы, кости (остеокласты).

Прочие эффекты эстрогенов включают снижение концентрации инсулина и глюкозы в крови, опосредованные рецепторами вазоактивные эффекты и независимое от рецепторов воздействие на гладкомышечные клетки стенок сосудов. Рецепторы эстрогенов были идентифицированы в сердце и коронарных артериях.

Пероральный прием натуральных эстрогенов имеет преимущества в случаях гиперхолестеринемии благодаря более благоприятному влиянию на метаболизм липидов в печени.

Монотерапия эстрогенами обладает дозозависимым стимулирующим действием на митозы и пролиферацию эндометрия и, таким образом, увеличивет частоту развития гиперплазии эндометрия и следовательно риск развития рака эндометрия. Во избежание развития гиперплазии эндометрия необходима комбинация с прогестагенами.

Эффекты дроспиренона

Дроспиренон оказывает очень сходные с естественным прогестероном фармакодинамические воздействия.

Прогестагенная активность

Дроспиренон считается мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на систему гипоталамус-гипофиз-гонады. У женщин репродуктивного возраста дроспиренон оказывает контрацептивное воздействие; при введении дроспиренона в виде монопрепарата овуляция подавляется. Пороговая дозировка дроспиренона для подавления овуляции составляет 2 мг/сут. Полная трансформация подвергшегося раньше воздействию эстрогенов эндометрия происходит после приема дозировки 4 или 6 мг/сут в течение 10 дней (=40–60 мг на цикл). Непрерывная заместительная гормональная терапия препаратом Анжелик® Микро позволяет избежать регулярных кровотечений отмены, которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ. В течение первых месяцев лечения кровотечения и мажущие выделения достаточно обычны, однако с течением времени их частота снижается.

Антиминералокортикоидная активность

Дроспиренон обладает возможностью к конкурентному антагонизму с альдостероном. Женщины, которые в рамках клинического исследования получали в добавление к эстрадиолу дроспиренон, реже отмечали периферические отеки, чем принимавшие только эстрадиол.

Антиандрогенная активность

Подобно естественному прогестерону, дроспиренон обладает антиандрогенными свойствами.

Воздействие на углеводный обмен

Дроспиренон не обладает ни глюкокортикоидной ни антиглюкокортикоидной активностью и не оказывает воздействие на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность. При использовании лекарства Анжелик® Микро толерантность к глюкозе не нарушается.

Прочие свойства

Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.

Фармакокинетика

После приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и первого прохождения через печень эстрадиол в значительной степени подвергается метаболизации, в частности в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. После перорального приема биодоступность эстрадиола составляет около 5%. Cmaxэстрадиола в плазме, составляющая приблизительно 16 пг/мл, зачастую достигается через 28 ч после приема таблетки. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.

Распределение

После приема внутрь лекарства Анжелик® Микро наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 ч. Из-за циркуляции эстроген сульфатов и глюкуронидов в широком диапазоне с одной стороны, кишечно-печеночной рециркуляции с другой, T1/2 эстрадиола представляет собой сложный параметр, который зависит от всех этих процессов и находится в интервале 13–20 ч после приема внутрь.

Читайте также:
Гинестрил: инструкция по применению антигестагенных таблеток

Эстрадиол связывается неспецифически с сывороточным альбумином и специфически с ГСПГ. Свободная фракция эстрадиола в плазме составляет где-то 1–2%, а фракция вещества, связанного ГСПГ, находится в пределах 40–45%. После приема внутрь эстрадиол вызывает образование ГСПГ, который влияет па распределение сывороточных белков, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и уменьшение альбуминсвязанной и несвязанной фракций, указывая на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема лекарства Анжелик® Микро. Кажущийся Vd эстрадиола после однократного в/в введения составляет около 1 л/кг.

Эстрадиол метаболизируется в основном в печени, а также частично и в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, каждый из которых обладает значительно меньшей эстрогенной активностью или вообще не имеет эстрогенной активности. Концентрация эстрона в плазме в 6 раз выше, чем эстрадиола. Концентрация в плазме крови конъюгатов эстрона в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.

Клиренс эстрадиола из плазмы — около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся почками и через кишечник с T1/2, равным приблизительно 24 ч.

При ежедневном использовании лекарства Анжелик® Микро Css эстрадиола в плазме крови достигается приблизительно через 5 дней. В среднем концентрация эстрадиола в плазме крови находится в пределах от 12 пг/мл (минимальный уровень) до 29 пг/мл (максимальный уровень).

Дроспиренон

После приема внутрь дроспиренон быстро и полностью абсорбируется. Биодоступность после перорального приема составляет 76–85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

Cmax дроспиренона в плазме, составляющая около 3,35 нг/мл, достигается приблизительно через 1 ч после однократного и многократного приема 0,25 мг дроспиренона. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в плазме с конечным T1/2 около 35–39 ч. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПГ и кортикоидсвязывающим глобулином. Около 3–5% от общей концентрации дроспиренона в плазме не связано с белком.

После приема внутрь дроспиренон в значительной степени метаболизируется. Основными метаболитами в плазме человека являются кислотная форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы цитохрома Р450. Основываясь на данных in vitro, дроспиренон в незначительной степени метаболизируется системой цитохрома Р4503А4.

Клиренс дроспиренона из плазмы составляет 1,2–1,5 мл/мин/кг. Некоторая часть полученной дозировки выводится в неизмененном виде. Бóльшая часть дозировки выводится почками и через кишечник в виде метаболитов в соотношении 1,2:1,4 с T1/2 около 40 ч.

Достигается где-то через 10 дней ежедневного приема лекарства Анжелик® Микро. Вследствие длительного T1/2 дроспиренона Css в 2–3 раза превышает концентрацию после однократного приема.

Показания препарата Анжелик® Микро

Заместительная гормональная терапия для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени, связанных с менопаузой, у женщин с неудаленной маткой.

Противопоказания

Прием лекарства Анжелик® Микро противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Если какое-либо из данных состояний/заболеваний возникнет во время приема лекарства Анжелик® Микро, то надлежит срочно прекратить использование лекарства.

повышенная чувствительность к компонентам лекарства Анжелик® Микро;

кровотечение из влагалища неуточненной этиологии;

подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе;

подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли;

опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);

тяжелые заболевания печени;

тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность (до нормализации показателей почечной функции);

острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (в частности инфаркт миокарда, инсульт), стенокардия;

тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе;

наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов (см. «Особые указания»);

выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемию, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);

врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

период грудного вскармливания (см. «Использование при беременности и кормлении грудью»);

детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Анжелик® Микро надлежит назначать с осторожностью.при следующих заболеваниях: врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет (см. «Особые указания»). Нужно принять во внимание, что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами надлежит использовать с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: наличие факторов риска развития тромбозов и тромбоэмболии в семейном анамнезе (тромбоэмболические осложнения у близких родственников в молодом возрасте), наличие факторов риска для появления эстрогензависимых опухолей (в частности родственников 1-й степени родства с раком молочной железы), гиперплазия эндометрия в анамнезе, курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при хронической сердечной недостаточности, тяжелая гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием ЛС, вызывающих гиперкалиемию — калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, гепарина.

Применение при беременности и кормлении грудью

ЗГТ противопоказана во время беременности или в период грудного вскармливания. Если беременность выявляется во время приема лекарства Анжелик® Микро, препарат надлежит сразу же отменить.

Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.

Побочные действия

Наиболее часто при использовании лекарства Анжелик® Микро наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР), как болезненность молочных желез, кровотечения из половых путей, боли в животе (менее чем у 2% пациенток).

Нерегулярные кровотечения зачастую исчезают при длительной терапии. Частота кровотечений снижается с увеличением длительности лечения.

Серьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы.

НЛР, описанные в клинических исследованиях с применением лекарства Анжелик® Микро, представлены ниже. Для определения частоты используются следующие понятия: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Анжелик® Микро

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: