Дапсон: инструкция по применению таблеток

Дапсон (Dapsonum)

Содержание

  • Структурная формула
  • Английское название
  • Латинское название вещества Дапсон
  • Фармакологическая группа вещества Дапсон
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Характеристика вещества Дапсон
  • Фармакология
  • Применение вещества Дапсон
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Дапсон
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Способ применения и дозы
  • Меры предосторожности вещества Дапсон
  • Торговые названия c действующим веществом Дапсон

Структурная формула

Русское название

Английское название

Латинское название вещества Дапсон

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Дапсон

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Дапсон

Белый или кремовато-белый кристаллический порошок, без запаха. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в этаноле. Молекулярная масса 248,3.

Фармакология

Является антагонистом ПАБК и нарушает синтез фолатов в микробных клетках. Оказывает антибактериальное (бактериостатическое) действие в отношении микобактерий лепры (противолепрозное действие) и туберкулеза. Подавляет развитие герпетиформного дерматита предположительно вследствие способности ингибировать ферменты или проявлять окисляющие свойства, либо в результате иммунотропного (иммуносупрессивного) эффекта. Оказывает противопротозойное и противогрибковое действие. Показана эффективность при ревматоидном артрите, мицетоме (мадурская стопа), вызываемой актиномицетами, субкорнеальном дерматозе, кольцевидной гранулеме, некоторых поражениях кожи при системной красной волчанке, включая буллезную сыпь и васкулит, поражениях полости рта при пемфигоиде, дегенеративном изменении хрящей, гангренозной пиодермии; пневмонии, вызываемой Pneumocystis carinii (легкие и средней тяжести формы в комбинации с триметопримом); для профилактики малярии, вызываемой Plasmodium vivax (в комбинации с пириметамином и хлорохином) и Plasmodium Falciparum (при устойчивости к хлорохину).

В опытах на животных показано канцерогенное действие — возникновение мезенхимальных опухолей селезенки и брюшины у самцов крыс и самок мышей, а также карцином щитовидной железы у самок крыс. Не оказывал мутагенного действия в исследованиях на тест-штаммах Salmonella typhimurium с микросомальной активацией или без нее.

Медленно всасывается из ЖКТ (период полувсасывания — 1,1 ч), оптимальной для всасывания является кислая среда. Биодоступность составляет 70–80 % (у больных с тяжелой формой лепры может быть ниже). Сmax в сыворотке крови достигается через 2–6 ч и варьирует в зависимости от дозы: при однократной дозе 50 мг составляет 0,6–0,7 мкг/мл, при однократной дозе 100 мг — 1,7–1,9 мкг/мл, при дозе 100 мг по достижении равновесной концентрации — 3,1–3,3 мкг/мл (плато достигается при приеме в течение 8 дней). При дозе 200 мг/сут равновесная концентрация варьирует от 0,1 до 7 мкг/мл и составляет в среднем 2,3 мкг/мл. Связывание с белками — 70–90%, основного метаболита моноацетилдапсона — 99%. Хорошо распределяется во всех жидкостях организма, обнаруживается также в печени, мышцах, почках и коже. Концентрация в слюне соответствует концентрации в плазме крови. Проходит через плаценту, проникает в грудное молоко. Объем распределения — 1,5 л/кг (при одновременном применении с пириметамином — 1,9 л/кг).

Под действием N-ацетилтрансферазы метаболизируется в печени до моноацетилдапсона, который деацетилируется до дапсона (равновесие достигается через несколько часов). Тип ацетилирования (быстрый/медленный) не влияет на плазменную концентрацию, фармакокинетику препарата, терапевтический и побочные эффекты. Другой путь метаболизма — N-гидроксилирование с образованием дапсона гидроксиламина (предположительно обусловливает токсическое действие препарата на кровь) под влиянием смешанной системы оксидаз в присутствии кислорода и никотинамидадениндинуклеотидфосфата. Оба метаболита (моноацетилдапсон и дапсон гидроксиламин) обладают низкой активностью и не влияют на терапевтический эффект дапсона, впоследствии частично связываются с образованием глюкуронидов и сульфатов.

Выводится с мочой (70–85%) в неизмененном виде путем активной канальцевой секреции (5–15%) и в виде водорастворимых метаболитов и с желчью (подвергается энтерогепатической циркуляции и может сохраняться в плазме в течение нескольких недель после отмены). Экскретируется медленно, поэтому постоянный уровень в крови достигается при приеме обычной дозы. Т1/2 из плазмы в среднем 28–30 ч, может варьировать от 10 до 50 ч. Ежедневное назначение больным лепрой в дозе 50–100 мг обеспечивает создание плазменного уровня, превышающего МПК даже у пациентов с коротким Т1/2 .

Применение вещества Дапсон

Лепра (болезнь Гансена), герпетиформный дерматит Дюринга, туберкулез.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к сульфамиламидам, нарушение функции печени, тяжелая анемия, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы или метгемоглобинредуктазы (возможно развитие гемолитической анемии).

Читайте также:
Инструкция по применению таблеток, свечей и мази Макмирор, аналоги, цены

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно только для поддерживающей терапии у больных лепрой или герпетиформным дерматитом беременных женщин (адекватных и строго контролируемых исследований у человека и животных не проводилось).

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия вещества Дапсон

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): дозозависимый гемолиз с понижением уровня гемоглобина и повышением числа ретикулоцитов (у всех больных), гемолитическая анемия (боль в спине, ногах, области желудка, потеря аппетита, бледность кожных покровов, необычная усталость или слабость, повышение температуры тела), метгемоглобинемия (цианоз ногтей пальцев рук, губ или кожи, затрудненное дыхание и др.), патологические изменения крови (повышенная температура тела, боль в горле, необычные кровотечения и кровоизлияния и др.), в т.ч. агранулоцитоз и гипопластическая анемия с летальным исходом, сердцебиение, кардиалгия.

Со стороны кожных покровов: эксфолиативный дерматит (зуд, сухость, покраснение или шелушение кожи, выпадение волос), токсическая эритема, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, узелковая эритема, коре- и скарлатиноподобная реакции.

Со стороны нервной системы и органов чувств: нарушения психики, в т.ч. изменение настроения, периферический неврит (ощущение онемения, покалывания, жжения, боль или слабость в руках и ногах), нейротоксичность (головная боль, бессонница, нервозность).

Аллергические реакции: кожная сыпь, «сульфоновый синдром» (повышение температуры тела, недомогание, эксфолиативный дерматит, желтуха, лимфаденопатия, метгемоглобинемия, анемия), обычно развивается после 6–8 нед терапии.

Со стороны органов ЖКТ : поражение печени (желтушность склер или кожи), анорексия, тошнота, рвота.

Взаимодействие

Несовместим с барбитуратами. Рифампицин снижает уровень дапсона в 7–10 раз за счет стимуляции активности микросомальных ферментов печени (при одновременном применении для лечения лепры корректировка дозы дапсона не требуется, т. к. его концентрация остается выше МПК). Диданозин уменьшает всасывание, т.к. назначается с буфером, нейтрализующим кислотность желудочного сока. Препараты, вызывающие гемолиз (антагонисты фолиевой кислоты, в т. ч. пириметамин), усиливают риск токсических побочных эффектов. Триметоприм увеличивает концентрацию (взаимно). Препараты, вызывающие патологическое изменение картины крови, усиливают миелотоксическое действие. Аминобензоаты ( ПАБК ) снижают бактериостатический эффект в отношении микобактерий лепры.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, повышенная возбудимость, депрессия, судороги, метгемоглобинемия, сильный цианоз.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (30 г) одновременно со слабительным средством каждые 6 ч в течение не менее 48–72 ч (повторные дозы активированного угля снижают Т1/2 дапсона и моноацетилдапсона примерно на 50% до 12,7 ч). В экстренных случаях — медленное в/в введение метиленового синего (0,05% раствор в 0,9% раствора натрия хлорида с начальной скоростью 0,1 мг/кг/ч) в дозе 1–2 мг/кг (не следует назначать больным с выраженным дефицитом глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы); повторное введение метиленового синего возможно при реаккумуляции метгемоглобина; в некритических ситуациях при необходимости метиленовый синий назначают внутрь, в дозе 3–5 мг/кг каждые 4–6 ч.

Пути введения

Способ применения и дозы

Внутрь. При лепре (в комбинации с одним или несколькими другими противолепрозными средствами для снижения вторичной резистентности к дапсону) назначают циклами по 4–5 нед с однодневным перерывом каждые 6 дней. В течение цикла первые 2 нед — по 50 мг 2 раза в сутки, в следующие 3 нед — по 100 мг 2 раза в сутки. Затем следует перерыв 2 нед , после чего проводят второй цикл по той же схеме. Курс лечения — 4 цикла. После четвертого цикла — перерыв на 1–1,5 мес. Лечение проводят длительно, в течение 6 мес−3 лет или дольше при недифференцированной и туберкулоидной лепре, 2–10 лет при пограничной (диморфной) лепре, от 2 лет до конца жизни в случае лепроматозной лепры.

Детям — 1,4 мг/кг 1 раз в сутки.

При герпетиформном дерматите Дюринга — по 50–100 мг 2 раза в сутки циклами по 5–6 дней с перерывом на 1 день, курс — 3–5 циклов и более. Максимальная суточная доза — до 300 мг. После исчезновения клинических проявлений заболевания — в поддерживающей дозе — 50 мг через день или 1–2 раза в неделю. Детям — в начальной дозе 2 мг/кг/сут, при необходимости дозу увеличивают, затем как можно скорее уменьшают до наименьшей эффективной поддерживающей дозы.

Читайте также:
Импортная прививка АКДС и ее отечественный аналог: какую вакцину выбрать

Меры предосторожности вещества Дапсон

Лечение проводят при постоянном наблюдении за больным, которое включает: определение активности АЛТ и АСТ в крови (до и периодически во время лечения, при появлении признаков прогрессирующего поражения печени лечение прекращают), определение уровня азота мочевины и креатинина в крови (периодически во время лечения больных с нарушенной функцией почек, возможно уменьшение дозы или отмена препарата при развитии анурии); проведение клинического анализа крови, включающего определение числа тромбоцитов и ретикулоцитов (до лечения, ежемесячно в течение 1–3 мес и далее каждые полгода; при значительном уменьшении числа лейкоцитов, тромбоцитов, гематокрита или повышении числа ретикулоцитов необходима отмена препарата и тщательное наблюдение за больным); определение активности глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы (до лечения у больных высокого риска) и метгемоглобина в крови (необходимо у больных с цианозом, головокружением, утомляемостью, головной болью или одышкой).

У больных ВИЧ-инфекцией в течение первых 2–3 нед терапии клинические анализы крови следует проводить каждые 2–3 дня.

У пациентов с дефицитом глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы необходима особая осторожность, в связи с вероятностью усиления гемолитических эффектов (может потребоваться корректировка доз). При увеличении уровня метгемоглобина на 20% препарат отменяют, на 30% (в сочетании с наличием клинических симптомов) — рассматривают целесообразность применения метиленового синего.

Больные лепрой должны соблюдать режим и схему применения в течение всего курса лечения (препарат принимают в одно и то же время). При пропуске приема очередной дозы необходимо как можно скорее принять препарат, но не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы и не удваивать дозу.

Соблюдение диеты, не содержащей клейковины, в течение 6 мес при лечении герпетиформного дерматита может позволить уменьшить дозу примерно на 50% или отменить препарат.

При применении дапсона для лечения лепры в виде монотерапии может развиться устойчивость бактерий, поэтому рекомендуется одновременное назначение рифампицина или этионамида. При возникновении тяжелых «возвратных» реакций (типа 1) или неврита во время лечения лепры назначают кортикостероиды (в больших дозах). При развитии новых или токсических кожных реакций препарат отменяют. Реактивные состояния, связанные с самой лепрой, не требуют прекращения терапии. Если в течение 2–3 мес (лепра) или нескольких дней (герпетиформный дерматит) лечения состояние не улучшается, следует проконсультироваться с врачом. При лечении герпетиформного дерматита аминобензоаты не влияют на действие дапсона.

Дапсон – инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Действующее вещество: дапсон – 50 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 138,0 мг; повидон К-25 – 8,0 мг; кросповидон – 2,0 мг; кремния диоксид коллоидный – 1,0 мг; магния стеарат – 1,0 мг.

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, плоскоцилиндрические, с фаской, с риской и гравировкой “Д” на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство – сульфон

Код АТХ

Фармакодинамика:

Противолепрозное средство группы сульфонов. Оказывает бактериостатическое действие.

Активен в отношении широкого спектра микроорганизмов особенно эффективен против Mycobacterium leprae (минимальная эффективная концентрация находится в пределах нанограммов поэтому лечебного эффекта при лепре удается добиться при дозе 25 мг в день) Plasmodium Pneumocystis jirovecii.

Механизм действия предположительно имеет по крайней мере 2 точки приложения: с одной стороны образуется аналог дигидроптериновой кислоты (дапсон всасывается вместо п-аминобензойной кислоты) а с другой стороны происходит угнетение фермента дигидроптероатсинтетазы. В результате этих процессов могут возникать нарушения функций других систем например дигидрофолатредуктазы функция которой заключается в преобразовании неиспользуемой микроорганизмами дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту.

Предположительно кроме антибактериального эффекта действие дапсона определяется и другими факторами. В частности дапсон способен угнетать продукцию цитотоксических радикалов в цепи миелопероксидаза – перекись водорода – галогенсодержащие соединения.

Были описаны также другие эффекты дапсона: ингибирование реакции Артуса системы комплемента при его активации по альтернативному пути ингибирование некоторых лизосомальных ферментных систем реакции эритроцитов на фитогемагглютинин и наконец угнетение связывания лейкотриена В4 с его специфическими рецепторами.

Читайте также:
Боль и кровь после Полижинакса: причины и лечение

Влияние на иммунную систему очевидно также является важным свойством дапсона наряду с его анальгезирующим и противовоспалительном действием выявленным в эксперименте.

Фармакокинетика:

Дапсон практически полностью всасывается (70-80%) после перорального приема. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 2-6 часов. При дозе 100 мг в день концентрация дапсона в плазме крови достигает 17 мг/л при однократном приеме 33 мг/л в равновесном состоянии и снижается до 07 мг/л через 24 часа. 70-90% дапсона связывается с белками плазмы. Он хорошо проникает в различные ткани и органы и полученные значения примерно соответствуют концентрациям в плазме. Дапсон также может проникать во внутриклеточное пространство фагоцитов.

Период полувыведения дапсона относительно долгий в среднем около 30 часов. Около 90% от введенной перорально дозы 100 мг полностью выводится через примерно 9 дней но при длительном лечении дапсоном действующее вещество обнаруживается в организме в течение до 35 дней после введения последней дозы. Однако относительной кумуляции препарата в организме не происходит.

Дапсон подвергается ацетилированию в печени. Другим важным путем метаболизма дапсона является его гидроксилирование. Предполагается что моногидроксиламин дапсона отвечает за побочные эффекты дапсона со стороны крови. Для препарата характерна гепатоэнтеральная циркуляция. Дапсон выводится примерно на 90% почками в значительной степени в виде метаболитов и на 10% кишечником.

Показания:

– Лепра – в комбинации с другими препаратами эффективными против лепры.

– Герпетиформный дерматит Дюринга буллезный пемфигоид (в комбинации с глюкокортикостероидами и иммунодепрессантами или монотерапия при легком течении).

– В отдельных случаях – лечение васкулитов (в комплексной терапии).

Противопоказания:

– Гиперчувствительность к дапсону или другим компонентам препарата к сульфонамидам и сульфонам.

– Тяжелая анемия (содержание гемоглобина менее 70 г/л).

– Тяжелые заболевания печени.

– Детский возраст до 18 лет.

Беременность и лактация:

При необходимости применения дапсона при беременности следует соотнести предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода. В первые 4 месяца беременности и в период лактации препарат следует назначать только в случае крайней необходимости с соблюдением особой осторожности.

Поскольку дапсон секретируется в грудное молоко женщинам принимающим препарат следует отказаться от грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Лучше всего принимать после еды запивая большим количеством воды. Используется как правило в комплексной терапии. Один день в неделю препарат не принимают (например по воскресеньям).

Дозы и длительность применения

Режим дозирования индивидуальный. Средняя доза препарата составляет 50-100 мг дапсона т.е. 1-2 таблетки в день 6 дней в неделю.

Если не прописано иное действуют следующие указания по дозировке:

Лепра: средняя суточная доза составляет 50-100 мг (1 – 2 таблетки) в день. Прием препарата длительный в течение ряда лет.

Герпетиформный дерматит Дюринга: лечение следует начинать с 2 таблеток в день (100 мг дапсона) в течение 1 недели. Затем доза может быть увеличена до 4 таблеток (200 мг дапсона) до достижения эффекта. Однако в каждом конкретном случае необходимо стремиться к наименьшей дозе – 50 мг. В отдельных случаях в течение короткого периода времени можно принимать 300 мг дапсона (6 таблеток) в день хотя необходимо стремиться к поддерживающей дозе по 50 мг дапсона в день чего можно достигнуть путем комбинации препарата с глюкокортикостероидами.

В случае если клиническая картина заболевания сопровождается симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта назначение аглютеновой диеты может способствовать снижению дозы препарата.

Продолжительность лечения при герпетиформном дерматите Дюринга – длительная в течение многих лет. Длительность перерыва между курсами увеличивается при применении глюкокортикостероидов. Возможность и длительность перерывов определяются в зависимости от конкретного случая.

Буллезный пемфигоид – 100-150 мг/сут.

Васкулит – 50-150 мг/сут.

Побочные эффекты:

Со стороны кровеносной системы: гемолитическая анемия метгемоглобинемия эозинофилия агранулоцитоз.

Реакции гиперчувствительности: в виде так называемого дапсонового синдрома: наблюдаются лихорадка плохое самочувствие кожная сыпь желтуха набухание лимфатических узлов мононуклеоз метгемоглобинемия и анемия кожная сыпь мультиформная эритема или эксфолиативный дерматит.

Читайте также:
Инструкция по применению Амоксициллин + Клавулановая кислота

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия (в том числе моторная) головокружение нарушение зрения психоз бессонница.

Прочие: в начале лечения возможны головная боль боль в животе и тошнота рвота панкреатит лихорадка фототоксичность тахикардия альбуминурия гипоальбуминемия без протеинурии нефротический синдром папиллярный некроз инфертильность у мужчин системная красная волчанка синдром подобный инфекционному мононуклеозу обычно проходящие при дальнейшем приеме препарата.

Передозировка:

Симптомы интоксикации : диспноэ тошнота и рвота головная боль цианоз тахикардия метгемоглобинемия гемолиз гематурия почечная недостаточность неврологические и психиатрические нарушения потеря зрения и кома.

Точных данных о смертельных дозах нет. В одном случае прием 14 г привел к летальному исходу а в другом пациент выжил после приема 15 г дапсона.

Терапия при передозировке

Необходимо сделать промывание желудка (проводить всегда). После чего следует принять активированный уголь и возможно слабительное в течение нескольких дней (40 мл 20-40% раствора сорбитола).

Для усиления выведения сульфона и профилактики почечной недостаточности проводят инфузионную терапию (введение достаточного количества жидкости с диуретиками и натрия гидрокарбонатом для подщелачивания мочи).

Лечениеметгемоглобинемии проводят введением метиленового синего 1 % 02 мл/кг внутривенно и/или витамина С (2 г/д). В случае выраженной передозировки показан ранний гемодиализ вливание эритроцитарной массы или переливание крови. Кислородотерапия или искусственное дыхание при контроле рО2. Симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Дапсон увеличивает эффективность изониазида протионамида и рифампицина что позволяет снизить дозы особенно протионамида. Рифампицин увеличивает плазменный клиренс дапсона и снижает концентрацию дапсона в 7-10 раз.

При одновременном использовании с пробенецидом отмечается уменьшение экскреции дапсона и увеличение его концентрации в крови.

Пириметамин может изменять некоторые фармакокинетические параметры дапсона (объем распределения концентрация препарата в плазме и слюне).

Прием циметидина и умеренное употребление алкоголя не оказывают влияние на всасывание дапсона.

Триметаприм влияет на уровень дапсона и наоборот.

Особые указания:

Если при приеме препарата наблюдается появление кожной сыпи прием препарата следует немедленно прекратить и обратиться к врачу.

Необходимо регулярно проводить динамический контроль за состоянием крови (клинические анализы крови в начале терапии еженедельно а через несколько месяцев ежемесячно). В случае значительного снижения уровня лейкоцитов тромбоцитов и гемоглобина повышения концентрации метгемоглобина лечение дапсоном следует прервать. Концентрация метгемоглобина в крови 10 % и выше проявляется развитием цианоза. При концентрации метгемоглобина в крови 30 % и выше развивается поверхностное дыхание (в случае развития острой метгемоглобинемии).

Пациента необходимо проинформировать что при появлении синеватой окраски губ и ногтей ему следует немедленно сообщить об этом врачу.

В особых случаях если применение препарата у пациентов с тяжелой анемией необходимо по “жизненным” показаниям (например при герпетиформном дерматите Дюринга) терапию необходимо проводить при строгом контроле показателей гемоглобина.

Следует учитывать что побочные эффекты со стороны крови обычно более выражены у пожилых пациентов.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами механизмами маловероятно.

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

По 500 или 1000 таблеток в банку из полиэтилена высокой плотности с навинчиваемой крышкой из полиэтилена низкой плотности входящей в комплект.

По 1 банке вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Препарат не следует применять после истечения срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

Производитель

Федеральное государственное унитарное предприятие “Научно-производственный центр “Фармзащита” Федерального медико-биологического агентства (ФГУП НПЦ “Фармзащита” ФМБА России), 141402, Московская обл., г. Химки, Вашутинское шоссе, д.11, Россия

Дапсон

Состав

В 1 таблетке дапсона 50 мг.

Читайте также:
Применение антибиотика Юнидокс Солютаб при уреаплазме

Форма выпуска

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Противолепрозное средство. Механизм действия связан с ингибированием фолиевой кислоты в клетке возбудителя. Оказывает бактериостатическое действие в отношении возбудителя лепры и туберкулеза. Показана эффективность при субкорнеальном дерматозе, ревматоидном артрите, кольцевидной гранулеме, поражениях кожи при СКВ, буллезной сыпи и васкулите, гангренозной пиодермии, пневмоцистной пневмонии. Подавляет прогрессирование герпетиформного дерматита.

Фармакокинетика

Биодоступность препарата 70-80%. Высокие концентрации обнаруживаются в печени, почках, мышцах и коже. Tmax — от 2 до 6 ч. Метаболизируется в печени в результате чего образуется метаболит, который путем деацетилирования снова переходит в дапсон. Связывание с белками 70-90%. T1/2 — 10-50 ч. Большая часть выводится почками.

Энтерогепатическая циркуляция активного вещества важна для поддержания концентраций в крови, что важно при длительном лечении.

Показания к применению

  • лечение и профилактика лепры;
  • лечение пневмоцистной пневмонии;
  • лечение кожного лейшманиоза;
  • профилактика малярии;
  • профилактика токсоплазмоза.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность;
  • тяжелая анемия.

С осторожностью назначают при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Побочные действия

  • гемолитическая анемия, агранулоцитоз, метгемоглобинемия;
  • тошнота, отсутствие аппетита, рвота;
  • кожная сыпь, дерматит, эпидермальный некролиз;
  • головная боль;
  • гепатит.

Дапсон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Режим дозирования устанавливается врачом. Таблетки Дапсон при лечении лепры назначают в составе комбинированной терапии по 50-100 мг в сутки. Лечение проводится длительно. Максимальная суточная доза 300 мг.

При буллезных дерматитах — 50-100 мг 2 раза в день. Лечение проводят циклами по 5 дней с 2-дневными перерывами. Всего назначают 3-5 курсов. При неэффективности добавляют преднизолон в таблетках 10-20 мг в сутки.

При васкулите — 50-150 мг в сутки. При лечении нужно контролировать состояние периферической крови.

Гель Дапсон 5% применяется при лечении акне. Он дополняет арсенал топических средств для местного лечения. Наносится 2 раза в день. Перед применением очищают лицо, наносят небольшое количество на пораженные участки кожи и мягко втирают до полного впитывания. В Российскую федерацию не поставляется официально.

Передозировка

Проявляется тошнотой, рвотой, возбудимостью, выраженным цианозом, судорогами, метгемоглобинемией.

Лечение заключается в промывании желудка, назначении больших доз сорбентов и слабительных каждые 6 ч первые 2-3 суток. Доказано, что дозы активированного угля ускоряют период полувыведения на 50%. Показано в/в введение метиленового синего в тяжелом состоянии, в некритических ситуациях метиленовый синий принимают внутрь.

Взаимодействие

Уменьшение выделения и повышение концентрации в плазме отмечается при назначении с пробенецидом. Несовместим с барбитуратами. Триметоприм способствует увеличению концентрации активных конпонентов. Рифампицин снижает концентрацию в 7–10 раз.

Диданозин уменьшает всасывание. Антагонисты фолиевой кислоты и пириметамин усиливают токсические эффекты. Препараты, обладающие миелотоксическим действием, усиливают его при одновременном назначении. Аминобензоаты снижают эффект в отношении возбудителей лепры.

Условия продажи

Условия хранения

Температура до 25°С.

Срок годности

Аналоги Дапсона

Таблетки Диафенилсульфон.

Отзывы о Дапсоне

Лекарство Дапсон в комбинации с глюкокортикостероидами применяется при лечении дерматомиозита и уртикарного васкулита в случае, когда терапия антигистаминными средствами и НПВС не дает эффекта. Отмечена высокая эффективность при эритематозе с буллезными высыпаниями. При ангионевротических отеках и системных заболеваниях соединительной ткани также эффективен этот препарат. Действующее вещество дапсон входит в комбинированный препарат Изопродиан, применяемый для лечения туберкулеза, в который еще входят изониазид и протионамид.

Пневмоцистная пневмония развивается у ВИЧ-инфицированных при снижении числа CD4+ T-лимфоцитов. В этом случае назначается этот препарат, стимулирующий Т-звено иммунитета. Он влияет на концентрацию IgG и IgА и содержание CD4+ лимфоцитов. При СПИДе проводят противорецидивный курс, когда показатель CD4-клеток достигает уровня 200 в 1 мкл.

Наиболее часто встречаются отзывы о применении данного препарата при дерматите Дюринга. Отмечается эффективность, но выраженная токсичность.

  • «… От дерматита Дюринга принимаю его уже 2 года. Отмечаю снижение аппетита и появились явления гипогликемии».
  • «… После приема появились проблемы с пищеварением, болит желудок и вздутие кишечника постоянно».

Побочными эффектами являются головная боль, анемия и агранулоцитоз. У больных при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы использование препарата может вызывать гемолиз. Токсическое влияние препарата уменьшает прием аскорбиновой кислоты, метилурацила, препаратов железа.

Читайте также:
Инструкция по применению таблеток и лиофилизата Спирамицин веро

Цена Дапсона, где купить

В аптечной сети Москвы предлагается Дапсон Фатол 50 мг № 100 стоимостью 2990 руб.

Дапсон, 50 мг, таблетки, 100 шт.

Цены в аптеках на Дапсон 50 мг, таблетки, 100 шт.

История стоимости Дапсон 50 мг, таблетки, 100 шт.

Инструкция на Дапсон 50 мг, таблетки, 100 шт.

Состав

В 1 таб. содержится:

  • Активные вещества: дапсон – 50 мг
  • Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, коповидон, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат (растительный).

25 шт. – блистеры (2) – пачки картонные. 25 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.

Описание

Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской для разлома на одной стороне.

Фармакологическое действие

Противолепрозное средство группы сульфонов. Оказывает бактериостатическое действие. Активен в отношении широкого спектра микроорганизмов, особенно эффективен против Mycobacterium leprae (минимальная эффективная концентрация находится в пределах нанограммов, поэтому лечебного эффекта при лепре удается добиться при дозе 25 мг в день), Plasmodium, Pneumocystis carinii. Механизм действия предположительно имеет, по крайней мере, 2 точки приложения: с одной стороны, образуется аналог дигидроптериновой кислоты (дапсон всасывается вместо п-аминобензойной кислоты), а с другой стороны, происходит угнетение фермента дигидроптероатсинтетазы. В результате этих процессов могут возникать нарушения функций других систем, например, дигидрофолатредуктазы, функция которой заключается в преобразовании неиспользуемой микроорганизмами дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту. Предположительно, кроме антибактериального эффекта, действие дапсона определяется и другими факторами. В частности, дапсон способен угнетать продукцию цитотоксических радикалов в цепи миелопероксидаза – перокись водорода – галогенсодержащие соединения. Были описаны также другие эффекты дапсона: ингибирование реакции Артуса, системы комплемента при его активации по альтернативному пути, ингибирование некоторых лизосомальных ферментных систем, реакции эритроцитов на фитогемагглютинин и, наконец, угнетение связывания лейкотриена В4 с его специфическими рецепторами. Влияние на иммунную систему, очевидно, также является важным свойством дапсона, наряду с его анальгезирующим и противовоспалительном действием, выявленным в эксперименте.

Фармакокинетика

Дапсон практически полностью всасывается (70-80%) после перорального приема. Cmax препарата в плазме достигается через 2-6 ч. При дозе 100 мг в день концентрация дапсона в плазме крови достигает 1.7 мг/л при однократном приеме, 3.3 мг/л в состоянии равновесия и падает до 0.7 мг/л через 24 ч. 70-90% дапсона связывается с белками плазмы. Он хорошо проникает в различные ткани и органы, и полученные значения примерно соответствуют концентрациям в плазме. Дапсон также может проникать в во внутриклеточное пространство фагоцитов.

T1/2 дапсона относительно долгий, в среднем около 30 ч. Около 90% от введенной перорально дозы 100 мг полностью выводится примерно через 9 дней, но при длительном лечении дапсоном активный ингредиент обнаруживается в организме в течение до 35 дней после введения последней дозы. Однако относительной кумуляции препарата в организме не происходит.

Дапсон подвергается ацетилированию в печени. Другим важным путем метаболизма дапсона является его гидроксилирование. Предполагается, что моногидроксиламин дапсона отвечает за побочные эффекты дапсона со стороны крови. Для препарата характерна гепатоэнтеральная циркуляция. Дапсон выводится примерно на 90% почками, в значительной степени в виде метаболитов, и на 10% с калом.

Дапсон: Показания

Для лечения лепры – в комбинации с другими препаратами, эффективными против лепры.

Герпетиформный дерматит (Дюринга), буллезный пемфигоид (в комбинации с кортикостероидами и иммуносупрессорами или монотерапия при легком течении).

В отдельных случаях – лечение васкулитов (в комплексной терапии).

Способ применения и дозы

Лучше всего принимать после еды, запивая большим количеством воды. Используется, как правило, в комплексной терапии. Один день в неделю препарат не принимают (например, по воскресеньям).

Дозы и длительность применения

Режим дозирования индивидуальный. Средняя доза препарата составляет 50-100 мг дапсона, т.е. 1-2 таблетки в день, 6 дней в неделю.

Если не прописано иное, действуют следующие указания по дозировке:

  • Лепра: средняя суточная доза составляет 50-100 мг (1-2 таблетки) в день. Прием препарата длительный в течение ряда лет.
  • Герпетиформный дерматит (Дюринга): лечение следует начинать с 2 таблеток в день (100 мг дапсона) в течение 1 недели. Затем доза может быть увеличена до 4 таблеток (200 мг дапсона) до достижения эффекта. Однако в каждом конкретном случае необходимо стремиться к наименьшей дозе – 50 мг. В отдельных случаях в течение короткого периода времени можно принимать 300 мг дапсона (6 таблеток) в день, хотя необходимо стремиться к поддерживающей дозе по 50 мг дапсона в день, чего можно достигнуть путем комбинации препарата с кортикостероидами. В случае, если клиническая картина заболевания сопровождается симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта, назначение аглютеновой диеты может способствовать снижению дозы препарата. Продолжительность лечения при дерматите Дюринга – длительная, в течение многих лет. Длительность перерыва между курсами увеличивается при применении кортикостероидов. Возможность и длительность перерывов определяются в зависимости от конкретного случая.
  • Буллезный пемфигоид – 100-150 мг/сут.
  • Васкулит – 50-150 мг/сут.
Читайте также:
Мазь и Порошок Банеоцин от прыщей на лице

Применение при беременности и кормлении грудью

При необходимости применения дапсона при беременности следует соотнести предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода. В первые 4 месяца беременности и в период лактации препарат следует назначать только в случае крайней необходимости с соблюдением особой осторожности. Поскольку дапсон секретируется в грудное молоко, женщинам, принимающим препарат, следует отказаться от кормления грудью.

Противопоказан в детском возрасте до 18 лет.

Дапсон: Противопоказания

  • гиперчувствительность к дапсону или другим компонентам препарата, к сульфонамидам и сульфонам;
  • тяжелая анемия (содержание гемоглобина менее 10г%). В чрезвычайной ситуации (например, при синдроме Дюринга-Брокка) может возникнуть необходимость проведения лечения дапсоном при строгом контроле, в первую очередь, формулы красной крови;
  • тяжелые заболевания печени;
  • детский возраст до 18 лет.

Дапсон: Побочные действия

Со стороны кровеносной системы: гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, эозинофилия, агранулоцитоз.

Реакции гиперчувствительности: в виде так называемого дапсонового синдрома: наблюдаются лихорадка, плохое самочувствие, кожная сыпь, желтуха, набухание лимфатических узлов, мононуклеоз, метгемоглобинемия и анемия, в тяжелых случаях – мультиформная эритема или эксфолиативный дераматит.

Со стороны нервной системы: периферические нейропатии, головокружение, нарушение зрения, психоз, бессонница.

Прочие: в начале лечения возможны головные боли, боли в животе и тошнота, рвота, панкреотит, лихорадка, фототоксичность, тахикардия, альбуминурия, гипоальбуминурия без протеинурии, нефротический синдром, папиллярный некроз, инфиртильность у мужчин, системная красная волчанка, синдром, подобный инфекционному мононуклеозу, обычно проходящие при дальнейшем приеме препарата.

В очень редких случаях возможны агранулоцитоз, периферическая моторная нейропатия и гипоальбуминемия.

Передозировка

Симптомы интоксикации: диспноэ, тошнота и рвота, головные боли, цианоз, тахикардия, метгемоглобинемия, гемолиз, гематурия, почечная недостаточность, неврологические и психиатрические нарушения, потеря зрения и кома.

Точных данных о смертельных дозах нет. В одном случае прием 1.4 г привело к летальному исходу, а в другом пациент выжил после приема 15 г дапсона.

Терапия при передозировке.

Необходимо сделать промывание желудка (проводить всегда). После чего следует принять активированный уголь и возможно слабительное в течение нескольких дней (40 мл 20-40% раствора сорбитола).

Для усиления выведения сульфона и профилактики почечной недостаточности проводят инфузионную терапию (введение достаточных количеств жидкости с диуретиками и натрия гидрокарбонатом для подщелачивания мочи).

Лечение метгемоглобинемии проводят введением метиленового синего 1% 0.2 мл/кг в/в и/или витамина С (2 г/д).

В случае сильной передозировки показан ранний гемодиализ, вливание эритроцитарной массы или переливание крови. Кислородотерапия или искусственное дыхание при контроле рО2. Симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Дапсон увеличивает эффективность изониазида, протионамида и рифампицина, что позволяет снизить их дозы, особенно протионамида. Рифампицин увеличивает плазменный клиренс дапсона и понижает уровень дапсона в 7-10 раз.

При одновременном использовании с пробенецидом отмечается уменьшение экскреции дапсона и увеличение его концентрации в крови.

Пириметамин может изменять некоторые фармакокинетические параметры дапсона (Vd, Cmax препарата в плазме и слюне).

Прием циметидина и умеренное употребление алкоголя не оказывают влияние на всасывание дапсона.

Триметаприм влияет на уровень дапсона и наоборот.

Дапсон

Фармзащита НПЦ, Россия

Читайте также:
Показания, эффект и методы применения стрептоцидовой мази

СВ Фарма ГмбХ, Германия

Аналоги Дапсон

Инструкция по применению Дапсон

  • Состав
  • Показания к применению
  • Противопоказания к применению
  • Рекомендации по применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Фармакологическое действие
  • Побочные действия
  • Особые указания
  • Лекарственное взаимодействие
  • Условия хранения
  • Условия отпуска

Состав

Активное вещество: дапсон 50 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 138,0 мг; повидон К-25 – 8,0 мг; кросповидон – 2,0 мг; кремния диоксид коллоидный – 1,0 мг; магния стеарат – 1,0 мг.

Показания к применению Дапсон

В составе комбинированной терапии: лечение и профилактика всех форм лепры, профилактика малярии, лечение и профилактика пневмоцистной пневмонии, профилактика токсоплазмоза, лечение кожного лейшманиоза.

Противопоказания к применению Дапсон

Тяжелая анемия, повышенная чувствительность к дапсону.

Рекомендации по применению

Применение Дапсон при беременности и кормлении грудью

При необходимости применения дапсона при беременности следует соотнести предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода.

Дапсон выделяется с грудным молоком. Поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Медленно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность – 70-80%. Хорошо распределяется в организме, но особенно высокие концентрации создаются в печени, мышцах, почках и коже. Концентрация в слюне – 18-27% от концентрации в крови. Хорошо проникает через плацентарный барьер. Tmax – от 2 до 6 ч. При применении в разовых дозах 50 и 100 мг Cmax составляет 0.6-0.7 и 1.7-1.9 мкг/мл соответственно.

Метаболизируется в печени с участием ацетилтрансферазы с образованием метаболита – моноацетилдапсона, который может подвергаться деацетилированию и переходить снова в дапсон. Состояние равновесия между ними создается в течение нескольких часов. Скорость ацетилирования зависит от того, каким ацетилятором является пациент – “быстрым” или “медленным”, при этом скорость ацетилирования клиническую эффективность терапии не определяет. Другой путь его метаболизма – это гидроксилирование в печени до дапсонгидроксиламина. Связывание дапсона с белками плазмы – 70-90%, а моноацетилдапсона – более 90%.

T1/2 для дапсона и моноацетилдапсона – 10-50 ч (в среднем около 30 ч). 70-85% медленно выводится почками в форме дапсона и его метаболитов (5-15% дапсона выводится путем активной канальцевой секреции); остальное количество экскретируется в форме метаболитов, которые частично конъюгированы с глюкуроновой и серной кислотами. Энтерогепатическая циркуляция имеет большое значение для поддержания определенных концентраций препарата в крови в процессе длительной терапии.

Побочные действия Дапсон

Со стороны системы кроветворения: возможны гемолитическая анемия, метгемоглобинемия (при приеме суточной дозы более чем 200 мг), агранулоцитоз.

Со стороны пищеварительной системы: редко – тошнота, рвота, гепатит.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие: головная боль.

Особые указания

С осторожностью применяют дапсон у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, т.к. у этой категории больных повышен риск развития гемолитической анемии.

В период лечения необходимо контролировать картину периферической крови.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с пробенецидом отмечается уменьшение экскреции дапсона и увеличение его концентрации в плазме крови.

Рифампицин увеличивает плазменный клиренс дапсона.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Дапсон: инструкция по применению таблеток

Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, плоскоцилиндрические, с фаской, с риской и гравировкой “Д” на одной стороне.

1 таб.
дапсон 50 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 138 мг, повидон К25 – 8 мг, кросповидон – 2 мг, кремния диоксид коллоидный – 1 мг, магния стеарат – 1 мг.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.
500 шт. – банки (1) – пачки картонные.
1000 шт. – банки (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противолепрозное средство группы сульфонов. Оказывает бактериостатическое действие. Механизм действия обусловлен ингибированием синтеза фолиевой кислоты возбудителя. Активен в отношении широкого спектра микроорганизмов, но в основном в отношении Mycobacterium leprae, а также Plasmodium, Pneumocystis carinii.

Читайте также:
Капли Левомицетин в уши и нос

Полагают, что кроме антибактериального эффекта, действие дапсона определяется и другими факторами. В частности дапсон способен угнетать продукцию цитотоксических радикалов в цепи миелопероксидаза – перекись водорода – галогенсодержащие соединения.

Описаны также другие эффекты дапсона: ингибирование реакции Артуса, системы комплемента при его активации по альтернативному пути, ингибирование некоторых лизосомальных ферментных систем, реакции эритроцитов на фитогемагглютинин и наконец, угнетение связывания лейкотриена В 4 с его специфическими рецепторами.

Кроме того, выявлено влияние дапсона на иммунную систему.

Фармакокинетика

После приема внутрь дапсон практически полностью всасывается (70-80%). C max в плазме достигается через 2-6 ч. При дозе 100 мг/сут концентрация дапсона в плазме крови достигает 1.7 мг/л при однократном приеме, 3.3 мг/л в равновесном состоянии и снижается до 0.7 мг/л через 24 ч. 70-90% дапсона связывается с белками плазмы. Дапсон хорошо проникает в различные ткани и органы, и полученные значения примерно соответствуют концентрациям в плазме. Также может проникать во внутриклеточное пространство фагоцитов.

T 1/2 дапсона относительно долгий, в среднем около 30 ч. При приеме внутрь около 90% дозы 100 мг полностью выводится примерно через 9 дней, но при длительном лечении дапсон обнаруживается в организме в течение до 35 дней после приема последней дозы. Однако относительной кумуляции в организме не происходит.

Дапсон подвергается ацетилированию в печени. Другим важным путем метаболизма дапсона является его гидроксилирование. Предполагается, что моногидроксиламин дапсона отвечает за его побочные эффекты со стороны системы кроветворения. Для дапсона характерна гепатоэнтеральная циркуляция. Примерно 90% выводится почками, в значительной степени в виде метаболитов, на 10% – через кишечник.

  • Задать вопрос инфекционисту
  • Купить лекарства
  • Записаться к инфекционисту

Показания

Лепра – в комбинации с другими препаратами, эффективными против лепры; герпетиформный дерматит Дюринга, буллезный пемфигоид (в комбинации с ГКС и иммунодепрессантами или монотерапия при легком течении); в отдельных случаях – лечение васкулитов (в комплексной терапии).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дапсону, к сульфонамидам и сульфонам; тяжелая анемия (содержание гемоглобина менее 70 г/л); порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, тяжелые заболевания печени; детский возраст до 18 лет.

Дозировка

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, эозинофилия, агранулоцитоз.

Реакции гиперчувствительности в виде так называемого дапсонового синдрома: лихорадка, плохое самочувствие, кожная сыпь, желтуха, набухание лимфатических узлов, мононуклеоз, метгемоглобинемия, анемия, кожная сыпь, многоформная эритема или эксфолиативный дерматит.

Со стороны нервной системы: периферическая невропатия (в т.ч. моторная), головокружение, нарушение зрения, психоз, бессонница.

Прочие : в начале лечения возможны головная боль, боль в животе, тошнота, рвота, панкреатит, лихорадка, фототоксичность, тахикардия, альбуминурия, гипоальбуминемия без протеинурии, нефротический синдром, папиллярный некроз, инфертильность у мужчин, системная красная волчанка, синдром, подобный инфекционному мононуклеозу, обычно проходящие при дальнейшем приеме дапсона.

Лекарственное взаимодействие

Дапсон усиливает действие изониазида, протионамида и рифампицина, что позволяет снизить дозы, особенно протионамида.

Рифампицин увеличивает плазменный клиренс дапсона и снижает концентрацию дапсона в 7-10 раз.

При одновременном применении с пробенецидом отмечается уменьшение экскреции дапсона и увеличение его концентрации в крови.

Пириметамин может изменять некоторые фармакокинетические параметры дапсона (объем распределения, концентрация дапсона в плазме и слюне).

Прием циметидина и умеренное употребление алкоголя не оказывают влияние на всасывание дапсона.

Особые указания

Если при приеме дапсона наблюдается появление кожной сыпи, следует немедленно прекратить его применение и обратиться к врачу.

Необходимо регулярно проводить динамический контроль за состоянием крови (клинические анализы крови в начале терапии еженедельно, а через несколько месяцев ежемесячно). В случае значительного снижения уровня лейкоцитов, тромбоцитов и гемоглобина, повышения концентрации метгемоглобина лечение дапсоном следует прервать.

Пациента необходимо проинформировать, что при появлении синеватой окраски губ и ногтей ему следует немедленно сообщить об этом врачу.

В особых случаях, если применение дапсона у пациентов с тяжелой анемией необходимо по жизненным показаниям (например, при герпетиформном дерматите Дюринга), терапию необходимо проводить при строгом контроле показателей гемоглобина.

Читайте также:
Как использовать свечи Генферон при беременности?

Следует учитывать, что побочные эффекты со стороны крови обычно более выражены у пожилых пациентов.

Беременность и лактация

При необходимости применения дапсона при беременности следует соотнести предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода.

Дапсон выделяется с грудным молоком. Поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Дапсон

Дапсон: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Dapson

Код ATX: J04BA02

Действующее вещество: дапсон (Dapsone)

Производитель: ФГУП НПЦ «Фармзащита» (Россия)

Актуализация описания и фото: 27.10.2021

Цены в аптеках: от 1465 руб.

Дапсон – противомикробное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: круглые, плоскоцилиндрические, почти белого или белого цвета, с фаской, риской и гравировкой «Д» на одной стороне (в ячейковой контурной упаковке 10 таблеток, в картонной пачке 5 или 10 упаковок; в банке из полиэтилена высокой плотности с навинчиваемой крышкой 500 или 1000 таблеток, в картонной пачке 1 банка. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Дапсона).

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: дапсон – 50 мг;
  • дополнительные ингредиенты: кремния диоксид коллоидный, повидон К-25, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дапсон ‒ противолепрозный препарат с бактериостатическим действием из группы сульфонов. Фармакологически активен в отношении патогенной микрофлоры, особенно Pneumocystis jirovecii, Plasmodium и Mycobacterium leprae. В последнем случае минимальная подавляющая концентрация (МПК) составляет нанограммы, поэтому при лепре лечебного эффекта удается достичь при суточной дозе дапсона 25 мг.

Предполагается, что механизм действия препарата имеет не меньше двух точек приложения: первая – образование аналога дигидроптериновой кислоты (дапсон всасывается вместо п-аминобензойной кислоты) и вторая – угнетение фермента дигидроптероатсинтетазы. Вследствие этих процессов возможно функциональное нарушение других систем, например, дигидрофолатредуктазы, функция которой состоит в преобразовании дигидрофолиевой кислоты, неиспользуемой микроорганизмами, в тетрагидрофолиевую кислоту.

Кроме антибактериального действия, эффект дапсона определяется другими факторами. В частности, препарат замедляет продукцию цитотоксических радикалов в цепи «миелопероксидаза – перекись водорода – галогенсодержащие соединения».

Имеется информация и о других эффектах дапсона, таких как ингибирование реакции Артуса и системы комплемента при его активации по альтернативному пути, угнетение связывания лейкотриена В4 с его специфическими рецепторами, ингибирование некоторых лизосомальных ферментных систем и реакции эритроцитов на фитогемагглютинин.

В экспериментальных условиях помимо прочего выявлено противовоспалительное и анальгезирующее действие дапсона, его влияние на иммунную систему.

Фармакокинетика

При приеме внутрь из желудочно-кишечного тракта дапсон всасывается почти полностью (до 80%). Через 2‒6 ч достигает максимальной концентрации в плазме (Cmax). При назначении суточной дозы 100 мг концентрация в плазме при однократном приеме составляет 1,7 мг/л, в равновесном состоянии – 3,3 мг/л, через 24 ч снижается до 0,7 мг/л.

Связь с белками плазмы – 70‒90%. Дапсон хорошо проникает в разные органы и ткани организма, где создает концентрации примерно равные плазменным. Препарат также способен проникать во внутриклеточное пространство фагоцитов.

Средний период полувыведения (Т1/2) составляет 30 ч. После приема дозы 100 мг, порядка 90% препарата полностью выводится через

9 дней. Однако при продолжительной терапии дапсон обнаруживается в организме в течение периода до 35 дней после приема последней дозы. При этом относительная кумуляция не отмечается.

Препарат метаболизируется путем ацетилирования в печени, а также путем гидроксилирования. Считается, что за побочные эффекты со стороны системы крови отвечает метаболит моногидроксиламин дапсона.

Вещество отличается гепатоэнтеральной циркуляцией. Примерно на 90% выводится почками (преимущественно в виде метаболитов), через кишечник экскретируется около 10% дозы.

Показания к применению

  • лепра (в комбинации с другими противолепрозными средствами);
  • буллезный пемфигоид и герпетиформный дерматит Дюринга (при легком течении – в качестве монопрепарата, при тяжелом течении ‒ совместно с иммунодепрессантами и глюкокортикостероидами);
  • васкулиты (в отдельных случаях; в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

  • тяжелые заболевания печени;
  • порфирия;
  • дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы;
  • тяжелая анемия (уровень гемоглобина
Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: